李靜

曼月樂治療子宮腺肌病60例臨床觀察與分析

李靜

目的 觀察子宮腺肌病患者放置曼月樂(左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng))后的臨床效果。方法 臨床選取60例子宮腺肌病的患者，以放置曼月樂作為治療手段，分別在放置后3個月、6個月、12個月隨訪觀察其月經(jīng)量、血紅蛋白、痛經(jīng)、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及血清中FSH、LH、E2水平的變化。結(jié)果 放置曼月樂后患者的月經(jīng)量較放置前明顯減少，痛經(jīng)明顯減輕;子宮體積無明顯變化;血清FSH、LH、E2水平無明顯變化。結(jié)論 宮腔內(nèi)放置曼月樂能明顯減輕患者的臨床癥狀，對卵巢功能無明顯影響，能有效提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

子宮腺肌病; 曼月樂; 左炔諾孕酮; 痛經(jīng)

子宮腺肌病是育齡婦女一種常見而難治的疾病，約70%有臨床癥狀［1］，主要臨床表現(xiàn)是經(jīng)量增多、經(jīng)期延長以及逐漸加劇的進行性痛經(jīng)，子宮呈均勻性增大或有局限性結(jié)節(jié)隆起，嚴重影響生活質(zhì)量。手術(shù)治療可以達到根治目的，但現(xiàn)今越來越多的患者要求保留子宮。保守性手術(shù)治療效果欠佳，藥物治療停藥后復(fù)發(fā)率高。筆者所在醫(yī)院選取60例子宮腺肌病患者，以放置曼月樂(左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器)作為治療手段，觀察其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院婦科門診2008年10月～2010年10月60例子宮腺肌病患者，均已婚育，年齡32～50歲，平均40.55歲，孕次1～5次。臨床特征:痛經(jīng)，呈進行性加重，難以忍受;經(jīng)量較以往明顯增多或經(jīng)期延長，周期紊亂;婦檢子宮均呈不同程度增大，如孕40～70 d，平均如孕56.74 d，質(zhì)硬，B超檢查示子宮均明顯增大，子宮前后壁不同程度增厚，子宮肌層回聲不均，無明顯邊界。

1.2 方法 月經(jīng)干凈后3～7 d放置曼月樂，放置后常規(guī)口服替硝唑 1.0 g，1 次/d，共 3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 放置后3個月、6個月、12個月隨訪并記錄以下指標(biāo)。經(jīng)量:告知患者使用同一品牌及型號的衛(wèi)生巾，按照統(tǒng)一標(biāo)準更換，按使用衛(wèi)生巾的數(shù)量計算月經(jīng)量。血紅蛋白:取外周血用常規(guī)儀器檢測血紅蛋白的含量。痛經(jīng)評分:采用國際通用的慢性疼痛分級評分標(biāo)準，計算痛經(jīng)程度(0～100分)。子宮大小:B超測得子宮體積的長、橫、前后徑3個徑線乘積計算子宮體積(cm3)。子宮內(nèi)膜厚度:在月經(jīng)干凈1～3 d，陰道B超測定子宮內(nèi)膜厚度。血清激素水平:月經(jīng)周期第2～3天空腹抽血，用發(fā)光法測定血清FSH、LH、E2水平，閉經(jīng)患者抽血時間為B超檢查內(nèi)膜＜5 mm，卵泡＜10 mm時。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用PEMS 3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)改善情況 放置曼月樂后3個月、6個月、12個月，月經(jīng)量較放置前明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，其中有24例患者出現(xiàn)閉經(jīng)。放置后3個月，血紅蛋白較前增加但不明顯(P＞0.05);放置后12個月，血紅蛋白較前增加明顯(P＜0.05)。放置后3、6、12個月痛經(jīng)評分較前均明顯下降(P＜0.01)。放置后3、6、12個月子宮體積變化不大(P＞0.05)。放置后3個月內(nèi)膜厚度較前明顯變薄(P＜0.05)，放置后6、12個月內(nèi)膜厚度較前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 放置曼月樂前后臨床情況比較

2.2 性激素的變化 放置曼月樂后3、6、12個月，血清FSH、LH、E2水平較前無明顯變化(P＞0.05)。見表2。

表2 放置曼月樂前后性激素水平的變化

2.3 不良反應(yīng) 15例出現(xiàn)點滴樣出血，每月持續(xù)10～15 d，服用宮血寧治療3個月均停止。8例出現(xiàn)乳房脹痛，可忍耐，3～5個月自然消失。12例患者放置后3個月出現(xiàn)卵巢囊腫，嚴密觀察，2個月后消失。

