趙書新

(山東省惠民縣人民醫(yī)院(李莊鎮(zhèn)) 山東濱州 251712)

加拿大醫(yī)學(xué)專家約翰·康利早在2010年11月8日強調(diào)指出濫用和錯用抗生素導(dǎo)致的抗生素耐藥性催生了“超級細(xì)菌”,這才是更為重要的問題。尤其是產(chǎn)生NDM-1酶的“超級細(xì)菌”更應(yīng)該引起重視,否則人類很有可能退回到?jīng)]有抗生素可以用的時代。世界衛(wèi)生組織(WHO)將2011年世界衛(wèi)生日的主題確立為“控制抗生素耐藥性:今天不采取行動,明天就無藥可用”也再次佐證了耐藥性的嚴(yán)重性。如今,大部分國家面臨著一個共同的問題就是抗生素的耐藥性。作者結(jié)合目前全球細(xì)菌耐藥的現(xiàn)狀和耐藥性生化機制進(jìn)行分析討論,并提出抗生素耐藥的控制措施和抗菌治療方法研究。

1 影響抗生素耐藥菌增多的因素

1.1 人類對抗生素的大量使用

生產(chǎn)企業(yè)將常用的抗生素改變包裝,更換名稱,來欺騙普通群眾。醫(yī)生在經(jīng)濟利益的誘惑下,不斷地推薦患者使用昂貴的抗生素,并且個別醫(yī)生存在把抗生素來做安慰劑保險藥,違背了醫(yī)生開處方時對癥下藥的基本原則。大部分患者也存在所有的感染都可以用抗生素治療,而且很希望醫(yī)生可以開具抗生素處方;還有患者認(rèn)為只有新的昂貴的抗生素才起效快、療效好,這些都是導(dǎo)致大家盲目的信任抗生素是“萬能藥”[1],而且這些也是導(dǎo)致人類大量使用抗生素的主要原因。

1.2 對動植物濫用抗生素

據(jù)估計,50%生產(chǎn)的抗生素被用于動物和植物,抗生素的濫用現(xiàn)象遠(yuǎn)比我們想象的要嚴(yán)重,個別地方的養(yǎng)殖業(yè)通過在雞、鴨、豬等飼料中摻雜抗生素類藥物來防禽畜病瘟,水果、蔬菜等農(nóng)作物使用抗生素,污染了我們的食物來源,造成抗生素的隱性濫用[2]。人們通過食用這些使用了抗生素的動植物,間接的使用抗生素,導(dǎo)致人類和動植物整個食物鏈都產(chǎn)生耐藥性。

2 抗生素耐藥菌的傳播

抗生素耐藥性基因主要是以細(xì)菌為載體進(jìn)行轉(zhuǎn)移的,而食物鏈?zhǔn)莿游锛?xì)菌和人體之間耐藥性細(xì)菌轉(zhuǎn)移的主要途徑。特別需要注意的是,沒有加熱處理的發(fā)酵奶制品和肉制品在食用之前為抗生素耐藥性細(xì)菌提供了載體,它可以將動物固有的微生物群落和人類胃腸道的微生物群落直接聯(lián)系起來。

3 細(xì)菌對抗生素耐藥的生化機制

3.1 滅活酶的產(chǎn)生

目前抗生素滅活酶常常分為β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷修飾酶、喹諾酮類修飾酶。β-內(nèi)酰胺酶是革蘭陰性細(xì)菌耐β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制,其可以水解破壞進(jìn)入菌體內(nèi)的β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)的氮-碳鍵。氨基糖苷修飾酶常見的有3類,包括磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH)、乙酰轉(zhuǎn)移酶(AAC)、核苷轉(zhuǎn)移酶(AAD)。喹諾酮類修飾酶AAC(6’)-Ib-cr能修飾滅活喹諾酮類和氨基糖苷類兩類不同的化學(xué)母體結(jié)構(gòu)的藥物。

3.2 抗生素的泵出

藥物外排泵系統(tǒng)普遍存在于各類細(xì)菌,可分為5類,包括主要易化子超家族(MFS)、耐藥-結(jié)節(jié)-分裂家族(RND)、小多重耐藥家族(SMR)、ATP耦聯(lián)盒超家族(ABC)類及多藥與毒物外排家族(MATE)。通常每一系統(tǒng)由內(nèi)膜轉(zhuǎn)運蛋白、膜融合蛋白和外膜通道蛋白3部分構(gòu)成蛋白復(fù)合體。

3.3 產(chǎn)生新靶蛋白

細(xì)菌DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ是喹諾酮類藥物作用的靶位,“喹諾酮耐藥決定區(qū)域”的編碼基因常發(fā)生突變,產(chǎn)生新的靶蛋白,致使藥物與DNA-酶復(fù)合體的親和力下降,保護(hù)新的DNA螺旋酶免受喹諾酮藥物的作用,是喹諾酮耐藥性的另一重要機制。

4 耐藥細(xì)菌的變遷

目前,有多家醫(yī)院報道,各科室內(nèi)出現(xiàn)細(xì)菌耐藥變遷,多種細(xì)菌藥敏性下降,抗生素耐藥性呈上升趨勢,只是不同藥物上升程度不同,隨著耐藥細(xì)菌的逐步變遷,將可能會出現(xiàn)多種抗生素?zé)o效,產(chǎn)生多重耐藥性。

5 對抗生素耐藥性的控制

細(xì)菌抗生素耐藥性可增加住院時間及費用、發(fā)病率和病死率等。根據(jù)抗生素耐藥性產(chǎn)生的各種因素,應(yīng)制定相應(yīng)的控制策略,并加以實施。首先,提倡減少人類和動植物使用抗生素,因為正常的使用抗生素也可產(chǎn)生耐藥性。其次,注重預(yù)防和控制感染,隔離感染病群,縮小傳播范圍。最后,合理選擇抗生素,并對其耐藥性進(jìn)立監(jiān)測檔案。

6 抗菌治療方法研究

合理的抗菌治療不僅可以有效地控制患者病情,還可以避免或延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,而且隨著目前細(xì)菌耐藥的不斷加重,抗菌治療的方法研究更是迫在眉睫。因此,針對不同感染做有效的檢查,針對不同細(xì)菌選擇合適的藥物,制定出合理安全有效的抗菌治療方法,亦是避免抗生素耐藥性的重要途徑。

[1] 劉月欣.細(xì)菌對抗生素耐藥性的研究進(jìn)展[A].山東省藥學(xué)會第一屆學(xué)術(shù)年會論文集(上):348～349.

[2] 呂建煒,楊永林.芻議抗生素的濫用[J].中國社區(qū)醫(yī)師醫(yī)學(xué)專業(yè)2010,12(245):21～22.

[3] 崔澤林,郭曉奎.食物鏈中抗生素耐藥性基因的轉(zhuǎn)移[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2011,23(1):89～92.