藥物臨床試驗共分IV 期，I期臨床試驗（phase I clinical trial）是在嚴(yán)格控制的條件下給少量試驗藥物于健康受試者，監(jiān)測藥物的血液濃度、排泄物質(zhì)和任何有益或不良反應(yīng)，以評價藥物在人體內(nèi)的性質(zhì)，觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)[1]。其中受試者不依從或依從性差是導(dǎo)致影響試驗結(jié)果造成試驗偏倚的關(guān)鍵因素[2]。研究護(hù)士即臨床研究協(xié)調(diào)員，是專職從事臨床實驗研究的護(hù)士，其工作范圍涉及臨床試驗的各個方面。故I期臨床試驗對受試者的護(hù)理與管理，關(guān)系到受試者的權(quán)益及試驗結(jié)果的科學(xué)可靠性，其配合依從性問題也貫穿于整個試驗過程的始終?，F(xiàn)回顧2008年12月—2011年12月I期藥物臨床試驗中受試者的護(hù)理與管理方法總結(jié)如下。

1 一般資料

2008年12月—2011年12月我院共承接生物等效、藥物代謝動力學(xué)及安全耐受等12項I期臨床試驗，招募參與知情同意及體檢人數(shù)452例，經(jīng)篩選參加臨床試驗的健康受試者360例。

2 研究護(hù)士對受試者的管理

2.1 受試者的招募 以公開、書面方式邀請受試者參加臨床試驗（如廣告、海報、傳單等），不以個人鼓動的方式招募，將強迫或不正當(dāng)影響的可能性降到最小。需要注意的是招募咨詢時不過分強調(diào)經(jīng)濟(jì)補償，給予的補償亦不能過多、過度，以免誘使受試者冒過度風(fēng)險或不是根據(jù)自己的更佳判斷而自愿參加[3]。在咨詢交流的過程中，護(hù)士應(yīng)以熟練的業(yè)務(wù)知識進(jìn)行專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕獯鹗故茉囍驹刚吒惺艿搅己梅?wù)的同時，增加受試志愿者對研究單位的信任度，也提高其參加實驗的依從性，反之態(tài)度好，卻不能理解受試者提出的各種問題，或者解答問題不清楚，也會動搖受試者依從性[4]。

2.2 受試者知情同意 研究護(hù)士在知情同意的當(dāng)天，協(xié)助準(zhǔn)備好投影儀、筆記本電腦，知情同意書等相關(guān)紙質(zhì)和電子資料；并以一個微笑，一個招呼，一杯熱水，對受試者緊張或擔(dān)憂的心理起到緩和與安撫作用。知情同意的方式由主要研究者一對一或集體講解，敘述內(nèi)容應(yīng)真實詳細(xì)、清楚淺顯。有研究表明，研究人員或是受試者，如果不能很好地理解試驗方案的內(nèi)容和要求，就會影響其依從性[5]。因此，對于有顧慮的志愿者不能勸說或誘導(dǎo)，而應(yīng)以耐心、坦誠、專業(yè)的態(tài)度對受試者進(jìn)行如實解釋回答，真正讓受試者充分理解、明確權(quán)利和義務(wù)，完全自主自愿地決定參加與否，不施以任何壓力[6]。

2.3 重視心理護(hù)理，建立相互信賴的合作關(guān)系 在臨床試驗中，研究護(hù)士與受試者接觸時間、機會較多，我們應(yīng)充分重視受試者心理護(hù)理，關(guān)注其心理變化，及時進(jìn)行心理疏導(dǎo)。對于受試者體檢的檢測結(jié)果，無論是否篩選入組包括試驗結(jié)束后的電話回訪，都應(yīng)做到及時告知和詳細(xì)解釋其臨床意義，并及時匯報醫(yī)師和研究負(fù)責(zé)人，形成良性的信息反饋體系。使受試者在對試驗參與的過程始終感到安全、放心、被重視[7]。

2.4 受試者試驗的給藥護(hù)理 配合試驗給藥時，護(hù)士應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行查對制度，核對隨機號，保證藥物劑量、劑型、用藥時間、給藥途徑正確，對注射用的試驗藥物注意現(xiàn)配，調(diào)配藥物時雙人操作復(fù)核，避免差錯。進(jìn)行肌肉或靜脈注射操作時，注意部位的選擇和血管的保護(hù)，應(yīng)用無痛注射技術(shù)并注意推注的速度盡量減少受試者的疼痛。用后的空安瓿或藥品包裝盒等回收，交由指定藥師專柜保存、記錄。給藥中護(hù)士嫻熟的操作技術(shù)、負(fù)責(zé)的工作態(tài)度有助于提高受試者的依從性。

2.5 采集受試者生物樣本的護(hù)理 I期臨床試驗對血樣要求非常高，用藥后必須按試驗方案要求的時間定量采集血樣標(biāo)本。因此，密集采血日應(yīng)用淺靜脈留置針采集血樣標(biāo)本[8]，既保障采血時間準(zhǔn)確，也減少受試者因反復(fù)穿刺造成的疼痛。受試者常在活動室、閱覽室等處休閑、活動，在這些場所設(shè)置同步音樂定時器，提示時間，提高受試者樣本采集時間的依從性。高頻率的采集血樣，會增加受試者和研究人員的感染和交叉感染的機會，護(hù)士需嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作原則及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operating procedures，SOP）。有些試驗需由受試者本人留取樣本，如大小便等，則給予耐心指導(dǎo)標(biāo)本的留取方法，告知注意事項，并提供手紙、洗手液等便利；對于時間、項目較為復(fù)雜的安排，制定打印出表格化流程發(fā)放給每位受試者，這些護(hù)理細(xì)節(jié)的人性化，令受試者滿意，提高了受試者的依從性。

