華彥俊，莊慶祺，2

［1.如新（中國）日用保健品有限公司直銷事務(wù)及企業(yè)情報部，上海201203；2.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院生物化學(xué)教研室，上海200032］

緊張的定義可描述為“人體對驚恐或壓迫因素的反應(yīng)，通常為一般性的、非專一性的反應(yīng)，可使人體內(nèi)環(huán)境和行為產(chǎn)生變化”［1］。緊張可分為短期緊張（急性緊張）或慢性緊張。對緊張的反應(yīng)可以分為幾種類型，其中最重要的為主動戰(zhàn)斗或逃跑型（交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活化）和被動型［下丘腦－腦垂體－腎上腺（hypothalamic－pituitary－adrenal，HPA）軸活化］，釋放皮質(zhì)醇［2］。

緊張時分泌的激素可能影響食欲，如去甲腎上腺素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素可抑制食欲，皮質(zhì)醇在緊張恢復(fù)期間能刺激食欲。焦慮、憂郁、不安、生氣、冷淡、疏遠(yuǎn)等情緒通常伴有慢性緊張。本文引用動物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)研究資料，說明緊張與肥胖的關(guān)系，證明厚樸提取物及其主要活性成分厚樸酚、和厚樸酚與和厚樸新酚具有抗焦慮、抗抑郁作用，可能被用于舒緩緊張，輔助體重控制。

1 緊張對食欲和體重的影響

研究表明，感知緊張可以影響人的進(jìn)食行為，心理緊張是引起超重和肥胖的因素之一［3］。據(jù)報道，在緊張條件下，40%以上的人進(jìn)食更多的食物，40%以上的人進(jìn)食較少的食物，20%的人不改變飲食習(xí)慣［4］。在緊張期間，一些人選擇高脂、高糖的食物（即有滿足感的食物），這樣可以改變他們的情緒，緩解緊張。但是如果長期攝入這些食物，就可能引起超重和肥胖。已有多項(xiàng)人體試驗(yàn)證實(shí)，緊張可能使人減少或增加食物攝入量，這主要決定于緊張的類型和程度。一項(xiàng)回顧式調(diào)查探討美國海軍在戰(zhàn)斗時的食物攝入量，發(fā)現(xiàn)緊張局勢對飲食有影響。在戰(zhàn)斗的第一天，68%的海軍成員報告他們比平時吃得少，原因是缺少時間和恐懼。在一次學(xué)校考試對食物攝入影響的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，225名高中生在考試期間攝入食物熱量高于非考試期間（9.3094 vs 8.678MJ，即2 225 vs 2 074kcal）。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，59名停經(jīng)前婦女在緊張?jiān)囼?yàn)期間，唾液皮質(zhì)醇濃度高者比濃度低者攝入比平時相對多的能量（920 vs 586kJ，即220 vs 140kcal）和較多的高脂甜食。但在不緊張時，兩者攝入的能量相似［1］。

在對肥胖的研究中，發(fā)現(xiàn)心理緊張對各種激素水平和它們對饑餓和體重控制產(chǎn)生影響，其中皮質(zhì)醇和胃饑餓素（ghrelin）是兩種可能影響緊張狀況下飲食行為的激素［5］。外源性給予皮質(zhì)醇的受試者每天會比對照組進(jìn)食更多的食物。慢性緊張可引起HPA軸活化，誘發(fā)皮質(zhì)醇分泌進(jìn)而引起中心型／腹部肥胖［6］。這可能與皮質(zhì)醇對內(nèi)臟脂肪的影響大于皮下脂肪有關(guān)，因?yàn)楦共恐炯?xì)胞密度大而且有較多的糖皮質(zhì)激素受體。Wallerius等［7］報道，53歲的男性清晨唾液中皮質(zhì)醇水平與體重指數(shù)（BMI）、腰圍與臀圍比例（WHR）和腹部前后直徑成正比。

