黃彩霞

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及/或其生物效應(yīng)降低(胰島素抵抗)而引起的以高血糖為基本病理生理改變的糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝紊亂綜合征。這些年來(lái)，由于經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們生活水平得到了很大的提高，隨之而來(lái)的就導(dǎo)致肥胖人群增加。

近些年來(lái)，由于老年人口不斷增多，城市化步伐的加快，肥胖人群不斷增加，因此糖尿病人不斷增加，發(fā)病率為5%，其發(fā)病率在世界上排位已經(jīng)僅次于印度，排名第二位。

近年來(lái)，積累的證據(jù)提示糖尿病及其常見(jiàn)并發(fā)病變的發(fā)生、發(fā)展與微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)［1］。在糖尿病的易感個(gè)體，隨著老齡化和營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩等環(huán)境因素的作用，先天性免疫系統(tǒng)被激活，巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等前哨細(xì)胞分泌多種炎癥因子，炎癥因子使得胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能受到嚴(yán)重影響，并產(chǎn)生胰島素抵抗(IR)。在人體生理功能影響下，胰島素與胰島素受體結(jié)合后，胰島素受體磷酸化使得胰島素受體底物(IRS)的酪氨酸磷酸化，之后激活其下游底物，將胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)發(fā)到效應(yīng)器，炎癥因子激活的激酶會(huì)導(dǎo)致IRS的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化。對(duì)正常的酪氨酸磷酸化產(chǎn)生了抑制作用，減弱了胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起IR。炎癥作用的關(guān)鍵部位是胰島素受體底物2(IRS－2)，其絲氨酸/蘇氨酸磷酸化后會(huì)使得IRS－2的降解速度變快，促使胰島β細(xì)胞的衰亡。另外，炎癥觸發(fā)氧化應(yīng)激，也可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡。血清炎癥因子與糖尿病及其大血管并發(fā)癥有著密切的關(guān)系，并對(duì)糖尿病微血管病變的發(fā)生有著重大影響。同時(shí)如果糖尿病患者的血小板及纖溶系統(tǒng)功能不正常，很容易促使血管內(nèi)血栓的產(chǎn)生，引發(fā)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良，使得神經(jīng)內(nèi)組織血液供應(yīng)不足，氧氣缺乏，這樣最終使得神經(jīng)細(xì)胞缺乏足夠的營(yíng)養(yǎng)而壞死。與糖尿病及其并發(fā)癥相關(guān)的炎癥因子主要有CRP、TNF －α、白介素系列、PAI－1、脂肪因子和其他如唾液酸、內(nèi)皮黏附分子等。

近來(lái)的研究顯示，CRP可作為糖尿病、冠心病、心血管病的預(yù)測(cè)因子。有關(guān)研究顯示基線血CRP水平上升可以作為老年人中2型糖尿病的先導(dǎo)信號(hào)。CRP是非特異性的炎癥標(biāo)志物，有著免疫識(shí)別特征及免疫調(diào)節(jié)的功能，是進(jìn)行亞臨床系統(tǒng)感染識(shí)別的重要指標(biāo)。微炎癥狀態(tài)，尤其是CRP水平的持續(xù)性輕度升高不僅和胰島素抵抗關(guān)聯(lián)，同時(shí)和全身血管病變的風(fēng)險(xiǎn)性有著密切的關(guān)系。

IL－1活性主要由IL－1β介導(dǎo)，其在局部起免疫調(diào)節(jié)作用，能誘導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)分泌。而TNF則對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞有毒性作用，能引起脫髓鞘改變，并能刺激單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL－1等炎性因子，以放大或間接增強(qiáng)其本身效應(yīng)。高血糖增高以及白介素水平增高都會(huì)使得糖尿病患者血漿纖維蛋白原提升，這樣更加容易造成動(dòng)脈粥樣硬化。研究表明，白介素升高可預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)生。

血管內(nèi)皮損失時(shí)，可以以細(xì)胞間黏附分子(可溶性細(xì)胞間黏附分子－1、可溶性血管細(xì)胞間黏附分子－1)作為參考標(biāo)志，這個(gè)黏附分子對(duì)于識(shí)別糖尿病血管內(nèi)皮及血管病變有重要作用。其中ICAM－1被大家廣泛認(rèn)為是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要標(biāo)志。ICAM－1廣泛分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外，是一種基質(zhì)的糖蛋白，會(huì)使得白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間發(fā)生黏附，加速動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)行。相關(guān)研究表明:2型糖尿病患者粘附分子高于健康對(duì)照者，粘附分子參與了糖尿病的病理生理過(guò)程。

