李凱，周寧，李赫宇，王磊

（1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南鄭州450008；2.天津市益倍建生物技術(shù)有限公司，天津300457）

共軛亞油酸生理功能研究進(jìn)展

李凱1，周寧1，李赫宇2，王磊2

（1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南鄭州450008；2.天津市益倍建生物技術(shù)有限公司，天津300457）

共扼亞油酸是一類具有多種生理功能的不飽和脂肪酸，在食品、醫(yī)藥、保健品、化妝品等中具有廣闊的應(yīng)用前景。從抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降脂、抗動脈粥樣硬化、抗缺氧、促進(jìn)成骨、降糖等幾個方面，對共軛亞油酸的功能研究進(jìn)行綜述。

共軛亞油酸；不飽和脂肪酸；功能

Abstract:Conjugated Linoleic Acid is a kind of functional unsaturated fatty acid,which is widely used in fields of food,medicine,health care products and cosmetic.The article summarized its functions from aspects of antitumor,anti-oxidant,immuno-regulation,reduce blood fat,anti-atherosclerosis,anti-anoxia,auxo-osteogenesis and reduce blood glucose activities.

Key words：Conjugated Linoleic Acid;unsaturated fatty acid;physiological functions

共軛亞油酸（Conjugated Linoleic Acid,CLA）是一類含有共軛雙鍵的十八碳二烯酸（亞油酸）異構(gòu)體混合物。天然的CLA分布于動物、植物、海產(chǎn)品中，其中反芻動物如牛羊乳脂和肉制品中含量較高。另外，在一些在植物油脂如牡丹籽油、紅花籽油、葵花籽油和花生油等中含量也較高。在1951年，學(xué)者也通過人工合成堿異構(gòu)化法用亞油酸合成了CLA混合物。20世紀(jì)后期，CLA良好的生理功能，特別是潛在的功能食品的市場前景引起了學(xué)者極大的興趣和廣泛的關(guān)注，并展現(xiàn)出誘人的市場前景。本文就近年來CLA的生理功能研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，以期為相關(guān)產(chǎn)品的研究和開發(fā)提供信息和幫助。

1 共軛亞油酸的生理功能

1.1 抗腫瘤功能

CLA的抗腫瘤研究已相對成熟，對其抗腫瘤機(jī)制的探索也愈發(fā)深入和全面，近年來尤其在抑制腫瘤基因表達(dá)方面取得了長足的進(jìn)展。例如，黃桂東等[1]的研究表明，CLA使caspase3 mRNA的表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而對Caco-2細(xì)胞增殖有明顯抑制作用，并可誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞產(chǎn)生凋亡，且隨著CLA濃度和作用時間的增加，抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用均有所增強(qiáng)。多種人類癌癥的發(fā)生均與環(huán)氧化酶-2（COX-2）過度表達(dá)相關(guān)，宋琳亮[2]發(fā)現(xiàn)，CLA可通過多種機(jī)制下調(diào)COX-2 mRNA水平和蛋白水平從而起到抗腫瘤的作用。此外，王曉臨等[3]的研究表明，CLA亦可通過減少細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞信號（前列腺素E2、血栓素B2和二酯酰甘油）促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。

1.2 抗氧化功能

楊得彼等學(xué)者[4]研究發(fā)現(xiàn)，CLA及其乙酯在連苯三酚實(shí)驗體系中均表現(xiàn)出良好的抗氧化活性，且其抗氧化能力優(yōu)于VE。CLA的抗氧化能力不僅僅表現(xiàn)在體外實(shí)驗，在動物體內(nèi)進(jìn)行的相關(guān)實(shí)驗中亦有明顯體現(xiàn)。例如，張旭暉等[5]以五龍鵝為模型動物，以血清中總超氧化物歧化酶（T-SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活力，血清和肝臟總抗氧化能力（T-AOC），以及血清和肝臟組織中脂質(zhì)過氧化物丙二醛（MDA）含量為效應(yīng)指標(biāo)，對CLA的體內(nèi)抗氧化能力及其機(jī)制進(jìn)行了深入探索。T-SOD和GSH-Px的活力可間接反映機(jī)體清除自由基能力的強(qiáng)弱，T-SOD和GSH-Px的活力越強(qiáng)，代表機(jī)體清除自由基的能力越強(qiáng)，抗氧化能力越強(qiáng)。T-AOC的大小可代表和反映機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)和非酶系統(tǒng)對外來刺激的代償能力以及機(jī)體自由基代謝的狀況。T-AOC的值越大代表機(jī)體的抗氧化能力越強(qiáng)。MDA是脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物，其含量越低代表機(jī)體的抗氧化能力越強(qiáng)。張旭暉等[5]的實(shí)驗結(jié)果表明，CLA能夠顯著增強(qiáng)T-SOD和GSH-Px的活力，提高T-AOC值，降低MDA含量，即CLA在動物體內(nèi)通過多種途徑表現(xiàn)出了良好的抗氧化活性。

