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        主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)74例的療效

        2012-08-15 00:53:10胡漢蘋王君潔馮永毅段希婷
        實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2012年11期
        關(guān)鍵詞:封閉抗體主動(dòng)免疫母體

        胡漢蘋,王君潔,馮永毅,張 翠,段希婷

        (湘潭市婦幼保健院生殖中心,湖南 湘潭 411104)

        連續(xù)自然流產(chǎn)2次或2次以上,稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA),發(fā)生率占育齡婦女的0.4%~0.8%,是婦產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥[1]。其病因復(fù)雜,除染色體異常、生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)畸形、內(nèi)分泌失調(diào)以及生殖道感染外,約50%~60%被認(rèn)為與免疫有關(guān)[2]。其中約1/3患者與自身抗體特別是抗心磷脂抗體有關(guān),可能為一種自身免疫性疾??;另外2/3患者為原因不明性流產(chǎn)(UHA),被認(rèn)為是孕期母體對(duì)胎兒父系抗原呈低識(shí)別或低反應(yīng),以致無(wú)法產(chǎn)生足夠的保護(hù)性抗體[3-5]。2009年3月至2012年3月,湘潭市婦幼保健院對(duì)74例臨床篩查確診為封閉抗體缺乏所致的RSA患者,采用患者丈夫或健康第3者的淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)免疫治療,效果滿意,報(bào)告如下。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象

        選擇在本院生殖科門診確診的RSA患者74例,年齡22~38歲,平均29歲。平均自然流產(chǎn)5(3~8)次,所有患者均符合以下條件:1)早期自然流產(chǎn)史≥2次;2) 抗體 ASAb、EmAb、ACA等自身抗體均陰性;3)內(nèi)分泌檢查泌乳素(PRL)、促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、總甲狀腺素(T4)、促甲狀腺素(TSH)及空腹血糖均正常,無(wú)黃體功能不足;4)封閉抗體(BA)陰性;5)雙方行 TORCH(巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒和弓形體)、衣原體、支原體等檢查均為陰性;6)夫婦雙方染色體檢查正常,無(wú)家族遺傳病史;7)男方精液分析正常;8)治療前3個(gè)月未使用過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能藥物,未經(jīng)過(guò)任何免疫治療;9)夫妻雙方對(duì)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法有充分的了解,并簽署知情同意書。均排除生殖道畸形和形態(tài)學(xué)異常。

        1.2 方法

        1.2.1 淋巴細(xì)胞來(lái)源

        淋巴細(xì)胞來(lái)自RSA患者丈夫或第3者(男性),進(jìn)行人免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋體、肝炎病毒檢查均為陰性。

        1.2.2 主動(dòng)免疫治療

        無(wú)菌條件下抽取患者丈夫或第3者男性外周血20 mL,加入肝素鈉10 mL、生理鹽水10 mL混勻,靜置30 min,經(jīng)淋巴細(xì)胞分離液分離淋巴細(xì)胞(離心條件:1800 r·min-1),然后吸取富含淋巴細(xì)胞的白膜層,洗滌 2 次(700 r·min-1),每次洗滌前將管內(nèi)細(xì)胞輕輕搖勻以防結(jié)塊,加入適量生理鹽水,將淋巴細(xì)胞濃度調(diào)整為(20~40)×106mL-1,于患者前臂內(nèi)側(cè)分4~6點(diǎn)皮內(nèi)注射,間隔3周注射1次(避開(kāi)月經(jīng)期),3次為1個(gè)療程。第1個(gè)療程結(jié)束后2周,復(fù)查封閉抗體,如果轉(zhuǎn)陽(yáng)者,鼓勵(lì)患者盡快受孕,妊娠后再繼續(xù)免疫治療12~14周,B超檢查提示胎兒正常則停止治療。同時(shí)囑咐患者妊娠后注意休息,保持情緒穩(wěn)定,避免妊娠早期性生活過(guò)頻,服用含葉酸的多種維生素。療程結(jié)束后未妊娠者,每3個(gè)月加強(qiáng)1次。

        1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察項(xiàng)目

        將妊娠超過(guò)3個(gè)月、B超檢查未見(jiàn)異?;蚍置浠顙胍暈槿焉锍晒?。74例患者均按療程治療,以復(fù)診、郵件及電話核實(shí)圍生期母嬰情況。

        2 結(jié)果

        74例中有63例妊娠成功(足月分娩54例,早產(chǎn)及流產(chǎn)9例),11例失敗,妊娠成功率為85.1%。11例失敗者中9例未孕 (仍在治療中),2例治療3次后失訪。早產(chǎn)患者中1例雙胎妊娠至6個(gè)月流產(chǎn),1例宮外孕,3例自然流產(chǎn)。

