江麗蕓

中藥輔料的研究

江麗蕓

通常認為藥用輔料是惰性物質(zhì)，可以賦予藥品必要的物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)以適應(yīng)醫(yī)療應(yīng)用和確保治療效果。近年來，隨著中藥炮制及中藥制劑的較快速發(fā)展，與其相關(guān)的現(xiàn)代中藥輔料研究越來越受到藥學(xué)工作者的重視。本文結(jié)合筆者研究經(jīng)驗和近年來的文獻報道，主要綜述了常用中藥輔料的基本性質(zhì)及其作用與用途，討論藥用輔料在中藥發(fā)展中的重要地位及其應(yīng)用開發(fā)的前景，以期為現(xiàn)代中藥輔料研究、質(zhì)量標準的建立及其在中藥中的安全應(yīng)用提供一定的參考。

中藥;藥用輔料;炮制;制劑

《中國藥典》2010年版藥用輔料標準在前版的基礎(chǔ)上進行了較大的增修，包括國內(nèi)已生產(chǎn)的常用品種和一些新型輔料［1］。通常認為，輔料的作用主要有:在藥物制劑制備過程中有利于成品的加工，有助于從外觀上鑒別藥物制劑，提高藥物制劑的穩(wěn)定性，改善藥物制劑在貯藏或應(yīng)用時的安全性和有效性［2］。近年來，現(xiàn)代中藥輔料研究在傳統(tǒng)中醫(yī)藥組方和配伍理論下應(yīng)運而生。中藥用輔料是中藥飲片、中藥制劑中經(jīng)過合理安全的評價所使用的物質(zhì)，包括中藥炮制輔料和中藥制劑輔料，后者又可分為中藥制劑過程輔料和中成藥輔料。中藥輔料有其特殊性，符合中藥特點的藥用輔料的研究成為目前的焦點。

1 中藥炮制輔料

中藥炮制輔料是指具有輔助作用的附加物料，它對主藥可起協(xié)調(diào)作用，或增強療效，或降低毒性，或減輕副作用，或影響主藥的理化性質(zhì)。分液體輔料和固體輔料。液體輔料:生姜汁、酒、米醋、食鹽水、黑豆汁、甘草汁、膽汁、蜂蜜、麻油、米泔水等。固體輔料:麥麩、豆腐、稻米、白礬、灶心土、河砂、蛤粉、滑石粉、朱砂等。近年來集中報道了中藥炮制輔料的含量測定以及鑒別方法，并作為其質(zhì)量控制指標，為進一步深入研究中藥炮制輔料提供了依據(jù)。

1.1 醋 醋味苦、酸、澀，有解毒、收澀、散瘀止痛的特性，也是一種很好的溶媒。醋制是中藥炮制中涉及品種和方法最多的液體輔料制法之一。毛淑杰等［3］建立中藥炮制輔料醋中乳酸的HPLC含量測定以及薄層鑒別方法。陳琳等收集了12種市售醋樣，采用酸堿滴定法測定醋中總酸含量，采用高效液相色譜法測定醋中乳酸含量［4］，建立了炮制用醋中總酸、乳酸的含量測定方法。

1.2 蜜 蜜味甘性平，能滋補潤燥、甘緩益元，矯味解毒，還能祛痰平喘。蜜含糖、有機酸、煙酸及多種維生素。中藥炮制輔料蜂蜜中葡萄糖、果糖、蔗糖含量測定方法的建立，可監(jiān)控蜂蜜質(zhì)量。

1.3 姜 清代及其以前的中藥姜制者多達90多種，姜汁炮制的方法近20種，且以生姜搗取自然汁應(yīng)用為主。姜制目的主要有:引藥歸經(jīng)、協(xié)同增效減毒等作用。近代中藥姜制品種明顯減少，現(xiàn)代沿用17種，國家藥典僅收載姜制藥物7種。

1.4 豬膽汁 豬膽汁為豬科動物豬的膽囊膽汁，是一種常用中藥，又是中藥炮制的常用輔料。中藥膽南星就是用多倍的豬膽汁與1倍的天南星加工而成。膽紅素為豬膽汁所含的主要成分，李先端等用HPLC法測定中藥炮制輔料豬膽汁中膽紅素的含量［5］，為其質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。

