侯雪梅，丁寶月，張 緯，李衛(wèi)華，高 申＊

（1.第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥學(xué)部，上海200433；2.浙江省嘉興學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥劑學(xué)教研室，嘉興314001；3.解放軍第264醫(yī)院藥劑科，太原030001）

水凝膠貼劑（hydrogel patch）即現(xiàn)代巴布劑，屬于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，是以水溶性高分子材料為主要基質(zhì)，加入藥物，涂布于無紡布上制成的外用制劑［1，2］。水凝膠貼劑最早應(yīng)用于日本，與早期的泥狀巴布劑相比，基質(zhì)組成明顯不同。泥狀巴布劑的基質(zhì)主要是由谷物、水、石蠟和高嶺土等混合而成的泥狀物，而水凝膠貼劑的基質(zhì)是采用高分子材料制備的水凝膠（hydrogel）［3］。水凝膠是具有三維網(wǎng)絡(luò)立體結(jié)構(gòu)的化合物體系，在水中不溶解但可以溶脹，并能保持一定的力學(xué)性能，有很高的含水量，柔順性和良好的生物相容性［4］，從而使水凝膠貼劑具有優(yōu)于泥狀巴布劑的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)［5］，如載藥量高，劑量準(zhǔn)確，貼敷性和保濕性好，無致敏性與刺激性，使用方便、舒適，不污染衣物，不會(huì)發(fā)生鉛中毒等不良反應(yīng)。因此，水凝膠貼劑被認(rèn)為是一種極具市場潛力的新型制劑。

目前，國內(nèi)外水凝膠貼劑的應(yīng)用主要集中于外科疾病［6，7］。隨著制備技術(shù)的提高和新材料的開發(fā)，水凝膠貼劑逐漸開始應(yīng)用于治療某些內(nèi)科疾?。?，9］。最近，國外學(xué)者把水凝膠貼劑作為皮膚免疫的載體，對(duì)蛋白質(zhì)的經(jīng)皮免疫進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，水凝膠貼劑可加強(qiáng)蛋白質(zhì)的經(jīng)皮滲透，并且不影響蛋白質(zhì)的活性［10，11］。此研究結(jié)果對(duì)各類傳染病的控制和治療有著重要的臨床意義，但是制約水凝膠貼劑研究與發(fā)展的因素仍較多。本文就水凝膠貼劑的基質(zhì)組成、分類、基質(zhì)配方、制備工藝、質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、釋放性能以及生產(chǎn)設(shè)備等7個(gè)方面進(jìn)行了綜述，并就其目前存在的問題進(jìn)行探討。

1 水凝膠貼劑的基本組成

水凝膠貼劑主要由三部分組成：（1）背襯層，又稱支持層或底材，是膏體的載體，一般選用人造布或無紡布等；（2）水凝膠基質(zhì)層，在貼敷中產(chǎn)生適度的黏附性，使水凝膠貼劑與皮膚密切接觸；（3）保護(hù)層或防黏層，即基質(zhì)表面的覆蓋物，一般選用聚丙烯或聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酯等。

2 水凝膠貼劑的分類

水凝膠基質(zhì)層是藥物的儲(chǔ)庫，對(duì)貼劑的黏接性能、含水量、藥物釋放度和透氣性等起主導(dǎo)作用，因此是水凝膠貼劑的關(guān)鍵部分。水凝膠基質(zhì)層應(yīng)具備以下條件：（1）對(duì)主藥的穩(wěn)定性無影響，不與其他附加劑相互作用，無不良反應(yīng)；（2）有適當(dāng)?shù)酿ば浴椥院捅裥?；?）對(duì)皮膚無刺激性，不產(chǎn)生過敏反應(yīng)；（4）不在皮膚上殘存，能保持水凝膠貼劑的形狀；（5）不因汗水作用而軟化；（6）具有適宜的pH值。按照水凝膠基質(zhì)的成型方式不同，水凝膠貼劑可分為非交聯(lián)型和交聯(lián)型。

