張卓

頭孢吡肟為第4代頭孢菌素，殺菌力強(qiáng)，抗菌譜廣，不良反應(yīng)少，廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的治療。2011年1月至2012年3月我科應(yīng)用頭孢吡肟治療AECOPD，其中3例患者在使用過程中出現(xiàn)精神癥狀，總結(jié)如下

1 病例介紹

本報(bào)告3例均為女性患者，年齡分別為71歲、79歲、69歲均有慢性阻塞性肺疾病病史8年以上，此次住院均為因肺部感染急性發(fā)作。相同癥狀咳嗽、咳痰，伴喘息、呼吸困難，腹脹、少尿，下肢輕度浮腫，夜間不能平臥，無夜間陣發(fā)性呼吸困難，無躁動(dòng)、亂語，3無咯血、胸痛。無惡心、嘔吐，無腹痛、腹瀉、黑便、盜汗等情況。發(fā)病來均食欲差，精神差，睡眠差。均有老年性便秘習(xí)慣，平均2～3 d排便1次。不同癥狀:3例伴有輕度嗜睡肺性腦病癥狀，但1例伴有發(fā)熱38度。既往史均無肝、腎功能不全、腦血管、精神病、癲癇病史。入院后經(jīng)查體、輔助檢查均明確診斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期，慢性肺源性性臟病心功能2級(jí)，Ⅱ型呼吸衰竭，肺性腦病。重要輔助檢查:3例病例均痰培養(yǎng)2～3次，結(jié)果均陰性;3例血常規(guī)均升高，白細(xì)胞15.89～22.6×109，中性分葉82.3～94.5%;3例血?dú)夥治?pH:7.23～7.38，PCO2:69～88 mm Hg，PO2:65～55mm Hg;肺CT:1例雙肺呈慢性阻塞性肺疾病急性加重期改變，2例合并雙肺肺炎。3例心電圖、心臟彩超均符合肺心病診斷。治療經(jīng)過:暢通呼吸道，改善呼吸功能、霧化、低流量吸氧、叩背排痰，糾正缺氧和二氧化碳潴留，頭孢吡肟2.0 Q8 h靜脈滴注，二羥丙茶堿0.25 Q8 h靜脈滴注，氨溴索30 mg，bid靜脈滴注，甲強(qiáng)龍40 mgqd靜脈滴注(5 d)，糾正心功能不全，同時(shí)保護(hù)各臟器功能。治療3～5 d后，3例患者咳嗽、咳痰，伴喘息、呼吸困難，腹脹、少尿，下肢輕度浮腫，夜間不能平臥均有所改善，其中1例發(fā)熱的患者體溫逐漸下降到37℃。復(fù)查血常規(guī)、血?dú)夥治鼍黠@好轉(zhuǎn)，但患者均出現(xiàn)精神癥狀:煩躁不安、胡言亂語、手足徐動(dòng)，答非所問。結(jié)合患者癥狀、輔助檢查及治療情況，考慮肺部感染有所控制，二氧化碳潴留較入院時(shí)下降，以上精神癥狀是否為治療過程中出現(xiàn)的低氯行堿中毒。但復(fù)查血鉀、鈉氯后均無異常。此時(shí)高度懷疑頭孢吡肟所致精神癥狀。給予停止靜脈滴注頭孢吡肟，1例患者改為頭孢哌酮舒巴坦3 g bid靜脈滴注，2例改為頭孢西丁2 d Q8 h靜脈滴注，調(diào)整治療后，患者精神癥狀逐漸緩解、消失。故經(jīng)證實(shí)考慮上述3例患者精神癥狀為頭孢吡肟引起。

2 討論

2.1 因上述患者均為老年，而老年患者易發(fā)生ADR的幾率較高，隨著年齡增大而增加，老年患者伴隨機(jī)體各臟器功能的減退，肝、腎功能均降低，使藥物在體內(nèi)的代謝及排泄減慢［1］，產(chǎn)生藥物體內(nèi)蓄積。所以，老年患者應(yīng)注意適量減少抗生素使用劑量。

2.2 由于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的產(chǎn)生多源于藥物的神經(jīng)毒性反應(yīng)，是由于患者腎功能不全，腎清除率降低，導(dǎo)致頭孢吡肟在體內(nèi)過度積蓄。老年患者易發(fā)生體內(nèi)藥物蓄積，同時(shí)腦脊液中頭孢吡肟的濃度也同步升高［2］。故老年患者易產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

2.3 對(duì)于老年AECOPD，存在呼吸衰竭、肺心病及肺性腦病、電解質(zhì)紊亂，此類患者可伴有精神、神經(jīng)癥狀，治療過程中不細(xì)心觀察，很難判斷是否為藥物或原發(fā)病所致。但只要復(fù)查血?dú)夥治?、血離子、血常規(guī)，即可以鑒別、判斷何種原因引起。故對(duì)于老年AECOPD早期出現(xiàn)精神癥狀，尤其是伴有精神錯(cuò)亂、躁狂、抽搐等癥狀者慎用。對(duì)于合并肝功、腎功下降，尤其是腎功能不全者，應(yīng)加強(qiáng)抗生素管理，按照腎功能不全患者推薦劑量使用［3］，以確?；颊咴谟盟幤陂g安全的關(guān)鍵。

2.4 頭孢吡肟由于抗菌譜廣，抗菌活性顯著且腎毒性低等特點(diǎn)，主要被用來治療下呼吸道感染、菌血癥、尿路感染、腹腔感染、婦科感染等。對(duì)于中性粒細(xì)胞減少癥患者并發(fā)的感染也可應(yīng)用此藥。本報(bào)告中的3例病例，特點(diǎn)為最初3 d均未發(fā)生精神癥狀，嗜睡癥狀消失后出現(xiàn)了煩躁不安、胡言亂語、手足徐動(dòng)，答非所問等精神癥狀，說明在治療老年AECOPD患者時(shí)，選擇頭孢吡肟時(shí)，復(fù)查密切觀察病情變化，及時(shí)血?dú)夥治?、血離子、血常規(guī)等，一旦病情穩(wěn)定，肺部感染有所控制，視病情及痰培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗生素，或及時(shí)降級(jí)使用抗生素。

2.5 綜上所述，隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的不斷豐富，頭孢吡肟已經(jīng)成為臨床抗生素應(yīng)用中最常用的頭孢菌素之一，其治療效果在各種細(xì)菌性感染中得到肯定，已成為常規(guī)習(xí)慣性用藥中的一種。盡管如此，在臨床應(yīng)用中仍需謹(jǐn)慎，以減少老年患者出現(xiàn)ADR的幾率。同時(shí)，規(guī)范合理應(yīng)用高檔抗菌藥物的臨床應(yīng)用，可以減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，控制細(xì)菌耐藥性增長，減少對(duì)現(xiàn)有國家有限的醫(yī)藥資源的浪費(fèi)，因此，加強(qiáng)第4代頭孢菌素抗生素的管理，具有重要的意義。

［1］袁浩宇，易紅，胡明，等.頭孢吡肟DUE標(biāo)準(zhǔn)的建立.中國藥房，2010，21(26):2479.

［2］王偉，瑪依努爾.2007～2009年我院頭孢菌類藥物利用分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，09(b):119.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組1慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).1中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):71.