胃饑餓素分泌也受到心理緊張的影響，因此也可能影響食欲［5］。血漿胃饑餓素水平在餐前增加兩倍，而在停止進(jìn)食時開始下降。類似研究也表明，血漿胃饑餓素水平可隨饑餓指數(shù)增加而增加，同時與BMI成反比。為了研究緊張對胃饑餓素分泌的影響，Raspopow等［5］應(yīng)用特里爾社會應(yīng)激測試（Trier Social Stress Test，TSST），對一組女大學(xué)生進(jìn)行試驗(yàn)，在試驗(yàn)前要求大學(xué)女生在一組評委面前公開演講和回答算術(shù)題，然后這些女生根據(jù)問卷調(diào)查被分成情緒化進(jìn)食者和非情緒化進(jìn)食者，在整個TSST期間，抽血化驗(yàn)胃饑餓素水平。結(jié)果表明，不管是情緒化進(jìn)食者或非情緒化進(jìn)食者，胃饑餓素水平都會因緊張而中度增加，但是給予食物后非情緒化進(jìn)食者胃饑餓素水平明顯下降，但是情緒化進(jìn)食者胃饑餓素水平保持穩(wěn)定。作者認(rèn)為，情緒化進(jìn)食者胃饑餓素水平保持穩(wěn)定會給他們提供一個繼續(xù)進(jìn)食的信號，長期如此將會導(dǎo)致超重或肥胖。

總之，雖然人體對于緊張的反應(yīng)有多種形式，而且不同研究者所觀察到的情況及結(jié)果有所不同，但是比較一致的結(jié)論是，緊張對人的飲食行為有影響，急性的緊張會產(chǎn)生一些生理變化，導(dǎo)致短期內(nèi)減少食物攝入。另一方面，慢性緊張會激發(fā)被動緊張反應(yīng)，激活HPA軸，增加皮質(zhì)醇和胃饑餓素分泌，使人體消費(fèi)美味、高脂的甜食，進(jìn)而引起超重和肥胖［8］。因此，有人試圖通過舒緩緊張來降低HPA軸活化，如應(yīng)用能夠舒緩緊張的草藥或食品添加劑就可能抑制緊張引起的皮質(zhì)醇升高、超重或肥胖，特別是中心型肥胖。

2 厚樸對人體緊張的舒緩作用及其對體重的影響

植物化學(xué)研究表明，厚樸樹皮主要成分為厚樸酚（亦稱木蘭酚，magnolol）、和厚樸酚（honokiol）、和厚樸新酚（obovatol）等木脂素類化合物。厚樸中提取的揮發(fā)油含有β胺葉醇等及少量木蘭箭毒堿等，臨床上可用于腹痛、痢疾、大便干結(jié)、尿混濁、月經(jīng)不通、脾胃虛弱、痰嘔逆、腹前脹滿等［9］。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，厚樸具有抗焦慮、舒緩緊張、輔助減肥的作用［10］。對厚樸及含有厚樸的制劑在抗焦慮、抗抑郁和鎮(zhèn)靜等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的作用已有許多研究［11，12］。Kuribara等［13］研究發(fā)現(xiàn)，和厚樸酚0.2mg／kg單一劑量對小鼠有抗焦慮作用。40～80mg／kg厚樸提取物的抗焦慮作用與0.2mg／kg的和厚樸酚的抗焦慮作用相當(dāng)。同時，不含和厚樸酚的半夏厚樸湯和柴胡湯沒有抗焦慮作用?？梢姾秃駱惴邮瞧鹂菇箲]作用的必需成分?？诜秃駱阈路訉π∈蟮目菇箲]作用可被氟馬西尼所對抗。氟馬西尼是苯二氮類受體拮抗劑，可見和厚樸新酚的抗焦慮作用可能是通過與γ－氨基丁酸（GABA）－苯二氮類受體復(fù)合物相互作用而產(chǎn)生［14］。厚樸提取物也能激活GABA－苯二氮類受體復(fù)合物的苯二氮類受體亞單位，增強(qiáng)氯離子電流，這種作用與傳統(tǒng)的抗焦慮藥作用一致［15］。