2.1 非交聯(lián)型水凝膠貼劑 基質(zhì)以動(dòng)、植物膠為主，不含交聯(lián)劑，無需通過交聯(lián)即可成型，但環(huán)境濕度過高時(shí)膏體容易吸潮、變稀、溢出。在皮膚分泌液較多時(shí)，揭下藥貼往往有基質(zhì)殘留，易污染衣物。

2.2 交聯(lián)型水凝膠貼劑 基質(zhì)一般由交聯(lián)骨架、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、增稠劑、抑菌劑、保濕劑、促滲劑和水組成。交聯(lián)劑與交聯(lián)骨架螯合固化，形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，從而極大地提高基質(zhì)的內(nèi)聚強(qiáng)度，避免膏體出現(xiàn)剝落、冷流等現(xiàn)象，避免了非交聯(lián)型水凝膠基質(zhì)殘留和污染衣物的問題。目前大部分水凝膠貼劑采用交聯(lián)型基質(zhì)。

2.2.1 交聯(lián)骨架 絕大多數(shù)交聯(lián)型水凝膠基質(zhì)以丙烯酸聚合物作為交聯(lián)骨架。從20世紀(jì)70年代后期開始，聚丙烯酸／聚丙烯酸鈉作為凝膠骨架成分用于水凝膠貼劑，解決了水凝膠貼劑內(nèi)聚力不強(qiáng)、黏彈性不夠、保濕性差等難題。日本Showa Denko K.K公司生產(chǎn)的NP600、NP700、NP800（商品名Viscomate）是丙烯酸經(jīng)線性聚合反應(yīng)得到的水溶性聚合物，不同類型的Viscomate中丙烯酸和丙烯酸鈉所占的比例不同，因此各具特點(diǎn)。

2.2.2 交聯(lián)劑 交聯(lián)劑是水凝膠貼劑基質(zhì)成型的關(guān)鍵成分，與貼劑的黏接性能有直接關(guān)系。交聯(lián)劑用量不足，基質(zhì)交聯(lián)不完全，內(nèi)聚力差，可發(fā)生脫膏現(xiàn)象；交聯(lián)劑超量，基質(zhì)過度交聯(lián)，膏面黏性降低，甚至沒有黏性［7，12］。理論上來說，Ca2＋、Al3＋、Mg2＋等高價(jià)金屬離子均具有交聯(lián)作用，但最常用的交聯(lián)劑是鋁鹽［3，13］。目前國外的水凝膠貼劑幾乎全部采用甘氨酸鋁作交聯(lián)劑。

2.2.3 交聯(lián)調(diào)節(jié)劑 當(dāng)交聯(lián)劑微溶于水或不溶于水時(shí)，體系中游離的金屬離子很少或不存在，此時(shí)交聯(lián)劑與交聯(lián)骨架不發(fā)生反應(yīng)，水凝膠基質(zhì)就不易成型。交聯(lián)劑只有在交聯(lián)調(diào)節(jié)劑存在的情況下才能形成有機(jī)酸絡(luò)合物，金屬離子逐步從絡(luò)合物中解離，與交聯(lián)骨架結(jié)合，發(fā)生固化。因此交聯(lián)調(diào)節(jié)劑是催化調(diào)節(jié)基質(zhì)交聯(lián)速度和交聯(lián)程度的關(guān)鍵物質(zhì)，而交聯(lián)速度和交聯(lián)程度涉及到貼劑制備工藝中基質(zhì)涂布的難易、制劑的黏接性能和制劑穩(wěn)定性等問題。常用的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑包括檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、乙二胺四乙酸和羥基丁二酸等。

交聯(lián)骨架、交聯(lián)劑和交聯(lián)調(diào)節(jié)劑是交聯(lián)型水凝膠貼劑的交聯(lián)核心。透徹地認(rèn)識(shí)和了解交聯(lián)體系的交聯(lián)機(jī)制，有助于預(yù)測水凝膠貼劑的各種表現(xiàn)性能，優(yōu)化并篩選特定性能的水凝膠貼劑基質(zhì)，以及深入揭示其釋放機(jī)制。交聯(lián)機(jī)制包括交聯(lián)過程中金屬離子與交聯(lián)骨架結(jié)構(gòu)所形成的螯合物的穩(wěn)定性、解離速度、交聯(lián)速度、交聯(lián)程度，以及不同的高價(jià)金屬離子、凝膠骨架結(jié)構(gòu)和交聯(lián)調(diào)節(jié)劑在交聯(lián)過程中所表現(xiàn)的行為特點(diǎn)，但迄今為止，國內(nèi)外在這方面的研究幾乎空白。