2.6 受試者飲食的護(hù)理與管理 不同食物可能對藥效產(chǎn)生影響，排空速率也不同，因此受試者的飲食需根據(jù)試驗要求制定，醫(yī)院膳食科配送，在試驗研究室監(jiān)護(hù)單元設(shè)立餐廳用餐。試驗期間受試者被要求禁煙、酒、茶、咖啡、碳酸飲料等，不允許自帶零食。為此，征詢受試者喜好的菜式點心，滿足其飲食需求——寬敞潔凈的餐廳環(huán)境及合理搭配的飲食，可使受試者感到滿意，有效提高他們遵循試驗飲食要求的依從性。

2.7 受試者生活安全的護(hù)理與管理 試驗期間，受試者均入住受試者監(jiān)護(hù)觀察室。我們設(shè)電子門禁系統(tǒng)，無關(guān)人員及受試者在留觀期間不能隨便出入。受試者需短時外出，酌情向監(jiān)護(hù)醫(yī)師請假登記，并提醒遵守試驗規(guī)則，避免劇烈運動，注意安全，按時返回。在監(jiān)護(hù)觀察單元，提供空調(diào)房間，整潔床位，監(jiān)護(hù)設(shè)備、中心供氧、吸引及急救藥品器材；每張床位和洗手間內(nèi)配備了緊急呼叫系統(tǒng)，以便受試者發(fā)生臨時情況時求助。生活上提供熱水淋浴、防滑拖鞋、一次性水杯，純凈水等；休閑活動提供了電視，電腦、無線網(wǎng)絡(luò)、麻將、棋牌、書報雜志等等娛樂設(shè)施，使他們在試驗過程中有一個愉快穩(wěn)定的情緒狀態(tài)，提高受試者參與試驗的依從性。對于一些臨時緊急狀況如地震、火災(zāi)更是做到有預(yù)案可循，確保受試者安全。

2.8 不良事件應(yīng)對的護(hù)理及管理 試驗前對受試者可能面臨的風(fēng)險進(jìn)行充分的評估，研究護(hù)士需認(rèn)真參加培訓(xùn)，了解實驗的背景及研究目的，熟悉藥物的藥理作用及藥物的特殊性質(zhì)及保存條件，掌握藥物已知的毒理作用及不良反應(yīng)，學(xué)習(xí)識別不良事件（adverse event，AE），并對可能會出現(xiàn)的AE按照嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，同時明確各級AE不同的處置方法，預(yù)先做好相應(yīng)準(zhǔn)備。在試驗中嚴(yán)格執(zhí)行試驗隨行SOP，通過認(rèn)真巡視與其溝通，密切觀察用藥后的反應(yīng)，認(rèn)真詳細(xì)做好記錄，做到及時發(fā)現(xiàn)和報告不良事件、嚴(yán)重不良事件（serious adverse event，SAE）。

3 效果

360 例受試者滿意度高，依從性良好，無一例脫落，試驗成功實施，順利完成。試驗中未發(fā)生SAE。

4 討論

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步發(fā)展，新藥的研發(fā)，I期藥物臨床試驗的開展日益增多，受試者的權(quán)益保護(hù)也越來越被重視。正如Davis等[9]所喻研究護(hù)士是受試者權(quán)益的保護(hù)傘。研究護(hù)士作為試驗研究人員，試驗中應(yīng)關(guān)注受試者的主體地位，需以專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，科學(xué)規(guī)范的管理方法，科學(xué)求實的態(tài)度，對受試者進(jìn)行護(hù)理管理；具體包括：規(guī)范執(zhí)行受試者招募、協(xié)助充分知情同意，重視心理護(hù)理建立相互信賴的合作關(guān)系，嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行試驗方案進(jìn)行給藥、采集生物樣本，人性化管理生活飲食，認(rèn)真巡視與其溝通，密切觀察用藥后反應(yīng)，如實記錄及時報告AE，做好各級AE處理的相應(yīng)準(zhǔn)備。通過以上流程標(biāo)準(zhǔn)化護(hù)理管理，保障其權(quán)益，引導(dǎo)健康受試者以一種積極正確的態(tài)度參與I期臨床藥物試驗并遵守試驗方案的要求，增強其試驗配合依從性，降低受試者的脫落率，才能保證臨床試驗的質(zhì)量，保障臨床試驗的成功實施順利完成。在研究團(tuán)隊中，護(hù)士不僅應(yīng)熟練掌握護(hù)理專業(yè)知識和操作技能，還必須掌握藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）、各項 SOP，熟悉有關(guān)藥物臨床試驗的法律、法規(guī)和赫爾辛基宣言；通過參加臨床試驗，既拓寬護(hù)士的工作領(lǐng)域，培養(yǎng)專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，也增強護(hù)理科研意識，提升綜合素質(zhì)。有效維護(hù)了研究護(hù)士的專業(yè)形象，促進(jìn)了受試者的依從性。試驗中人性化的細(xì)節(jié)護(hù)理和管理，想受試者所想，供受試者所需，體現(xiàn)對受試者的關(guān)愛，建立良好的合作關(guān)系，使受試者感到安全、放心，亦有利于提高受試者對試驗研究單位的信任度和滿意度，維護(hù)研究單位的優(yōu)良信譽。

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