林彬

2型糖尿病(T2DM)在我國(guó)的發(fā)病率逐年攀高，因其并發(fā)癥危害大，故T2DM的防治越來(lái)越受到人們重視?；请孱愃幬餅橹委烼2DM的常用藥，在新診斷的患者中療效好，但病程越長(zhǎng)則療效越差，最終失效(即繼發(fā)失效)[1]。為探討諾和銳30聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病(T2DM)患者中控制血糖的效果，本研究觀察在單用胰島素(諾和銳30)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用二甲雙胍治療T2DM的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月-2012年2月于本院住院的64例T2DM患者為觀察對(duì)象，其中男31例，女33例，年齡23～72歲，平均(44.92±8.85)歲，病程2～19年，平均(6.91±3.4)年，BMI 22～29 kg/m2，平均(26.13±2.65)kg/m2，所有觀察對(duì)象均未經(jīng)過(guò)胰島素治療，且排除嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、感染及妊娠。64例患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各32例，兩組在性別、年齡、病程、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及BMI上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均需接受健康宣教、控制飲食及適量運(yùn)動(dòng)等生活方式的干預(yù)。所有患者均采用胰島素(諾和銳30，丹麥諾和諾德制藥有限公司生產(chǎn))治療12周，觀察組加二甲雙胍，劑量為0.25～0.5 g，3次/d，餐后30 min口服，連用12周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前后的FPG、2 h PG、HbA1c、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、BMI，記錄胰島素用量及發(fā)生低血糖的次數(shù)。采用德國(guó)康全血糖儀驗(yàn)?zāi)┥沂种秆?。以空腹?FPG)≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)≤10.0 mmol/L為達(dá)標(biāo)血糖[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間的比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前和治療后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療12周后情況比較 兩組治療12周后，兩組的胰島素的用量、FPG、2 h PG、HbA1c、血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。觀察組BMI為(24.2±2.9)kg/m2，發(fā)生低血糖2例，對(duì)照組BMI為(24.8±3.1)kg/m2，發(fā)生低血糖3例，兩組間的BMI及低血糖發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療后各指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療后各指標(biāo)比較(±s)

組別 胰島素用量(U/d) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(d)觀察組(n=32) 35.73±3.0 6.73±0.61 7.76±1.01 6.91±0.37 18.21±1.96對(duì)照組 (n=32) 49.39±4.1 7.82±0.48 9.04±1.21 8.14±0.51 21.87±3.08 t值 12.923 2.924 4.915 3.821 5.218 P值 0.001 0.038 0.030 0.038 0.016

2.2 觀察組中，治療前后胰島素用量分別為(58.02±6.2)U/d、(35.73±3.0)U/d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.23，P<0.05)；治療前后的FPG分別為(10.37±1.54)mmol/L、(6.73±0.61)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.921，P<0.01)；治療前后的2 hPG分別為(10.47±2.31)mmol/L、(7.76±1.01)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.012，P<0.01)；治療前后的HbA1c分別為(8.57±0.96)%、(6.91±0.37)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.291，P<0.05)；治療前后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為(24.78±2.31)d、(18.21±1.96)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.41，P<0.05)。

2.3 對(duì)照組中，治療前后的FPG分別為(10.68±1.83)mmol/L、(7.82±0.48)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.178，P<0.05)；治療前后的2 h PG分別為(11.23±1.97)mmol/L、(9.04±1.21)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.947，P<0.05)；治療前后的HbA1c分別為(9.76±1.20)%、(8.14±0.51)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.316，P<0.05)。

2.4 藥物不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中兩組的耐受性均較好，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.88%(7/32)、18.75%(6/32)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。64例患者中，共發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng)3例、輕度肝功能不良2例、輕度水腫2例、低血糖反應(yīng)5例。

3 討論

T2DM是我國(guó)當(dāng)前發(fā)生發(fā)展最快和危害最深的一種代謝性疾病[3]。T2DM的主要發(fā)生機(jī)制為胰島B細(xì)胞分泌缺陷及外周組織對(duì)胰島素抵抗(IR)[4]，IR始終伴隨著T2DM的病程，而胰島B細(xì)胞的功能則逐年衰退。近年來(lái)，越來(lái)越多T2DM患者需要選擇使用胰島素治療。UKDDS、DPP研究薈萃分析證實(shí)，二甲雙胍可改善IR，降低血漿中胰島素水平，可促進(jìn)骨骼肌和脂肪攝取及利用葡萄糖，抑制肝糖原異生，促進(jìn)糖的氧化利用從而改善IR。二甲雙胍可增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性。本研究比較了單用胰島素諾和銳30治療T2DM與諾和銳30聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的療效。諾和銳30含有30%的短效可溶性門冬胰島素和70%的中效精蛋白門冬胰島素，皮下注射后15 min開(kāi)始起效，作用高峰時(shí)間30～90 min，更接近生理胰島素效應(yīng)。本研究中兩組的胰島素用量、FPG、2hFPG、HbA1c、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者血糖的控制效果優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明諾和銳30聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM可顯著改善患者高血糖和代謝紊亂，和報(bào)道相符[5]。結(jié)果表明，二甲雙胍也可增加組織對(duì)外源性胰島素的敏感性，改善IR，減少胰島素用量，提高降糖效果，符合報(bào)道[6]。

綜上所述，胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM，可更好地控制血糖，減少胰島素用量，安全性好，值得在臨床上推廣使用。

[1]李秀鈞.胰島素抵抗的病因?qū)W[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：16-2l.

[2]《中國(guó)糖尿病防治指南》編寫組.中國(guó)糖尿病防治指南[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004：72.

[3]寧彩云.胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].中外健康文摘，1011，8(11)：25-26.

[4]Turner R C，Cull C A，F(xiàn)righiv，et al.Glycemic contril with diet，sul150nylurea，metformin，or insulin in patients with type-2 diabetes mellitus:progressive requirement for multiple therapies(ukpds49)uk prospective diabetes study(ukpds) group[J].ZAMA，1999，281(1):2005-2012.

[5]沈國(guó)花，占德華，來(lái)彩芬.諾和靈30R聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J].海峽藥學(xué)，2012，24(1)：109-110.

[6]舒曉春.糖尿病患者口服降糖藥治療血糖不達(dá)標(biāo)時(shí)的胰島素應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)師雜志，2011，10(6)：409-410.