1.3 免疫調(diào)節(jié)功能

適當(dāng)劑量的CLA能夠顯著增強(qiáng)刀豆蛋白A誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖能力、二硝基氟苯誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、小鼠血清溶血素含量、小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞功能、小鼠碳廓清能力、抗體生成細(xì)胞能力以及小鼠NK細(xì)胞活性[6]。王璇琳等[7]通過一系列免疫實(shí)驗亦得出，CLA能夠從增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫和單核-巨噬細(xì)胞功能三個方面對機(jī)體的免疫能力進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。

1.4 降脂及抗動脈粥樣硬化功能

薛秀恒等[8]研究了CLA對小鼠體脂及血脂的影響，結(jié)果表明小鼠的體增重、腹脂重及體脂含量均隨CLA的添加量增加而降低，且CLA可降低小鼠血漿中甘油三酯（TG）與總膽固醇（TC）含量，提高高密度脂蛋白膽固醇含量（HDL）與脂蛋白脂酶活性，降低動脈硬化指數(shù)（TC-HDL/HDL）。衣丹等[9]的研究進(jìn)一步證實(shí)和補(bǔ)充了這一結(jié)論。CLA能夠使血清TC、TG、MDA含量明顯降低，HDL、超氧化物歧化酶（SOD）含量明顯提高，即CLA具有明顯的降低血脂和抗動脈粥樣硬化作用。

然而目前對其降血脂和抗動脈粥樣硬化的作用機(jī)理研究尚處于探索階段。visfatin是最近報道的一種脂肪細(xì)胞因子，可促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化和脂肪蓄積。張若曦等[10]的研究表明，CLA可能通過降低visfatin的基因表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)其降血脂作用。衣丹等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，CLA能部分抵抗飽和脂肪酸軟脂酸、硬脂酸誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞死亡，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的存活率，從而對防治動脈粥樣硬化等血管并發(fā)癥產(chǎn)生重要意義。范亞葦?shù)萚12]研究了CLA對動脈粥樣硬化大鼠組織脂肪酸組成的影響，結(jié)果表明CLA可以升高腎臟、肝臟和腦組織中n-3多不飽和脂肪酸（PUFA）的含量，降低肝臟和心臟中n-6PUFA的含量和n-6/n-3的比值，預(yù)示CLA可能取代了組織中部分n-6PUFA，即CLA可以改善動脈硬化大鼠的組織脂肪酸的含量和組成。

1.5 抗缺氧功能

CLA增強(qiáng)動物抗缺氧能力的機(jī)制目前尚不明確，魏登邦等[13]認(rèn)為，CLA通過促進(jìn)心肌和骨骼肌肌紅蛋白的表達(dá)，增加肌紅蛋白含量，為缺氧組織提供較多的氧。此外，CLA對組織的缺氧損傷還具有保護(hù)作用，即CLA能顯著提高缺氧條件下動物血清中SOD和GSH-Px活性，提高抗氧化能力，降低血清MDA含量，減輕缺氧引起的組織損傷[14]。

1.6 促進(jìn)成骨功能

新進(jìn)研究揭示，CLA可能通過上調(diào)成骨細(xì)胞標(biāo)記物基因的表達(dá)促進(jìn)骨形成[15]，減少炎癥因子和骨誘裂因子降低骨質(zhì)流失[16]，以及促進(jìn)鈣吸收[17]等機(jī)制為骨質(zhì)疏松癥的治療提供新思路。

1.7 降糖功能

CLA降糖機(jī)制的研究成果非常豐富，塔娜等[18]認(rèn)為，CLA通過上調(diào)脂聯(lián)素基因mRNA表達(dá)水平，改善妊娠期糖尿病大鼠的糖脂代謝，進(jìn)而降低其血糖水平。此外，CLA還可通過上調(diào)脂肪酸連接蛋白基因的表達(dá)，改善肥胖大鼠的胰島素抵抗[19]。瘦素（Leptin）是脂肪組織分泌的活性因子，在能量代謝和糖代謝中起著主導(dǎo)作用。徐增康等[20]的研究表明，CLA通過降低脂肪組織中l(wèi)eptin的表達(dá)，使胰島素分泌增多，進(jìn)而降低對糖尿病大鼠的血糖水平。

2 結(jié)論與展望

目前，CLA的在抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降脂、抗動脈粥樣硬化、抗缺氧、促進(jìn)成骨、降糖等方面的生理功能研究結(jié)果表明，CLA對人體具有很強(qiáng)的保健作用，可適用于體重超標(biāo)者、高脂高糖人群、運(yùn)動員或運(yùn)動愛好者、血脂過高的人士、免疫力不佳者等。因此早在1994年，共軛亞油酸已被作為一種保健品投放市場。但其機(jī)制研究和安全性研究尚不全面，人工合成CLA生理活性差等也限制了其廣泛應(yīng)用。相信隨著研究的深入，CLA將會得到更充分的利用，為人類的健康做出更大的貢獻(xiàn)。

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Physiological Functions for Conjugated Linoleic Acid

LI Kai1,ZHOU Ning1,LI He-yu2,WANG Lei2
（1.Pharmacy College,Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,Henan,China;2.Tianjin Ubasichealth Nutrition Co.,Ltd.,Tianjin 300457,China）

2012-05-21

河南中醫(yī)學(xué)院博士基金項目（BSJJ2010-06）

李凱（1982—），男（漢），講師，博士，主要從事中藥學(xué)教學(xué)與研究工作。