2.2.4 增稠劑 水凝膠貼劑基質(zhì)中的骨架材料本身具有一定的黏性，但處方中單純使用骨架材料往往無法獲得理想的黏附性，不能滿足貼劑在皮膚上不滑移、不脫落的要求，因此還需要另外添加適當(dāng)?shù)脑龀韯┮愿纳瀑N劑的黏接性。增稠劑有天然、半合成和合成高分子聚合物三大類，常用增稠劑有卡波姆、甲基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、羧甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮等。

2.2.5 其他附加劑 透皮促進(jìn)劑是水凝膠貼劑不可缺少的組成成分，常用的有月桂氮酮、二甲亞砜、冰片、丙二醇、薄荷油和桉葉油等。目前使用較多的透皮促進(jìn)劑大多為二組分系統(tǒng)，即由一種親水性分子和一種親脂性分子共同組成，對(duì)藥物滲透有較好的協(xié)同作用。水凝膠貼劑的含水量通?？蛇_(dá)到40%～60%，容易滋生細(xì)菌，因此基質(zhì)中需添加適量的抑菌劑。研究發(fā)現(xiàn)，有些精油用量很少就可以產(chǎn)生很好的抑菌效果，如丁香、薰衣草、迷迭香、鼠尾草和百里香等精油。保濕劑可延緩水凝膠貼劑的失水，促進(jìn)皮膚水合作用，有利于藥物透皮吸收，并且有一定的溶解藥物及分散高分子材料的作用。水凝膠貼劑中常用的保濕劑有甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇，以及它們的混合物。在水凝膠基質(zhì)中添加適量的表面活性劑，如聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯，可使藥物均勻分散與混合。添加適量的精制油、蓖麻油等輔料，可使水凝膠貼劑的柔軟性和耐寒性進(jìn)一步增強(qiáng)。

目前國內(nèi)的水凝膠貼劑基質(zhì)輔料品種單一，藥用規(guī)格的品種少，且不同規(guī)格、不同產(chǎn)地、甚至不同廠家生產(chǎn)的同一種基質(zhì)對(duì)水凝膠貼劑的性能和成型影響差異很大。要想制備性能良好的水凝膠貼劑，首先必須對(duì)各類輔料的性能有充分的認(rèn)識(shí)和了解。目前，研究者對(duì)各種基質(zhì)輔料性能的研究主要建立在感官實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，所得結(jié)果主觀性強(qiáng)，缺乏系統(tǒng)性、準(zhǔn)確性和客觀性。

3 水凝膠貼劑基質(zhì)的配方研究

水凝膠貼劑適宜的黏接性，較好的涂展性、均勻性、柔軟性、含水量和藥物釋放行為等主要是通過基質(zhì)各組分的合理配比實(shí)現(xiàn)的。除了選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)方法，還要從外在的物理性狀到內(nèi)在的藥物釋放特性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，這樣選擇的配方才能科學(xué)合理。近年來，國內(nèi)外學(xué)者均采用均勻設(shè)計(jì)法或正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化水凝膠貼劑的基質(zhì)，但是由于沒有對(duì)處方進(jìn)行理論上的合理解釋，因此沒有公認(rèn)合理的衡量標(biāo)準(zhǔn)。并且各種處方成分復(fù)雜，涉及的物料和影響因素較多，處方篩選難度大。