1.5 牛膽汁 牛膽汁為?？苿游稂S?；蛩５哪懩抑?，是常用的中藥，也是炮制膽南星常用輔料，其性味苦、大寒，無毒。具有清肝明目、利膽、解毒消腫的功用，主治風(fēng)熱病目疾、黃疸、便秘、消渴、小兒驚風(fēng)、癰腫痔瘡等。李先端等建立了牛膽汁中膽酸的紫外分光光度［6］和 HPLC［7］含量測定法，為制定中藥炮制輔料牛膽汁的藥用標準提供依據(jù)。

2 中藥制劑輔料

中藥制劑輔料是指在中藥提取、分離、純化、濃縮和干燥等過程及制劑成型工藝中使用的輔料，可分為中藥制劑過程輔料和中成藥輔料。

2.1 中藥制劑過程輔料 中藥制劑過程輔料是指在中藥提取、分離、純化、濃縮和干燥等過程中使用的輔料。通常只是在制劑過程工藝中添加，完成其“使命”后被除盡，不殘留于藥品中。提取過程輔料包括純化水、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、石油醚、氫氧化鈉、濃氨溶液、鹽酸、二氧化碳等。分離純化過程輔料包括大孔吸附樹脂、聚酰胺、殼聚糖、活性炭等;濃縮和干燥過程輔料如西甲硅油等。

2.2 中成藥輔料 中成藥輔料是在制劑成型工藝中使用的輔料，最終將與藥物一起制備成藥品，被患者服用。簡要介紹如下:

2.2.1 丸劑輔料 丸劑輔料有近百種，常用的有蜂蜜、煉蜜、蜂蠟、淀粉糊、血液、乳汁、唾液、動物組織等，這些輔料大部分既是藥用成分又是輔料，可同時影響制劑的成型和藥效，獨特的輔料再加上特殊的制備方法使得丸劑作用緩和持久、不良反應(yīng)弱，有利于治療慢性疾病和病后調(diào)理，這是化學(xué)藥物和中藥煎劑所無法比擬的［8］。

2.2.2 分散片輔料 近年來，中藥分散片優(yōu)良的性能(分散狀態(tài)佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、不良反應(yīng)少，服用方便等特點)引起了藥學(xué)工作者的重視。但是，由于中藥提取物用量較多，黏性較大，具有較強的吸濕性，增大了中藥分散片的開發(fā)難度。王艷榮等［9］研究了近幾年來在中藥分散片中常用的新型輔料的性質(zhì)及輔料對中藥分散片質(zhì)量的影響。

2.2.3 注射劑輔料 常用增溶性藥用輔料包括膠束增溶劑:吐溫80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯(35)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯;潛溶劑:聚乙二醇400、聚乙二醇300、丙二醇;助溶劑:葡甲胺;包合增溶劑:羥丙基β環(huán)糊精等。筆者近期文章［10，12］對其進行了較深入的報道。

2.2.4 鼻用制劑輔料 中藥經(jīng)鼻腔給藥可以在鼻腔起局部治療作用，或經(jīng)鼻吸收后向腦內(nèi)遞藥發(fā)揮中樞治療作用，還可以起到治療全身性疾病的作用。鼻用制劑藥用輔料包括鼻腔吸收促進劑，如環(huán)糊精及其衍生物、膽酸鹽類、表面活性劑、脂肪酸類、磷脂類及衍生物、氨基酸及其衍生物等。鼻腔給藥裝置的不斷改進，其良好的密閉性能充分防止微生物和細菌的進入，將使防腐劑在鼻用制劑中的應(yīng)用逐漸減少。除此，還有pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、保濕劑等。

2.2.5 顆粒劑輔料 經(jīng)過多年的發(fā)展，中藥顆粒劑輔料稀釋劑、粘合劑、崩解劑、包合劑、甜味劑、包衣劑等的品種和規(guī)格均有較大進展。崔紅華等［13］研究了不同輔料對中藥顆粒劑吸濕性的影響，為控制車間的生產(chǎn)條件提供了理論依據(jù)。

3 展望

3.1“藥輔合一”研究 中藥中還有一類特殊物質(zhì)，既有藥效作用又承擔(dān)了輔料的功能，一種天然成分在制劑處方中，既是輔料，也是輔藥，謂“藥輔合一”。這種具有中藥特點的物質(zhì)稱為“藥輔合一”輔料。在選用輔料時，注重“輔料與藥效相結(jié)合”如二母寧可丸中的蜂蜜，既是丸劑成型的黏合劑，又是與方藥有協(xié)同作用的物質(zhì)。目前，中藥“藥輔合一”輔料的研究方興未艾，其作用和機制等都有待進一步深入研究。