在一個平行、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中，研究者針對健康、超重（BMI 25～34.9）、絕經(jīng)前婦女進(jìn)行了一項(xiàng)焦慮問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)一種厚樸和黃柏混合物（250mg，tid，共6周）比安慰劑在降低暫時和不連續(xù)的焦慮方面有效［16］。在一個隨機(jī)、安慰劑對照的多中心臨床試驗(yàn)中，有不適癥狀的絕經(jīng)婦女服用一種含有厚樸提取物60mg和鎂50mg的復(fù)合膠囊24周，可明顯改善睡眠障礙和精神異常。服藥4周后，潮紅、夜間盜汗、心悸、失眠、無力、焦慮、情緒壓抑、易怒、陰道干燥、性交疼痛、性欲降低等癥狀的發(fā)生率與嚴(yán)重程度均降低［17］。Ma等［18］報道，和厚樸新酚可延長戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠時間，其作用也可能是打開GABA－苯二氮受體的氯通道。上述研究提示，厚樸的有效成分可被用于抗焦慮，而且其作用機(jī)制可能與GABA受體－氯通道活化有關(guān)。

厚樸的成分還具有抗抑郁作用。用含和厚樸酚20mg／kg以及厚樸酚40mg／kg的混合物治療大鼠，可使因強(qiáng)迫游泳和懸尾產(chǎn)生的抑郁模型大鼠的抑郁癥狀有所改善，并且反轉(zhuǎn)因慢性緊張而引起的蔗糖攝人減少，防止快感消失［11］。Yi等［19］用厚樸酚與和厚樸酚的混合物治療抑郁模型小鼠，可減少小鼠的不動時間。厚樸的抗抑郁作用可被從生姜中提取的多糖加強(qiáng)。生姜在15、39mg／kg時單用無抗抑郁作用，但其與厚樸酚、和厚樸酚的混合物合用，協(xié)同抗抑郁效果明顯。

楊秋生等［20］研究茶氨酸3個劑量組分別與厚樸提取物對7日齡小雞應(yīng)激反應(yīng)的作用，將茶氨酸（12.5、25、50mg／kg）和厚樸提取物（25mg／kg）腹腔注射30min后，分別記錄其對分離小雞和未分離小雞自主活動、分離發(fā)聲和甲醛誘導(dǎo)的疼痛反應(yīng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與不用藥的對照組相比，茶氨酸3個劑量組和厚樸提取物能顯著減少分離小雞的悲鳴（P＜0.05，P＜0.01）；茶氨酸25、50mg／kg對分離應(yīng)激引起的痛覺鈍抑（analgesia）有對抗作用；各組對自主活動均無明顯影響?？梢姡璋彼崤c厚樸單獨(dú)應(yīng)用可以緩解小雞分離應(yīng)激反應(yīng)，提示其對緊張、焦慮和抑郁癥有潛在的治療作用。

在人體試驗(yàn)中，Garrison等［21］測定BMI為25.0～34.9的絕經(jīng)前婦女，年齡20～50歲，有典型的緊張時飲食增多表現(xiàn)，口服厚樸－黃柏提取物膠囊（250mg／粒）每次一粒，tid，共持續(xù)6周后評價受試者的唾液皮質(zhì)醇分泌水平、體重變化、緊張和焦慮的程度。最后有28人完成了試驗(yàn)。結(jié)果表明，試驗(yàn)者對此補(bǔ)充劑耐受性好，其中對照組受試者在試驗(yàn)期間體重增加（P＜0.01），試驗(yàn)組受試者無變化（P＜0.89）。若與兩組試驗(yàn)前基數(shù)比較，則對照組受試者平均增加1.5kg體重，而試驗(yàn)組體重?zé)o變化。含有厚樸和黃柏提取物的食品補(bǔ)充劑對于以增加飲食來回應(yīng)緊張和刺激的肥胖人群有良好的作用。其機(jī)制可能是減少對緊張的感知和降低皮質(zhì)醇水平，并因此使受試者維持理想體重。

綜上所述，心理緊張是引起超重和肥胖的一種因素。厚樸具有抗焦慮、舒緩緊張的作用，因而能夠起到輔助減肥的作用。

［1］ Torres S J，Diet M N，Nowson C A.Relationship between stress，eating behavior，and obesity［J］.Nutrition，2007，23（11－12）：887－894.

