張揚 譚巖 劉冰

DC-CIK細胞治療聯(lián)合微創(chuàng)介入治療原發(fā)性肝癌的臨床研究

張揚 譚巖 劉冰

目的探索微創(chuàng)治療與DC-CIK細胞治療肝癌原發(fā)性肝癌患者24例確診病例治療的臨床應用價值。方法對確診為原發(fā)性肝癌患者24例進行TACE，術后1個月，行冷凍消融，術后一個半月應用DC-CIK治療。結(jié)果患者半年生存率為91.67%。1年生存率91.67%。經(jīng)TACE治療后ALT、AST、Tbil在術后顯著性上升，AFP水平顯著性下降，CT下壞死病灶內(nèi)可見碘油沉積，24例患者無完全壞死病例。經(jīng)氬氦刀治療后肝功能無統(tǒng)計學差異變化，AFP水平下降，CT表現(xiàn)20例腫瘤完全壞死，4例腫瘤殘存，經(jīng)免疫細胞治療后ALT、AST、TBil均明顯降低，治療后AFP明顯減低，CT下2例患者腫物明顯增大，2例患者維持穩(wěn)定，20例患者腫瘤完全壞死。結(jié)論DC-CIK細胞治療聯(lián)合微創(chuàng)介入治療原發(fā)性肝癌可提高患者的生存率，可有效的降低AFP的水平。

原發(fā)性肝癌;細胞因子誘導的殺傷細胞;微創(chuàng)

原發(fā)性肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，目前，對于原發(fā)性肝癌的治療手段主要有外科手術治療、放射治療、化學治療、局部消融治療、介入治療及生物治療。近年來，各種非手術治療方法優(yōu)化組合的綜合治療日益發(fā)展，取得了較好的療效。其中最重要的就是將氬氦刀冷凍治療與TACE相結(jié)合，取得較好療效。肝癌的細胞免疫治療療效顯著，其中樹突狀細胞(DC)聯(lián)合細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK細胞)能更直接，更有效的抗腫瘤細胞。然而，DC-CIK聯(lián)合微創(chuàng)介入兩者結(jié)合治療原發(fā)性肝癌的臨床研究尚未見明確報道。本研究對24例確診為原發(fā)性肝癌患者使用自體DC-CIK細胞療法結(jié)合微創(chuàng)治療方法，旨在研究更有效地提高原發(fā)性肝癌的治療效果。

1 材料和方法

1.1 研究對象及入選標準 所有病例均經(jīng)病理學，影像學以及腫瘤標志物檢測。選擇的患者血液，心臟，肺，肝，腎功能，凝血機制無明顯異常，造影劑過敏試驗呈陰性。排除標準:肝功能child-C級患者并重度黃疸;肝臟腫瘤體積大于或等于70%以上;廣泛的肝外轉(zhuǎn)移;嚴重感染。選擇的24例臨床診斷為原發(fā)性肝癌均為在吉林省人民醫(yī)院住院治療的癌癥患者。年齡32～68歲，平均年齡(50±7.6)歲，其為男16例，女8例。

1.2 實驗方法 臨床確診為原發(fā)性肝癌的患者24例，采用DSA介入方法將肝腫瘤進行化療栓塞，栓塞術后1個月，采用氬氦刀將殘余腫瘤進行進一步冷凍消融，術后一個半月應用自體DC-CIK細胞治療進行全身治療。觀察經(jīng)上述治療前后各項指標包括肝功能(ALT/AST/TBIL)的變化，癌胚抗原AFP的變化，影像學腫物形態(tài)大小的變化等。

1.3 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學分析采用SPSS 13.0軟件，其數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差(±s)表示，兩組數(shù)據(jù)之間采用t檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 實驗結(jié)果

