齊海鋒

（江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006）

IL-18、IL-1β在原發(fā)性腎病綜合征的激素抵抗患兒中的診斷價(jià)值

齊海鋒

（江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006）

原發(fā)性腎病綜合征（PNS）是腎內(nèi)科常見(jiàn)的免疫炎癥性疾病，臨床上早期診斷和治療對(duì)患兒腎功能的恢復(fù)至關(guān)重要，臨床上PNS患兒治療仍以糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）為主［1］，但在此過(guò)程中部分出現(xiàn)了對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感，其具體機(jī)制目前仍不甚清楚。白細(xì)胞介素-18（IL-18）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等炎性因子在腎小球病變發(fā)病中起著非常重要的作用［2］，但其具體與腎病綜合征患兒的激素抵抗相關(guān)性目前仍不甚清楚，本研究通過(guò)檢測(cè)PNS患兒IL-18及IL-1β水平，以探討IL-18及IL-1β在激素抵抗的腎病綜合征患兒中的診斷意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2009年4月至2010年9月我院收入的診斷為PNS的患兒共44例，患兒診斷均符合2000年11月的中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)組的《小兒腎小球疾病臨床分類、診斷及治療》標(biāo)準(zhǔn)［3］，年齡1.7－12歲，平均6.8±2.9歲，其中男29例，女15例。患兒病程14d－6年，平均1.5年。患兒中排除乙型肝炎相關(guān)性腎炎、紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎等。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組

患兒根據(jù)糖皮質(zhì)激素的療效分為三組：1）激素抵抗組：指潑尼松足量治療8周后，尿蛋白仍無(wú)明顯減少。2）激素敏感組：指潑尼松足量治療8周后，尿蛋白明顯減少者。3）復(fù)發(fā)后激素抵抗組：患兒潑尼松足量治療8周內(nèi)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，但當(dāng)激素減量時(shí)數(shù)周或數(shù)月后尿蛋白再次出現(xiàn)而再入院治療，增加激素用量仍不敏感的患兒。三組患兒中性別、年齡等基本資料差異對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.3 方法

采集入組兒童清晨空腹靜脈血3ml及清潔的中段尿，于3 000r／min下離心5min，取上清液，置于－70℃冰箱凍存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)患兒血清和尿中的IL-18及IL-1β水平，試劑盒由上海森雄試劑公司提供，血液生化指標(biāo)采用日立7150全自動(dòng)生化儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，結(jié)果采用配對(duì)t檢驗(yàn)分析，其中P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒生化指標(biāo)對(duì)比

各組患兒對(duì)肌酐、尿素氮及24h尿蛋白測(cè)定統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差別，P＞0.05，見(jiàn)表1。

表1 各組患兒生化指標(biāo)對(duì)比

2.2 各組患兒血清中IL-18及IL-1β水平比較

各組患兒血清中IL-18及IL-1β水平比較顯示，激素抵抗組及復(fù)發(fā)后激素抵抗組患兒血清中IL-18及IL-1β水平顯著高于激素敏感組，結(jié)果對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表2。

2.3 各組患兒尿液中IL-18及IL-1β水平比較

各組患兒尿液中IL-18及IL-1β水平比較顯示，激素抵抗組及復(fù)發(fā)后激素抵抗組患兒尿液中IL-18及IL-1β水平顯著高于激素敏感組，結(jié)果對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表3。

表2 各組患兒血清中IL-18及IL-1β水平比較（±s，Pg／ml）

表2 各組患兒血清中IL-18及IL-1β水平比較（±s，Pg／ml）

＊：與激素敏感組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-18 IL-1β激素敏感組15 49.07±10.47 51.02±7.85激素抵抗組 16 66.42±14.28＊ 70.25±8.12＊復(fù)發(fā)后激素抵抗組 13 69.75±13.63＊ 78.34±9.36＊

表3 各組患兒尿液中IL-18及IL-1β水平比較（±s，Pg／ml）

表3 各組患兒尿液中IL-18及IL-1β水平比較（±s，Pg／ml）

＊：與激素敏感組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-18 IL-1β激素敏感組15 53.62±8.92 56.62±9.74激素抵抗組 16 71.32±10.83＊ 77.24±12.52＊復(fù)發(fā)后激素抵抗組 13 74.68±12.06＊ 83.71±13.71＊

3 討論

白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）為主要源于單核-巨噬細(xì)胞的觸發(fā)免疫及炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)［6］，其在局部和全身的炎癥反應(yīng)中均起核心作用，能夠激活包括IL-6、IL-18以及 TNF-α等介質(zhì)，其能夠通過(guò)介導(dǎo)黏附分子ICAM-1表達(dá)上調(diào)，從而使白細(xì)胞聚集引起血管炎性反應(yīng)，也能使磷脂酶A2增多后，磷脂過(guò)度降解后直接導(dǎo)致細(xì)胞膜的損傷等促進(jìn)腎小球病變［5］。白細(xì)胞介素18（IL-18）為新進(jìn)發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，其功能類似于IL-12家族，其主要由活化的巨噬細(xì)胞生成，此外腎臟幾乎所有的固有細(xì)胞均有產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力，其能刺激Th1細(xì)胞分泌GMCSF、IFN-γ以及IL-2，并能夠促進(jìn) Th1細(xì)胞的增殖［6］。增強(qiáng)FasL介導(dǎo)的TH1細(xì)胞毒作用，因此其具有重要的抗感染、免疫調(diào)節(jié)及保護(hù)功能，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［7］、胰島素依賴性糖尿?。?］等自身免疫性疾病中均有高表達(dá)。Matsumoto等人［9］研究顯示使用糖皮質(zhì)激素治療后的腎病綜合征患者，其血液中IL-18表達(dá)迅速下降，研究顯示IL-18表達(dá)與腎病綜合征患者的糖皮質(zhì)激素治療之間可能存在一定的相關(guān)性。

IL-18及IL-1β作為炎性因子，其均參與了腎小球疾病的免疫炎癥損傷過(guò)程當(dāng)中，本研究各組患兒血清及尿液中IL-18及IL-1β水平比較顯示，激素抵抗組及復(fù)發(fā)后激素抵抗組患兒血清及尿液中IL-18及IL-1β水平顯著高于激素敏感組，結(jié)果對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，研究結(jié)果表明腎病綜合征的激素抵抗患兒機(jī)體內(nèi)IL-18及IL-1β這兩種細(xì)胞因子表達(dá)顯著增加，或者其降解減少，復(fù)發(fā)抵抗組患兒復(fù)發(fā)后的血清及尿液中的IL-18及IL-1β顯著高于激素敏感組患兒水平，也說(shuō)明了血清及尿液中的IL-18及IL-1β升高與PNS患兒的激素抵抗存在著相關(guān)性。但患兒IL-18及IL-1β升高具體是激素抵抗的原因還是結(jié)果目前仍不甚清楚，其可能的原因由于激素治療腎病綜合征主要通過(guò)與胞漿中糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合形成GC-GR復(fù)合物后與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件最終結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)，IL-18及IL-1β表達(dá)的上調(diào)可能抑制了GC-GR復(fù)合物與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件的最終結(jié)合而使PNS患兒產(chǎn)生了激素抵抗的發(fā)生，但更確切的機(jī)制還有待于進(jìn)一步的研究。

綜上所述，腎病綜合征的激素抵抗患兒中IL-18及IL-1β表達(dá)顯著上升，IL-18及IL-1β表達(dá)升高可以作為早期診斷PNS患兒激素抵抗的檢測(cè)指標(biāo)，從而為臨床診斷提供參考。

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1007－4287（2012）02－0334－02

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