3.2 新型材料的輔料化研究 中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的瑰寶，近年來，中藥制劑取得了一定的發(fā)展，新劑型層出不窮，但與發(fā)達國家在同類制劑上的進展相比，國內(nèi)亟待將中藥與新型輔料相結(jié)合，推進新劑型的發(fā)展，去占領(lǐng)國內(nèi)外中藥市場。新型納米管材料載藥研究中發(fā)現(xiàn)，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，綜合利用藥物化學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、材料科學(xué)等學(xué)科的最新成果，納米輔料將成為現(xiàn)代中藥制劑的重要組成部分，中藥納米化或?qū)⑼苿又兴幈M快走向國際市場。

4 結(jié)語

藥用輔料早期應(yīng)用研究報道具良好的安全性，但后繼研究發(fā)現(xiàn)存在機體或臟器毒性，其臨床安全性隨著使用范圍的擴大和使用頻率的增高日漸暴露。常用中藥輔料的基本性質(zhì)及其用途、體內(nèi)外的存在形式、藥物與輔料的體內(nèi)代謝行為及其相互作用尚不清楚，無法從根本上控制其安全性，亟待進一步深入系統(tǒng)研究，為中藥提供安全、有效、成分明確的輔料，滿足人們?nèi)找嬖鲩L的醫(yī)療保健需求。中藥炮制輔料通常是一些“藥食兩用”和“藥輔合一”的物質(zhì)，但是往往憑經(jīng)驗添加，缺少藥用標準，亟待建立相關(guān)標準指導(dǎo)生產(chǎn)和使用。目前，中藥制劑過程輔料多為化工標準，尚缺少藥用標準，需要特別注意兩點:第一，加強現(xiàn)有輔料研究，加快化工標準輔料的藥用標準的建立;第二，無論所用輔料為何標準，都應(yīng)將其全部除盡，確保無殘留。關(guān)于本文提到的中成藥輔料，可以借鑒西藥用輔料研究和應(yīng)用，但應(yīng)突出中藥特點，而不應(yīng)完全“克隆”西藥相關(guān)經(jīng)驗。

［1］ 張海燕，鄔偉魁，宋民憲，等.《中國藥典》2010年版藥用輔料標準探討．中國實驗方劑學(xué)雜志，2011:1710．

［2］ 鄭俊民主譯.藥用輔料手冊．北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005．

［3］ 毛淑杰，李先端，馬志靜.HPLC測定中藥炮制輔料醋中乳酸的含量．中成藥，2007，29(2):243-247．

［4］ 陳琳，吳皓，王媚，等.中藥炮制輔料醋中總酸和乳酸的含量測定．中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(9):52-53．

［5］ 李先端，游修琪，代婉瑩，等.HPLC法測定中藥炮制輔料豬膽汁中膽紅素的含量．藥物分析雜志，2009，29(5):714-716．

［6］ 李先端，鐘銀燕，游修琪，等.中藥炮制輔料牛膽汁中總膽酸含量測定．中藥材，2008，31(5):654-656．

［7］ 李先端，游修琪，顧雪竹，等.HPLC蒸發(fā)光散射法測定中藥炮制輔料牛膽汁中膽酸的含量．

［8］ 霍務(wù)貞，李大煒，朱盛山.淺議《本草綱目特殊制藥施藥技術(shù)》中丸劑輔料的作用．中國藥房，2010，21(39):3742-3744．

［9］ 王艷榮，李慧，張保獻，等.新型輔料在中藥分散片中的應(yīng)用．中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16(10):207-213．

［10］ 張海燕，鄔偉魁，韋迎春，等.常用注射劑增溶性輔料的安全現(xiàn)狀．陜西中醫(yī)，2011，32(4):503-505．

［11］ 鄔偉魁，張海燕，韋迎春，等.中藥注射劑增溶性輔料概述．陜西中醫(yī)，2011，32(03):376-377，383．

［12］ 張海燕，齊云，廖永紅，等.注射劑常用增溶性藥用輔料的安全與增溶研究．中國實驗方劑學(xué)雜志.2011，17(11):1-4．

［13］ 崔紅華，李習(xí)文，王會弟，等.不同輔料對SN一中藥顆粒劑吸濕性的影響．中國藥業(yè)，2007，16(4):46．

330004 南昌，江西醫(yī)藥學(xué)校