肖慶成，沈 康，顏懷安，付成磊

(泗陽縣人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223700)

食管癌是我國的高發(fā)腫瘤，其發(fā)病率與死亡率有明顯的地域及性別差異，在我國的河南、山西、河北三省交界的太行山南側(cè)地區(qū)發(fā)病率高達(dá)100/10萬［1］。我院地處蘇北高發(fā)區(qū)［2］，食管癌相當(dāng)常見。作者采用隨機(jī)區(qū)組方法，觀察替吉奧(S-1)同步低劑量三維適形放療與單純?nèi)S適形放療治療局部晚期食管癌的近期療效及毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月至2011年10月經(jīng)胃鏡取材、病理確診的60例食管鱗癌患者，本試驗(yàn)局部晚期食管癌定義為T3(腫瘤侵犯外膜)或N1(區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。男性42例，女性18例，男女比例2.33∶1;年齡52～65歲;最少有一處可評(píng)價(jià)病灶。60例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(S-1同步低劑量三維適形放療)32例，對(duì)照組(單純?nèi)S適形放療)28例。放化療前血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、心電圖等檢查正常，預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月，KPS評(píng)分＞70分。

1.2 治療方法 2組放療技術(shù)相同，采用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院推薦的三維適形放療方案［1］:1)靶區(qū)勾畫:GTV為食管原發(fā)病灶，包括食管造影片顯示和(或)食管鏡檢和(或)腔內(nèi)超聲所示的腫瘤長度。CTV包括GTV和淋巴引流區(qū)，在GTV基礎(chǔ)上左右前后外放0.8 cm，上下外放3～5 cm。PTV在CTV的基礎(chǔ)上外放0.5 cm;2)放療劑量:試驗(yàn)組95%PTV，每次2 Gy，1周5次 ，總劑量50 Gy。該組同步全程口服S-140 mg·m－2，每天2次。對(duì)照組95%PTV，常規(guī)三維適形放療，每次2 Gy，1周5次，總劑量64 Gy。放療結(jié)束后3個(gè)月評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 常規(guī)檢查項(xiàng)目:血、尿、大便常規(guī)，心電圖，生化指標(biāo)及腫瘤標(biāo)志物，治療結(jié)束3個(gè)月后胸部CT及食管造影片觀察腫瘤病灶變化。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照RICIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率。

1.5 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 按照RTOG急性和晚期放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行觀察記錄與判定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用CS2000進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 入組的60例患者均可評(píng)價(jià)療效，試驗(yàn)組CR 9例，PR 18例，SD 5例，PD 0例，有效率為84.4%;對(duì)照組 CR 7例，PR 15 例，SD 5例，PD 1例，有效率為78.6%。2組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 主要為放射性肺炎、放射性食管炎，試驗(yàn)組、對(duì)照組放射性食管炎發(fā)生率分別為43.8%、64.3%，放射性肺炎發(fā)生率分別為15.6%、39.3%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。

3 討論

臨床上確診的食管癌患者大多數(shù)已為中晚期，病理類型約90%為鱗狀細(xì)胞癌，其對(duì)放射線比較敏感，約80%的患者需要放療來緩解癥狀和延長生存期［4］。但多年來常規(guī)分割放療后的疾病緩解率及生存率無明顯提高，國外13個(gè)臨床隨機(jī)研究試驗(yàn)結(jié)果薈萃分析發(fā)現(xiàn)同步放化療治療食管癌明顯優(yōu)于單純放療，1 a死亡率降低9%，2 a死亡率降低8%，同時(shí)局部控制率也得到了提高［5］，因此同步放化療已成為治療中晚期食管癌的首選方案。目前在歐美國家，基于RTOG8501和RTOG94-052個(gè)臨床Ⅲ期試驗(yàn)，對(duì)于采用非手術(shù)治療的局部晚期食管癌患者，5-Fu、DDP與50.4 Gy的放化療同步治療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案［6］。目前我國同步放化療中多采用5-Fu、DDP方案輔助放療，但是5-Fu半衰期短，臨床多采用緩慢靜脈滴注維持療效，同步全程放療困難，每天持續(xù)滴注患者難以耐受。S-1是一個(gè)復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成。其中替加氟主要在肝微粒體細(xì)胞色素P450代謝酶系作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu起抗腫瘤作用［7］。吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，有助于長時(shí)間維持血液中的5-Fu血藥濃度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈滴注相似的效果［8］。奧替拉西鉀口服吸收后在胃腸道廣泛分布，其選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷了5-Fu磷酸化，減輕了5-Fu引起的胃腸道毒副反應(yīng)［9］。因此，本觀察采用了替吉奧代替5-Fu同步全程增敏放療。試驗(yàn)組有效率為84.4%，對(duì)照組有效率為78.6%(P＞0.05)。主要毒副反應(yīng)為放射性肺炎、放射性食管炎，試驗(yàn)組、對(duì)照組放射性食管炎發(fā)生率分別為43.8%、64.3%;放射性肺炎發(fā)生率分別為15.6%、39.3%(P 均 ＜0.05)。

綜上所述，使用S-1同步低劑量三維適形放療治療局部晚期食管癌與單純?nèi)S適形放療近期療效相似，放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率低，臨床使用方便，患者耐受性好，值得進(jìn)一步研究。

［1］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:546.

［2］韓建英，徐致祥，邢海平，等.中國食管癌高發(fā)區(qū)與河流的相關(guān)研究［J］.河南醫(yī)學(xué)預(yù)防雜志，2008，1:1 －3.

［3］殷蔚伯，李曄雄，王綠化，等.腫瘤放射治療手冊(cè)［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2010:318－323

［4］于金明，殷蔚伯，李寶生，等.腫瘤精確放射治療學(xué)［M］.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004:98－300.

［5］Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，(1):CD002092.

［6］蔣國梁，郭小毛.腫瘤科主治醫(yī)師手冊(cè)［M］.上海:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2008:70－71.

［7］Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1):its clinical usefulness and future vistas［J］.Jpn J Clin Oncol，2009，39(1):2.

［8］Koizumi W，Boku N，Yamaguchi K，et al.PhaseⅡ study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer［J］.Ann Oncol，2010，21(4):766.

［9］孫燕，石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:846.