        3 討論

        不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜,容易復(fù)發(fā),是一種難以治愈的不孕癥,涉及婦產(chǎn)科學(xué)、遺傳學(xué)、優(yōu)生學(xué)、流行病學(xué)、免疫學(xué)、血液學(xué)及內(nèi)分泌學(xué)等多個(gè)學(xué)科,只有全面評(píng)估、準(zhǔn)確病因診斷,才能提高治愈率。

        現(xiàn)代生殖免疫學(xué)觀點(diǎn)[3]認(rèn)為:妊娠是一種同種異體移植,正常妊娠時(shí),因受丈夫白細(xì)胞組織相容性抗原(HLA)受體致敏,妻子T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗HLA受體的自身抗體,它存在于妊娠期婦女血清中,可抑制針對(duì)丈夫HLA特異性抗體的淋巴細(xì)胞毒活性,抑制異體移植的排斥,使孕婦免于流產(chǎn)。妻子可產(chǎn)生抗丈夫白細(xì)胞抗體和封閉抗體,為母體中的胎兒構(gòu)筑一道安全屏障。如孕婦對(duì)胚胎半同種抗原識(shí)別低下和反應(yīng)低下,孕期無(wú)法產(chǎn)生封閉抗體和保護(hù)性抗體,則可使胚胎遭受排斥而流產(chǎn);或是夫妻雙方HLA不相容性過(guò)弱,不能產(chǎn)生胎兒保護(hù)性抗體而使胎兒流產(chǎn);或是免疫排斥反應(yīng)致妻子與丈夫白細(xì)胞抗原相容性程度高,不能刺激母體產(chǎn)生維持妊娠所需的抗體,因缺乏這種抗體的調(diào)節(jié)作用,胎兒得不到很好的保護(hù),母體免疫系統(tǒng)對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫學(xué)攻擊,將胎兒作為異物排出體外造成流產(chǎn)[6]。

        主動(dòng)免疫治療的主要機(jī)制[7]:應(yīng)用淋巴細(xì)胞誘發(fā)患者產(chǎn)生對(duì)妊娠起保護(hù)作用的“阻斷性抗體”,即封閉抗體。當(dāng)妻子再次受孕時(shí),這些封閉抗體就能識(shí)別胚胎來(lái)自配偶的抗原,并與之結(jié)合,繼而產(chǎn)生封閉作用,可使胚胎得到保護(hù)并生長(zhǎng)發(fā)育,從而有利于妊娠成功。通過(guò)治療可誘導(dǎo)母體T細(xì)胞亞群CIM細(xì)胞增生,使CIM/CD8比率恢復(fù)正常,誘導(dǎo)母體內(nèi)T細(xì)胞受體產(chǎn)生抗夫個(gè)別基因的抗體,人為強(qiáng)化妊娠免疫學(xué)維持機(jī)制,抑制母嬰間的細(xì)胞性免疫排斥反應(yīng),從而達(dá)到治療的目的[8]。另外主動(dòng)免疫治療還可提高妻子的免疫反應(yīng)性,使妻子體內(nèi)的封閉抗體形成增多,保護(hù)胎兒不易受母體免疫系統(tǒng)排斥。本研究結(jié)果表明,利用配偶或第3者淋巴細(xì)胞作為免疫原刺激母體產(chǎn)生相應(yīng)抗體,當(dāng)封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)時(shí)囑其盡快受孕,患者再次妊娠成功率明顯高于封閉抗體陰性者。說(shuō)明免疫治療后,封閉抗體增加,母體免疫耐受形成,有利于胚胎繼續(xù)發(fā)育,胎兒易于存活,提高了妊娠成功率。

        綜上所述,主動(dòng)免疫治療可提高不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的再次妊娠成功率,其方法簡(jiǎn)單、有效,且有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

        [1]Szekeres Bartho J.Progesterone-mediated immunomodulation in pregnancy:its relevance to leukocyte immunotherapy of recurrent miscarriage[J].Immunotherapy,2009,1(5):873-882.

        [2]Schust D,Hill G.Recurrent pregnancy loss[M]//Berek and Novak’s Gynecology.13th ed.Philadelphia:Lippincott Williams and Wilkins,2002:371-381.

        [3]林其德.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2003,38(8):481-483.

        [4]湯麗莎,許娟,羅建,等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者接受主動(dòng)免疫聯(lián)合藥物治療療效分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2009,17(11):59-60.

        [5]趙愛(ài)明,林其德.同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因及診治[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,23(12):901-904.

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        [7]秦衛(wèi)兵,楊 寧,王一峰,等.不同來(lái)源的淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(2):64.

        [8]黃會(huì)霞.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療效果觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(14):3-4.

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