Wokovich等［14］曾研究外用貼劑黏性不足的問題。與其他類型的外用貼劑相比，水凝膠貼劑基質(zhì)配方不當(dāng)導(dǎo)致黏性不足的問題尤為突出，因此市場上有的水凝膠貼劑需額外提供“加強(qiáng)貼”。對(duì)于交聯(lián)型水凝膠基質(zhì)，配方不當(dāng)主要是指基質(zhì)的交聯(lián)核心（包括交聯(lián)骨架、交聯(lián)劑和交聯(lián)調(diào)節(jié)劑）各成分配比不合適，或者增稠劑在凝膠體系中所占比例不正確。前者導(dǎo)致基質(zhì)三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能完全形成，水分不能很好地鎖在三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，從而使水凝膠貼劑基質(zhì)內(nèi)的水分和保濕劑在貼敷過程中揮發(fā)或經(jīng)皮膚吸收，不能長時(shí)間維持適宜的黏附性。后者導(dǎo)致增稠劑不能發(fā)揮應(yīng)有的作用。增稠劑只有在合適的用量下，才可增加凝膠體系的黏性，在整個(gè)體系中所占比例過大或過小，都可能使增黏作用下降。交聯(lián)核心各成分的比例以及增稠劑在體系中的合適劑量有待進(jìn)一步研究。

4 水凝膠貼劑的制備工藝

關(guān)于水凝膠貼劑制備工藝的研究內(nèi)容十分豐富，包括了其制備過程中的所有工藝環(huán)節(jié)，主要的研究內(nèi)容是基質(zhì)成型工藝和制劑成型工藝?！度毡舅幍洹方庹f書制劑總則中規(guī)定了高嶺土巴布劑的制備方法，但由于其處方中尚未引入高分子聚合物作為基質(zhì)輔料，故與水凝膠貼劑的制備工藝存在很大差距。

研究者以探討影響水凝膠貼劑的成型因素為題，進(jìn)行基質(zhì)成型工藝的實(shí)驗(yàn)研究。水凝膠的基質(zhì)配方中使用了大量的高分子聚合物，聚合物的分子質(zhì)量對(duì)水凝膠成型后基質(zhì)性質(zhì)的影響很大。分子質(zhì)量過大，基質(zhì)的剛性增強(qiáng)，黏附性變差；分子質(zhì)量過小，則基質(zhì)過軟，賦型性達(dá)不到理想的效果，所以選擇輔料不但要注意品種，也要明確規(guī)格。此外，水凝膠基質(zhì)中還含有多種水溶性高分子化合物，在制備過程中要特別注意對(duì)混合方法、攪拌時(shí)間和水浴溫度的控制，尤其是高分子聚合物的添加方法是制備水凝膠貼劑的關(guān)鍵。

由于影響水凝膠貼劑成型的因素很多，不同的基質(zhì)成型工藝（包括基質(zhì)輔料、輔料規(guī)格、基質(zhì)藥物配比、調(diào)制順序和煉合溫度）、不同的涂布工藝（主要有延壓涂布、熱熔涂布和溶液涂布）以及不同的藥物處方均有相應(yīng)的制備方法和不同的工藝條件，但迄今為止沒有一種公認(rèn)的較為成熟的制備工藝可以照搬，這給工業(yè)化大生產(chǎn)帶來諸多不便。

5 水凝膠貼劑的質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

水凝膠貼劑的質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)包括兩個(gè)方面：一方面是水凝膠貼劑本身的物理化學(xué)性質(zhì)，另一方面是黏接性。由于黏接性能更直觀、更集中地反映水凝膠貼劑的質(zhì)量，因此對(duì)于影響水凝膠貼劑質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)的探討主要圍繞水凝膠貼劑的黏接性進(jìn)行。反映水凝膠貼劑黏接性的三個(gè)主要指標(biāo)為初黏力、剝離強(qiáng)度和內(nèi)聚力。Venkatraman等［15］研究發(fā)現(xiàn)，這三個(gè)指標(biāo)的測量結(jié)果與實(shí)驗(yàn)儀器和材料，貼劑被襯材料及測量時(shí)儀器所設(shè)實(shí)驗(yàn)參數(shù)息息相關(guān)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不能真正反映基質(zhì)本身內(nèi)在的性質(zhì)，僅僅是反映基質(zhì)的表面性質(zhì)。很顯然，對(duì)水凝膠貼劑基質(zhì)的處方篩選僅僅依靠表面性質(zhì)研究是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，只有對(duì)其內(nèi)在的行為特征有深入了解，才能更好地篩選基質(zhì)并精確控制貼劑質(zhì)量，從而實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。流變特性可以迅速、精確地反映基質(zhì)材料的內(nèi)在特性。對(duì)于交聯(lián)型水凝膠貼劑的基質(zhì)，其流變參數(shù)可間接反映交聯(lián)水平。與傳統(tǒng)初黏力、剝離強(qiáng)度和內(nèi)聚力的考察方法相比，對(duì)流變學(xué)的考察不受黏貼材料和被襯材料的影響，更能真實(shí)地反映基質(zhì)本身的性質(zhì)。Minghetti等［16］認(rèn)為，基質(zhì)的內(nèi)在行為和表面性質(zhì)之間存在關(guān)聯(lián)性，即可以通過測量基質(zhì)的流變學(xué)特性來反映其黏接性，但迄今為止尚無相關(guān)實(shí)踐研究。

