孫繼紅，費(fèi) 瑜，李莉莉，王昭彬，劉 斌＊

（1.遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院 心內(nèi)科，吉林 遼源 136201；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 心內(nèi)科，吉林 長春 130041）

慢性心房纖顫患者血清IL-10、IL-6水平變化及臨床意義

孫繼紅1，費(fèi) 瑜2，李莉莉1，王昭彬1，劉 斌2＊

（1.遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院 心內(nèi)科，吉林 遼源 136201；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 心內(nèi)科，吉林 長春 130041）

＊通訊作者

心房纖顫（Atrial fibrillation，AF）是臨床常見的心律失常，由于其發(fā)病率和致死率較高，嚴(yán)重威脅人們的生命。所以探討其發(fā)病過程并積極加以防治是人們關(guān)注的熱點(diǎn)?，F(xiàn)認(rèn)為慢性AF的發(fā)生、驅(qū)動(dòng)和維持與氧化應(yīng)激、離子通道和炎癥等有密切關(guān)系，而炎癥在慢性AF的發(fā)生發(fā)展中的作用尚需要進(jìn)一步深入研究。為此本文對(duì)慢性AF患者血清（Interleukin-10，IL-10）、（Interleukin-6，IL-6）進(jìn)行研究，旨在進(jìn)一步提示炎癥在慢性AF發(fā)生發(fā)展中的地位及作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料依據(jù)AF的診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇持續(xù)性AF（病史＞6個(gè)月）患者50例，男28例，女22例，年齡47－66歲，平均年齡56.5±10.1歲，其中冠心病15例，風(fēng)心病21例，先心病10例，鈣化瓣膜病4例。非AF患者45例，男25例，女20例，年齡42－68歲，平均55.1±10.3歲。其中冠心病13例，風(fēng)心病19例，先心病9例，鈣化瓣膜病4例。有慢性炎癥疾患、肝臟疾患、慢性功能不全、惡性腫瘤患者以及近期服用抗炎藥物患者均不列入本研究。20例健康人作對(duì)照，男10例，女10例，年齡43－61歲，平均56.1±12.3歲。

1.2 樣本收集所有入選者及對(duì)照組清晨空腹采血，3 000r／min離心10min，分離血清，－80℃保存待測。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 超聲心動(dòng)圖 用PHILIPS超聲儀，探頭2.5－5.0MHz，測量左心房前后徑（LAD），操作由專人來完成。

1.3.2 標(biāo)本測定 采用ELISA法測量慢性AF患者血清IL-10、IL-6水平，試劑盒由北京晶美生物技術(shù)有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用±s表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，采用logistic回歸分析兩變量相關(guān)性，P＜0.05，P＜0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性 AF患者血清IL-10、IL-6水平變化

由表1可見，慢性AF患者血清IL-10水平明顯低于非AF組和對(duì)照組，而IL-6水平明顯高于非AF組和對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)的差異。

表1 血清IL-10、IL-6水平測定（ng／L）

2.2 IL-10、IL-6與慢性 AF患者左房前后內(nèi)徑的相關(guān)性

慢性AF患者IL－10水平與LAD呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.42，P＜0.05），而IL-6水平與 LAD呈正相關(guān)（r＝0.58，P＜0.05）。

3 討論

AF是臨床上常見的心律失常，對(duì)于慢性AF來說，AF的維持有賴于心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，研究發(fā)現(xiàn)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)表現(xiàn)于心房肌微結(jié)構(gòu)改變，心肌細(xì)胞間質(zhì)纖維化，膠原纖維重分布，使得心肌電傳導(dǎo)緩慢，傳導(dǎo)路徑曲折復(fù)雜，造成電活協(xié)不均一，其分子機(jī)制表現(xiàn)在心肌結(jié)構(gòu)蛋白降解，膠原斷裂，離子通道蛋白降解。Frustaic等［1］對(duì)孤立性房顫行心內(nèi)膜下活檢時(shí)，發(fā)現(xiàn)活檢組織有炎癥細(xì)胞浸潤，其變化與心肌炎的病理相一致。Bruins等［2］檢測了搭橋術(shù)后患者炎癥因子水平變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)搭橋術(shù)后患者IL-6、C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng)水平均有升高。另有學(xué)者［3，4］觀察到IL-6、C反應(yīng)蛋白與AF有關(guān)，這些結(jié)果均提示炎癥參與了持續(xù)性AF的病理過程。本研究觀察到慢性AF患者IL-6水平升高且與LAD呈正相關(guān)，提示IL-6參與了AF的病理過程，與多數(shù)學(xué)者報(bào)道一致。IL-6是由T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，由于它能誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白。如TNF、纖維蛋白原等；促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生和上調(diào)MMPS表達(dá)，結(jié)果造成心房肌損傷，故我們認(rèn)為IL-6水平的升高是導(dǎo)致心房重構(gòu)的原因之一。Lef therioris［5］對(duì)AF患者IL-10水平的變化進(jìn)行了觀察，并沒有得到陽性結(jié)果，而另有患者對(duì)房顫患者IL-10進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其 LI-10水平明顯升高［6，7］。由此可見，學(xué)者們對(duì)IL-10在慢性AF患者作用仍有爭議。本研究觀察到慢性AF患者IL-10水平明顯降低且與LAD呈負(fù)相關(guān)，提示IL-10參與了AF的病理過程。長期以來，人們認(rèn)為IL-10是一種抗炎的免疫抑制因子，它能抑制單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等合成和釋放炎癥因子，從而減輕炎癥反應(yīng)。慢性AF時(shí)IL-10的降低，減少了抗炎作用，使得促炎作用加強(qiáng)，進(jìn)而加重心房肌的炎癥損傷和重構(gòu)。本研究與學(xué)者的研究不一致的原因考慮可能與AF病例的來源、AF病史長短、AF持續(xù)時(shí)間及病因不同有關(guān)。

綜上，我們認(rèn)為炎癥與心房重構(gòu)有極為密切的關(guān)系，促炎因子與抑制因子的失衡，使得炎癥得以發(fā)生，加重AF病情，控制炎癥在某種意義上對(duì)AF的治療和預(yù)防有一定現(xiàn)實(shí)意義。

［1］Frustaci A，chimenti c，Bellocci F，et al.Histological substratic of atrial biopsies in patients with lone artial fibrillation［J］.Circulation，1997，96：1180.

［2］Bruins P，Velthuis H，Yazdanbakhsh Ap，etd.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery：postsurgery activation involves c-reactive protein and is associated with postoperutive arrhgthmia［J］.Circulation，1997，96（10）：3542.

［3］Patel P bokainish H，Tsai p，et al.up date on the association of infiammation and atrial fibrillation［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2010，23：1.

［4］Marcus GM，smith LM，qrdovask，et al.intracardiac and extracardial markers of infla mmation.during artial fibrillation［J］.Heart Rhythm，2010，7（2）：149.

［5］Leftheriotis DI，F(xiàn)ountoulaki KT.Flevari pG，et al.The predictive Value of inflammatory and oxidative markers following the successful cardiversion of persistent lone atrial fibrillation［J］.Int J Cardiol，2009，135（3）：361.

［6］Savoldi S，sereni L，bertok S，et al.the hemodia filtration with infusion of acetate-free dialysisluid can modify the inflammatory response in patients high responders to infiammatory stimuli［J］.G Hal Nefrol，2004，21（supple 30）：122.

［7］Lij，Solus J，chen Q，et al.Role of inflammation and oxidative stress in atrial fibrillation［J］.Heart Rhythm，2010，7（4）：3542.

1007－4287（2012）01－0112－02

2010－11－13）