開始治療患者每3個月隨訪，6個月，生存統(tǒng)計結(jié)果本組患者，22例存活，2人死亡24例，六個月存活率91.67%。1年生存率統(tǒng)計數(shù)字如下:存活22例，死亡的兩個人，占91.67%。(P＜0.05)，半年生存率和1年生存率無顯著性差異。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一［1］。在這項研究中，DC-CIK細胞生物調(diào)劑免疫結(jié)合微創(chuàng)介入治療原發(fā)性肝癌的六個月生存率和1年生存率分別為91.67%和91.67%，高于同行文獻報道［2］。通過這項研究的結(jié)果表明，肝動脈栓塞化療序貫冷凍，能有效地控制腫瘤。在腫瘤的診斷和治療過程中，除了應用肝動脈栓塞化療，冷凍，熱療等還需要糾正全身性免疫缺陷，故生物治療成為按照上述治療方法后的又一種新的治療方法［3］。經(jīng)微創(chuàng)治療后的原發(fā)性肝癌患者，免疫功能下降，可導致肝內(nèi)殘留的癌細胞迅速擴散，導致復發(fā)，因此，本研究不僅采用序貫微創(chuàng)介入，而且結(jié)合免疫治療以補充和刺激調(diào)動患者自身的生物反應，提高免疫功能的質(zhì)量，然后消滅腫瘤細胞，防止其復發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的。DC和CIK目前在腫瘤免疫治療中有著廣闊的應用前景［4］，前者識別抗原激活免疫系統(tǒng)，后者通過多種機制殺死腫瘤細胞，二者聯(lián)合應用發(fā)揮了協(xié)同作用，為身體提供更多的效應細胞，對腫瘤的臨床治療是一個重要的補充作用［5］。在這項研究中，通過自體DC-CIK細胞輸血，減少AFP表達水平，對肝功能無不良影響，經(jīng)臨床觀察，已有一些原發(fā)性肝癌患者的肝功能得到改善，這表明，經(jīng)過微創(chuàng)序貫治療和細胞生物免疫治療可有效的治療原發(fā)性肝癌。

［1］ 莫妮，許培揚，張玢，等.肝癌研究進展.醫(yī)學研究通訊，2003，32(5):47-48．

［2］ Mendizabal M，Reddy KR.Current management of hepatocellular carcinoma.Med Clin North Am，2009，93:885-900．

［3］ 吳沛宏，張福君，趙明，等.肝動脈栓塞化療聯(lián)合CT導向射頻消融術治療中晚期肝癌的評價.中華放射學雜志，2003，37:901-904．

［4］ 邱春麗，代引海，邱利，等.520例原發(fā)性肝癌的供血動脈臨床分析。現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，17(3):513-515．

［5］ 王帆，周石.肝動脈化療栓塞聯(lián)合氬氦刀治療原發(fā)性肝癌療效評價。介入放射學雜志，2005，14(6):123-124．

130051吉林省人民醫(yī)院

經(jīng)TACE治療后術后3 d，ALT治療前(66.33±17.39)U/L，治療后(98.34±26.23)U/L，與治療前比較升高，具差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，AST治療前(58.65±8.19)U/L，治療后(100.58±20.75)U/L，在術后也顯著性上升，具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，Tbil治療前(28.38±12.63)μmol/L，治療后(65.37±23.45)μmol/L，明顯升高，與治療前比較具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。提示經(jīng)TACE治療后，對肝臟功能產(chǎn)生不利的影響。經(jīng)TACE治療后1個月，檢測AFP水平，治療前(1000.86 ±216.32)ng/ml，治療后(320.75 ±63.22)ng/ml，下降十分明顯，P＜0.05，但仍高于正常，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。TACE治療后，經(jīng)TACE治療后，增強CT示:24例患者無完全壞死病例。

經(jīng)氬氦刀治療后3 d，ALT治療前(45.36±7.88)U/L，治療后3 d(56.33±16.39)U/L，治療后1個月(40.58±6.56)U/L，AST治療前(50.24±10.25)U/L，治療后 3 d(78±32.20)U/L，治療后 1 個月(47.55±9.32)U/L，Tbil治療前(33.48±9.26)μmol/L，治療后 3 d(48.38±12.40)μmol/L，治療后1個月(28.26±6.56)μmol/L。各指標治療后3 d與治療前比較均升高，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，但上述變化均為一過性，在術后1個月肝功能于治療前比較，無統(tǒng)計學差異變化。經(jīng)氬氦刀治療后1個月，檢測AFP水平，治療前(312.36 ±57.32)ng/ml，治療后(133.45 ±19.69)ng/ml，顯著性下降，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，但仍明顯高于正常，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。經(jīng)氬氦刀治療后，增強CT示:有20例可見腫瘤完全壞死表現(xiàn);有4例患者腫瘤殘存CT表現(xiàn)。

經(jīng)免疫細胞治療前后肝功能，ALT治療前(45.33±7.69)U/L，治療后(41.60±6.38)U/L，AST治療前(58±12.20)U/L，治療后(54.56 ±8.96)U/L，Tbil治療前(20.38 ±5.40)μmol/L，治療后(18.6±5.87)μmol/L，治療后與治療前比較ALT、AST、TBil均明顯降低(P＞0.05)，無統(tǒng)計學意義。上述結(jié)果提示應用CIK細胞及DC細胞聯(lián)合治療對肝功能無顯著性影響。AFP結(jié)果:治療前(126.78±20.56)ng/ml，治療后(24.38±16.35)ng/ml，明顯減低，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，治療后與正常值比較AFP稍高于正常，具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。經(jīng)CIK與DC細胞治療后，增強CT示:2例患者腫物明顯增大，2例患者維持穩(wěn)定，20例患者腫瘤完全壞死。