目前，研究者主要是通過儀器檢測（化學(xué)指標(biāo)、生物指標(biāo)和物理性狀指標(biāo)）和感官評(píng)價(jià)對(duì)水凝膠貼劑的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)?！吨腥A人民共和國藥典》2010年版一部對(duì)貼劑的黏著力實(shí)驗(yàn)、賦形性實(shí)驗(yàn)和含膏量做了規(guī)定，但對(duì)黏著力實(shí)驗(yàn)的測試條件和儀器，測試中哪些因素可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，剝離強(qiáng)度、拉伸剪切強(qiáng)度的測試方法及其影響因素并無相關(guān)說明，也沒有規(guī)定黏著力的指標(biāo)限度，因此不能完全評(píng)價(jià)水凝膠貼劑的質(zhì)量。從而導(dǎo)致測試結(jié)果存在以下問題：（1）沒有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可參照，因此無法判斷貼劑的黏接性是否符合要求；（2）使用不同的測試方法和儀器得到的測定結(jié)果間無可比性。

感官指標(biāo)是指將制備的貼劑貼在健康人身體的某個(gè)部位，一般為活動(dòng)關(guān)節(jié)處或根據(jù)病種選擇合適的部位，根據(jù)身體對(duì)藥物的感覺以及藥物貼至皮膚后的反應(yīng)，諸如對(duì)皮膚的刺激性、親和性、貼敷性和對(duì)活動(dòng)關(guān)節(jié)的追隨性來判斷貼劑質(zhì)量的優(yōu)劣。這種用感官指標(biāo)來評(píng)價(jià)藥物的方法，有一定的實(shí)際意義，但同時(shí)也存在指標(biāo)的客觀性不強(qiáng)、影響因素較多、個(gè)體間差異大等問題。

綜上所述，建立統(tǒng)一、科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)化的測試儀器、測試方法和檢測指標(biāo)對(duì)于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)水凝膠貼劑的質(zhì)量具有重要意義。

6 水凝膠貼劑的釋放性能

水凝膠貼劑的基質(zhì)處方中含有高分子骨架材料，可以在一定程度上控制藥物的釋放速度，因此測定藥物的溶出速率與程度是重要的質(zhì)量考察項(xiàng)目。然而，研究水凝膠貼劑的體外釋放度面臨很大的困難，原因在于其釋放性能和釋放機(jī)制還沒有被透徹地研究和分析過。釋放機(jī)制研究的缺乏是制約水凝膠貼劑發(fā)展的原因之一［17］。水凝膠貼劑的基質(zhì)為半固體，但迄今為止，各國藥典對(duì)于半固體制劑的體外釋放度均無具體規(guī)定。許多文獻(xiàn)借鑒《中華人民共和國藥典》中常規(guī)的漿碟法研究水凝膠貼劑的釋放性能，釋放介質(zhì)可從貼劑的表面和背襯面同時(shí)進(jìn)入基質(zhì)內(nèi)。由于受基質(zhì)中水溶性材料的影響，釋放介質(zhì)被吸收進(jìn)入基質(zhì)內(nèi)引起基質(zhì)體積顯著增大，導(dǎo)致活性成分過快釋放，與實(shí)際使用情況不符，因此該方法不能真實(shí)反映水凝膠貼劑的釋放性能。

