王亞玲葛 薇

1.黑龍江省密山市農(nóng)墾牡丹江分局中心醫(yī)院，黑龍江密山 158300;2.黑龍江省雞西市中醫(yī)院，黑龍江雞西 158100

孕期用藥是否恰當(dāng)，直接關(guān)系到下一代智力發(fā)育和身體健康。抗生素類藥物多不穩(wěn)定，常受溶媒、濃度、時間等因素的影響，而臨床常用稀釋液的pH值各不相同，因此，它對藥物的穩(wěn)定性有一定影響。各種不同的抗生素常規(guī)劑量使用時，藥物的分布要看人體的大小、組織的部位而不同。妊娠后身體起了很大變化。所以，孕婦用藥應(yīng)選擇安全、有效的抗生素，不可濫用，也不可不用。作為醫(yī)務(wù)人員，更應(yīng)對妊娠期抗生素的合理應(yīng)用有一個較全面的了解。下面就幾種抗生素對胎兒的影響總結(jié)如下。

1 新生兒及胎兒對藥物反應(yīng)的特征

1.1 藥物動態(tài)與分布的特異性

左右藥物反應(yīng)的最大因素是藥物進(jìn)入反應(yīng)臟器的量及時間的長短，但又因下列特殊情況與成人有明顯的差異，其結(jié)果與用藥過量引起的有害反應(yīng)或中毒等相一致。①使藥物分解、代謝、排泄所需要的各種活性不足，尤其是肝溶媒體的酶系統(tǒng)未成熟可降低藥物的結(jié)合能力。②血清蛋白組成：新生兒血清蛋白成分中白蛋白比例低，與藥物等親和性高的白蛋白少，則游離藥物的比例就增加。③腎功能未成熟。④血管通透性強(qiáng)。⑤新生兒的某組織對特定藥物有特殊的親和性。

1.2 對藥物的感受性的差異

決定對藥物反應(yīng)的另一個重要因素是臟器本身的應(yīng)激性、感受性，雖然通常低于成人，與參與生化反應(yīng)的酶系統(tǒng)和感受器未成熟有關(guān)，其成熟程度存在個體差異，也與遺傳因素有關(guān)，藥物反應(yīng)取決于藥物的局部濃度和接受臟器的感受性兩個重要因素的平衡程度。

2 常用抗生素對胎兒影響

2.1 青霉素類

青霉素安全性大，沒有毒性作用，缺點是過敏反應(yīng)，可通過皮試加以預(yù)防。它的藥物作用主要依賴于血清中游離抗生素濃度，它與蛋白結(jié)合濃度越高，則透入胎兒體內(nèi)的量就越少。因此，在選擇使用青霉素時，如果以母體本身抗感染為目的，則應(yīng)選用與蛋白結(jié)合比較高的藥物；相反，如果希望藥物達(dá)到胎兒體內(nèi)的量大一些，則應(yīng)選擇與蛋白結(jié)合低的藥物，如氨芐青霉素。另外，還應(yīng)注意稀釋液的選擇，因為糖對青霉素有催化作用，故青霉素點滴時，最好用生理鹽水稀釋，且應(yīng)嚴(yán)格控制藥液的放置時間，最好把青霉素溶于100mL葡萄糖生理鹽水中，在0.5～1 h內(nèi)滴完。

2.2 氨基甙類

其抗菌作用主要對革蘭氏陰性菌及腸球菌有效，多用于治療腎盂腎炎、感染性流產(chǎn)及羊膜腔內(nèi)感染。

①鏈霉素。孕期使用這類抗生素可能影響胎兒正常發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)，對胎兒前庭神經(jīng)或耳蝸神經(jīng)有損害。如必須應(yīng)用時，可短期使用。

②紅霉素。主要用于革蘭氏陽性菌、常用于對青霉素過敏者，是一種對胎兒毒性極少僅次于青霉素的抗生素。

③氯霉素。是廣譜抗生素，對胎兒可產(chǎn)生灰嬰綜合征。對胎兒及新生兒可產(chǎn)生毒性反應(yīng)，由于葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，藥物不能以結(jié)合的形式自腎臟排出，積蓄在體內(nèi)達(dá)到高濃度時，可抑制孕婦骨髓造血系統(tǒng)。此藥在妊娠期應(yīng)嚴(yán)格控制使用。

④四環(huán)素。對正在發(fā)育的胎兒及新生兒骨組織有很大作用，并有明顯致畸作用。在5個月以上如使用此藥，可使乳兒乳牙出現(xiàn)黃染變色。幼兒期使用可出現(xiàn)色素沉著和牙釉發(fā)育不全。對母體可致壞死性脂肪肝、胰腺炎及腎臟損害，故孕期、嬰幼兒期均不宜使用。

⑤磺胺類藥。此藥與膽紅素競爭與血清蛋白結(jié)合，致使游離膽紅素升高，而引起腦性核黃疸，因此，妊娠足月時禁止使用。

⑥滅滴靈。近年發(fā)現(xiàn)有致畸作用，應(yīng)避免使用。

3 妊娠期使用抗生素的選擇及應(yīng)用

3.1 妊娠期泌尿系感染

常見的有妊娠期無癥狀性菌尿及急性腎盂腎炎。妊娠期菌尿可使用一種或多種抗生素，如磺胺類、氨芐青霉素。復(fù)方新諾明療效較好，副作用少，但妊娠足月時期不能使用，因易引起核黃疸，此時，氨芐青霉素作為首選。

3.2 胎膜早破

胎膜早破時間越長，超過12 h則應(yīng)給藥。常以氨芐青霉素加慶大霉素為首選，同時盡早結(jié)束分娩。

3.3 陰道炎

妊娠期抵抗力較低，易合并陰道炎，以霉菌、滴蟲混合感染多見，但臨床上常用的制霉菌素、滅滴靈均對胎兒有明顯致畸作用，故臨床上對此病的治療多用于妊娠中、晚期陰道直接給藥。時間一般以3～5 d為宜。

總之，在妊娠期應(yīng)用抗生素，不能根據(jù)非孕期對抗生素的應(yīng)用劑量來考慮。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展及優(yōu)生優(yōu)育的高度要求，醫(yī)護(hù)人員了解抗生素的性能及毒副作用，是選擇及應(yīng)用抗生素的重要前提。妊娠期難免用藥，必須權(quán)衡利弊，從孕婦及胎兒兩方面考慮得失，不得長期或濫用藥。

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