王桂花

(江蘇省鹽城市響水縣疾病控制中心 224600)

1 二甲雙胍的臨床用途

1.1 二甲雙胍是超重和(或)肥胖2型糖尿病患者的首選藥物，它不會使體重增加，甚至有一定的減肥作用;非肥胖的2型糖尿病患者單用磺脲類藥物療效不滿意時，加用二甲雙胍可能會取得較好的降糖效果。

1.2 二甲雙胍可與其他各類口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)用磺脲類藥物治療初發(fā)2型糖尿病的療效比單一用藥好，也可用于治療繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者。二甲雙胍與胰島素合用，既可減少1型或2型糖尿病患者的胰島素用量，又可避免患者體重增加。血糖波動大的1型糖尿病患者，可以將二甲雙胍和胰島素聯(lián)用。

1.3 治療代謝綜合征二甲雙胍具有降糖、降脂、減肥、改善胰島素抵抗、降壓等多重功效，因此可以用于代謝綜合征的治療。

1.4 治療多囊卵巢綜合征二甲雙胍能改善胰島素抵抗，可用于多囊卵巢綜合征的治療。

1.5 降低糖尿病的發(fā)病率二甲雙胍可以防止或延緩糖耐量低減向糖尿病發(fā)展，可用于糖耐量低減患者的早期干預(yù)。

1.6 治療兒童2型糖尿病 毒理研究顯示，二甲雙胍無致癌、致突變作用，對生育能力無影響，是目前惟一被美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥物。

2 雙胍類藥物應(yīng)用警示

2.1 用造影劑時必須暫停二甲雙胍 一般應(yīng)在造影檢查前、后48小時內(nèi)暫時停用二甲雙胍。在造影檢查48小時后，應(yīng)檢查腎功能，如結(jié)果正常，就可恢復(fù)服用二甲雙胍。

2.2 處于低氧狀態(tài)者 如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病患者，禁用二甲雙胍。這是因為在缺氧狀態(tài)下，患者體內(nèi)葡萄糖無氧酵解增加，產(chǎn)生大量的乳酸，在血液中蓄積而導(dǎo)致乳酸酸中毒，嚴(yán)重者可致死亡。苯乙雙胍比二甲雙胍更容易引起乳酸酸中毒，相比之下，二甲雙胍要好得多，只要嚴(yán)格掌握應(yīng)用指征，一般不會出現(xiàn)乳酸酸中毒。

2.3 如果肝腎功能不好，不能服用二甲雙胍 由于二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝，在體內(nèi)不降解，而是以原形經(jīng)腎臟排出，因此，為避免二甲雙胍在體內(nèi)積聚而使其升高乳酸的作用增強(qiáng)，使用前必須排除腎功能損害。由于乳酸主要在肝臟進(jìn)行有氧代謝，肝功能不全的患者可造成乳酸升高，為避免乳酸酸中毒的發(fā)生，只有肝功能正常者才允許服用二甲雙胍。

參照GB/T 27404-2008的有關(guān)準(zhǔn)確度的規(guī)定，將有證參考物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)值作為認(rèn)定值，三種OTA檢測方法的平行測定結(jié)果的平均值與之比較，根據(jù)正確度=檢測值/認(rèn)定值×100計算。正確度為84.3%～105.5%，平均為97%，符合標(biāo)準(zhǔn)中不同水平的規(guī)定，具體結(jié)果見表3。

2.4 尿常規(guī)檢查有少許蛋白尿者可以應(yīng)用二甲雙胍，但服用劑量宜減少。當(dāng)血肌酐男性≥1.5毫克/分升，女性≥1.4毫克/分升時停用二甲雙胍。

2.5 計劃懷孕、妊娠期間或哺乳期婦女應(yīng)避免服用雙胍類藥物。動物實驗表明，二甲雙胍能通過乳汁分泌。

2.6 當(dāng)患者因發(fā)熱、腹瀉或嘔吐而導(dǎo)致脫水、尿量減少時，應(yīng)停用二甲雙胍。

2.7 老年患者服用劑量宜減少。75歲以上的老年患者應(yīng)避免服用雙胍類藥物。

2.8 因乙醇可損害肝功能，尤其是能抑制糖原異生而致低血糖。因此，酗酒患者不宜服用二甲雙胍。

2.9 用藥期間出現(xiàn)無誘因的嚴(yán)重胃部不適、極度乏力、虛弱、嚴(yán)重的肌肉疼痛、呼吸困難、寒戰(zhàn)、頭暈眼花等情況時，應(yīng)及時到醫(yī)院就診，排除乳酸酸中毒。

2.10 近期有上消化道出血者不宜服用二甲雙胍。

2.11 由于二甲雙胍抑制線粒體的氧化還原能力，因此，線粒體糖尿病患者忌用二甲雙胍。

3 特別提醒

3.1 二甲雙胍主要以原形經(jīng)腎臟排泄，服用二甲雙胍的患者應(yīng)經(jīng)常檢查肝腎功能，肝腎功能不好的患者禁服雙胍類藥物，以免發(fā)生二甲雙胍蓄積中毒。

3.2 有慢性阻塞性肺部疾病、嚴(yán)重心力衰竭、肝腎功能不全的患者更易發(fā)生乳酸酸中毒，所以有上述合并癥的2型糖尿病患者不宜使用二甲雙胍。另外，酗酒以及需使用造影劑的糖尿病患者也不宜使用二甲雙胍。

3.3 如果服用的是普通片劑，應(yīng)在餐中或餐后即服，以減少胃腸道反應(yīng);如果服用的是腸溶片，應(yīng)在餐前15～30分鐘服。

二甲雙胍之所以能在諸多降糖藥物中脫穎而出，完全得益于其全面的功效以及良好的安全性。