目前，美國FDA的普通半固體劑型的工藝放大和產(chǎn)品批準(zhǔn)后變更（scale up and post－approval changes：nonsterile semisolid dosage forms，SUPAC－SS）指導(dǎo)原則中規(guī)定，以垂直擴(kuò)散池法測定半固體制劑的釋放度。該方法操作簡便，結(jié)果重現(xiàn)性好，有望成為半固體制劑質(zhì)量控制的法定方法之一［18］。

7 水凝膠貼劑的生產(chǎn)設(shè)備

目前，國內(nèi)的水凝膠貼劑生產(chǎn)尚無固定的設(shè)備，所用設(shè)備不規(guī)范，且質(zhì)量良莠不齊，大部分產(chǎn)品局限于研究階段或者小規(guī)模手工制備。其不規(guī)范性主要表現(xiàn)為：藥膜涂層存在氣泡，藥膏涂布不均勻，縱切時(shí)膏體溢出，藥膏邊沿呈鋸齒形。制備水凝膠貼劑需要嚴(yán)密、精細(xì)、科學(xué)的生產(chǎn)設(shè)備，但國內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備目前無法達(dá)到要求，主要依賴進(jìn)口儀器。生產(chǎn)設(shè)備缺乏規(guī)范性和標(biāo)準(zhǔn)性在一定程度上也制約了水凝膠貼劑的產(chǎn)業(yè)化與推廣應(yīng)用。近年來，水凝膠貼劑的生產(chǎn)和研發(fā)設(shè)備出現(xiàn)良好的發(fā)展勢頭，為將來水凝膠貼劑的產(chǎn)業(yè)化奠定了基礎(chǔ)。

8 水凝膠貼劑的應(yīng)用展望

水凝膠貼劑基質(zhì)中的高分子材料能更好地吸收和承載水溶性和脂溶性藥物，并予以“凝膠化”成型。但多數(shù)藥物由于其分子質(zhì)量、親水親油平衡值、穩(wěn)定性等理化性質(zhì)以及給藥劑量或給藥次數(shù)等原因，并不適合經(jīng)皮給藥。目前，在藥學(xué)領(lǐng)域常用的制劑新技術(shù)為水凝膠貼劑的研究提供了很多新思路和新方法。例如，將脂質(zhì)體應(yīng)用于水凝膠貼劑中，提高了載藥量，同時(shí)因?yàn)橹|(zhì)體的類脂結(jié)構(gòu)，促進(jìn)了藥物向皮膚的滲透。將微囊、微球應(yīng)用于水凝膠貼劑中，可以有效減慢藥物釋放，制成緩釋水凝膠貼劑。對(duì)于一些不穩(wěn)定的藥物，包合技術(shù)的應(yīng)用可以增加藥物在水凝膠貼劑中的穩(wěn)定性。對(duì)于一些難溶性藥物，固體分散技術(shù)的應(yīng)用可以有效增加藥物的溶解度，提高藥物的生物利用度。將納米磁性控制脈沖式給藥技術(shù)應(yīng)用于水凝膠貼劑中，既提高了藥物的載藥量和透皮吸收率，同時(shí)使藥物穩(wěn)定、迅速釋放。此外，制備中藥水凝膠貼劑，并結(jié)合中醫(yī)藥穴位給藥方法，可以發(fā)揮藥物歸經(jīng)的功效。

水凝膠貼劑作為新型的外用貼劑，有良好的臨床療效和市場前景，但由于目前面臨的一系列問題，難以形成規(guī)模化生產(chǎn)。規(guī)?；a(chǎn)的基本條件是產(chǎn)品質(zhì)量的可控性，而提高產(chǎn)品質(zhì)量的可控性，需要透徹了解產(chǎn)品中各組分所起的作用以及相互影響的程度。因此，除了對(duì)水凝膠貼劑的基質(zhì)輔料、基質(zhì)處方、制備工藝、質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究外，還應(yīng)該進(jìn)一步了解基質(zhì)交聯(lián)機(jī)制和藥物釋放機(jī)制［19］。

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