3 討論

子宮腺肌病是一種雌激素依賴性疾病，對此大部分學(xué)者持肯定意見［1］。腺肌病患者肌層異位病灶組織內(nèi)甾體激素合成的重要酶——芳香化酶P450Mrna表達增強，P450蛋白增加，從而促使局部組織內(nèi)可自我產(chǎn)生雌激素。而雌激素為子宮內(nèi)膜致分裂源，有利于破碎內(nèi)膜的種植與生長，且異位病灶上皮細胞內(nèi)有雌激素受體表達，這種異位灶與不同旁分泌間存在著相互作用，提示在外周高水平的雌激素作用下及局部自分泌的雌激素的內(nèi)環(huán)境中，通過其相應(yīng)受體，促使異位病灶組織在肌層內(nèi)種植、生長、發(fā)展，且有與月經(jīng)周期一致的周期性，從而出現(xiàn)其相應(yīng)的臨床生物學(xué)行為——痛經(jīng)［2］。一般認為，子宮腺肌病的異位內(nèi)膜對性激素缺乏反應(yīng)，但有報道子宮腺肌病的異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜對性激素的同步反應(yīng)率達59.1%［3］。因此，抑制在位子宮內(nèi)膜的藥物同時對子宮腺肌病治療應(yīng)有一定作用［4］。

曼月樂是放置在子宮中的一個小巧的、柔韌的T型硅膠支架。主干上環(huán)繞著一個存儲庫，內(nèi)載有左炔諾孕酮激素，藥物總量約是52 mg，置入子宮后會每天釋放20 μg，僅有10%釋放入血，主要是局部作用。使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，間質(zhì)水腫，血管受抑制，由此導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄，內(nèi)膜呈蛻膜樣變。左炔諾孕酮經(jīng)子宮內(nèi)膜基底層毛細血管網(wǎng)快速吸收進入血循環(huán)，其血漿濃度明顯低于皮下埋植及口服避孕藥，但其內(nèi)膜局部濃度較外周血循環(huán)濃度高1000倍之多，可以有效占據(jù)局部孕酮受體長達6年之久［5］。根據(jù)筆者的臨床觀察，曼月樂對子宮腺肌病的痛經(jīng)及經(jīng)量增多有明顯的治療作用，放置曼月樂后3個月、6個月，月經(jīng)量明顯減少，放置后12個月，部分患者出現(xiàn)閉經(jīng)，其表現(xiàn)符合上述作用機理。曼月樂釋放的左炔諾孕酮使在位的子宮內(nèi)膜受到抑制，月經(jīng)量減少;異位的子宮內(nèi)膜發(fā)生相應(yīng)的改變，由此導(dǎo)致子宮肌壁間的內(nèi)膜異位灶出血減少，疼痛減輕。本研究血清激素水平測定顯示，放置后血清激素維持在正常水平，說明曼月樂所釋放的左炔諾孕酮在有效抑制子宮內(nèi)膜的濃度水平狀態(tài)下對卵巢功能無影響。

本研究表明，宮腔內(nèi)放置曼月樂治療子宮腺肌病能明顯地減少月經(jīng)量，迅速改善因月經(jīng)過多導(dǎo)致的貧血，有效減輕痛經(jīng)癥狀，一定程度上縮小子宮體積，對血清激素水平無明顯影響，副反應(yīng)輕微，治療依從性好，是一種有效的治療子宮腺肌病的方法，值得臨床推廣。

［1］韓燕華，周應(yīng)芳，鄭淑蓉.子宮腺肌病患者血管內(nèi)皮生長因子表達的研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37(9):539 －542.

［2］李琳，游柳嬋，莫帶弟，等.曼月樂治療子宮腺肌病臨床觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31(10):1560－1561.

［3］洪穎，胡志沁，黃志勇，等.子宮腺肌病的激素受體免疫組化分析［J］.中國實用婦產(chǎn)科雜志，1997，13(3):158.

［4］李美芝.婦科內(nèi)分泌學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001:262－275.

［5］鄧珊，郎景和.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究［J］.國外醫(yī)學(xué)(婦產(chǎn)科分冊)，2004，31(5):285 －187.

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.06.013

252300山東省聊城市陽谷縣婦幼保健院

李靜

2011－12－29)

(本文編輯:王宇)