補(bǔ)體屬于血漿酶系統(tǒng)，是其一個(gè)分支，所具有的功能主要有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)抗原顆粒(包括微生物)，還有導(dǎo)致病原體細(xì)胞膜的破壞等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清中C3水平升高，組織中補(bǔ)體及補(bǔ)體激活物廣泛沉積在糖尿病患者血管病變組織中提示補(bǔ)體系統(tǒng)在糖尿病血管病變中發(fā)揮重要作用。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者和糖耐量減低者C3升高。

很多研究證實(shí)，微炎癥與糖尿病及其并發(fā)癥之間有著不可分割的密切關(guān)系，在業(yè)內(nèi)成為眾多研究學(xué)者的關(guān)注熱點(diǎn)。對(duì)其進(jìn)行研究，研究出新的研究成果，對(duì)于治療和探索疾病的發(fā)病機(jī)制將會(huì)有較大的幫助作用，為監(jiān)測(cè)、預(yù)防和治療糖尿病及并發(fā)癥的提供新策略。

中醫(yī)將本病歸屬于"消渴"范疇。消渴病基本病機(jī)是陰虛燥熱，氣陰兩虛。消渴日久，傷陰、耗氣，陰虛、津虧、液竭、痰飲、瘀血內(nèi)阻。病性屬本虛標(biāo)實(shí)。在"本虛"方面，偏重氣虛。王麗英等［2］認(rèn)為，炎癥因子的產(chǎn)生是機(jī)體免疫、脂肪內(nèi)分泌及凝血纖溶系統(tǒng)相互作用與聯(lián)系失調(diào)的產(chǎn)物，這些生理功能在中醫(yī)理論中歸屬于氣的衛(wèi)外、氣化、固攝和推動(dòng)作用，故提出氣虛是微炎癥發(fā)生的重要條件。張紅敏等［3］從傳統(tǒng)中醫(yī)理論角度、血管內(nèi)皮損傷的微觀角度以及臨床表現(xiàn)方面探討微炎癥的中醫(yī)病理，認(rèn)為痰飲、瘀血是微炎癥的主要病理產(chǎn)物。從中醫(yī)的認(rèn)識(shí)看，糖尿病的病理特點(diǎn)與微炎癥發(fā)病學(xué)之間具有相當(dāng)?shù)恼J(rèn)同性。通過(guò)對(duì)炎癥標(biāo)志物不斷進(jìn)行跟蹤觀察，可以從多個(gè)角度對(duì)糖尿病發(fā)生的原因、產(chǎn)生的影響進(jìn)行了解和掌握。如對(duì)于糖耐量在正常狀態(tài)下向糖耐量降低以及糖尿病轉(zhuǎn)化過(guò)程中，有著較好的預(yù)測(cè)作用;對(duì)于血管病變有推進(jìn)作用;糖尿病患者炎癥因子水平與其它疾病和危險(xiǎn)因素相關(guān)性的提高等。上述主要從中醫(yī)角度進(jìn)行了研究，當(dāng)然要看患者的氣陰虧虛，燥熱內(nèi)存的等癥狀，通過(guò)早、中、晚不同時(shí)期患者在所表現(xiàn)出來(lái)的不同程度進(jìn)行對(duì)癥治療，進(jìn)行相關(guān)的氣機(jī)調(diào)節(jié)，治療氣血蘊(yùn)滯，血液粘稠度的增高、血行泣遲甚或血瘀、痰飲內(nèi)阻等特有的病理態(tài)勢(shì)，頗能反映出該病本虛標(biāo)實(shí)的病理特點(diǎn)。

中醫(yī)藥在防治本病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，然而目前尚存在一些問(wèn)題，其中較為突出的是，證候與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性的研究往往局限，需予以解決。有待進(jìn)行正規(guī)的、完整的臨床試驗(yàn)研究，對(duì)中醫(yī)藥治療的效果給予全面的評(píng)測(cè)，給研制新的中藥提供

進(jìn)行系統(tǒng)性的、科學(xué)性的臨床試驗(yàn)研究，并對(duì)中醫(yī)藥療效開(kāi)展多角度、全方位的評(píng)價(jià)，會(huì)給我國(guó)中藥新藥的開(kāi)發(fā)提供有力的數(shù)據(jù)支持和理論支撐。

1 Duncan BB，Schmidt MI，Pankow JS，et al.Low － Grade Systemic Inflammation and the Development of Type 2 Diabetes:The Atherosclerosis Risk in Communities Study［J］.Diabetes，2003，52(7):1799－1805.

2 王麗英，張紅敏，謝春光，等.中醫(yī)釋義動(dòng)脈粥樣硬化及2型糖尿病低度炎癥的發(fā)生條件［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2005，16(7):662－663.

3 張紅敏，謝春光，陳世偉.動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病等疾病發(fā)病學(xué)說(shuō)中低度炎癥的中醫(yī)病理探討［J］.中醫(yī)雜志，2005，46(2):83－85.