［2］ Charmandari E，Tsigos C，Chrousos G.Endocrinology of the stress response［J］.Annu Rev Physiol，2005，67：259－284.

［3］ Bose M，Oliván B，Laferrère B.Stress and obesity：the role of the hypothalamic－pituitary－adrenal axis in metabolic disease［J］.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2009，16（5）：340－346.

［4］ Dallman M F.Stress－induced obesity and the emotional nervous system［J］.Trends Endocrinol Metab，2010，21（3）：159－165.

［5］ Raspopow K，Abizaid A，Matheson K，et al.Psychosocial stressor effects on cortisol and ghrelin in emotional and non－emotional eaters：influence of anger and shame［J］.Horm Behav，2010，58（4）：677－684.

［6］ Drapeau V，Therrien F，Richard D，et al.Is visceral obesity a physiological adaptation to stress？［J］.Panminerva Med，2003，45（3）：189－195.

［7］ Wallerius S，Rosmond R，Ljung T，et al.Rise in morning salivacortisol is associated with abdominal obesity in men：apreliminary report［J］.J Endocrinol Invest，2003，26（7）：616－619.

［8］ Schwarz N A，Rigby B R，La Bounty P，et al.A review of weight control strategies and their effects on the regulation of hormonal balance［J］.J Nutr Metab，2011，2011：237932.

［9］ 王立青，江榮高，陳蕙芳.厚樸酚與和厚樸酚藥理作用的研究進(jìn)展［J］.中草藥，2005，36（10）：1591－1594.

Wang LiQing，Jiang RongGao，Chen HuiFang.Advances in research on pharmacological actions of magnolol and honokiol［J］.Chin Tradit Herbal Drugs，2005，36（10）：1591－1594.In Chinese.

［10］ Lee Y J，Lee Y M，Lee C K，et al.Therapeutic applications of compounds in the Magnolia family［J］.Pharmacol Ther，2011，130（2）：157－176.

［11］ Xu Qun，Yi LiTao，Pan Ying，et al.Antidepressant－like effects of the mixture of honokiol and magnolol from the barks of Magnolia officinalis in stressed rodents［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008，32（3）：715－725.

［12］ Weeks B S.Formulations of dietary supplements and herbal extracts for relaxation and anxiolytic action：Relarian［J］.Med Sci Monit，2009，15（11）：RA256－RA262.

［13］ Kuribara H，Kishi E，Hattori N，et al.The anxiolytic effect of two oriental herbal drugs in Japan attributed to honokiol fromMagnolia bark［J］.J Pharm Pharmacol，2000，52（11）：1425－1429.

［14］ Seo J J，Lee S H，Lee Y S，et al.Anxiolytic－like effects of obovatol isolated from Magnolia obovata：involvement of GABA／benzodiazepine receptors complex［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2007，31（7）：1363－1369.

［15］ Koetter U，Barrett M，Lacher S，et al.Interactions of Magnoliaand Ziziphus extracts with selected central nervous system receptors［J］.J Ethnopharmacol，2009，124（3）：421－425.

［16］ Kalman D S，F(xiàn)eldman S，F(xiàn)eldman R，et al.Effect of a proprietary Magnoliaand Phellodendronextracts on stress levels in healthy women：apilot，double－blind，placebo－controlled clinical trial［J］.Nutr J，2008，7：11－16.

［17］ Mucci M，Carraro C，Mancino P，et al.Soy isoflavones，lactobacilli，Magnolia bark extract，vitamin D3and calcium.Controlled clinical study in menopause［J］.Minerva Ginecol，2006，58（4）：323－334.

［18］ Ma H，Jo Y J，Ma Y，et al.Obovatol isolated from Magnolia obovata enhances pentobarbital－induced sleeping time：possible involvement of GABAAreceptors／chloride channel activation［J］.Phytomedicine，2009，16（4）：308－313.

［19］ Yi LiTao，Xu Qun，Li YuCheng，et al.Antidepressant－like synergism of extracts from Magnolia bark and Ginger rhizome alone and in combination in mice［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2009，33（4）：616－624.

［20］ 楊秋生，徐平湘，李宇航，等.茶氨酸和厚樸提取物對7日齡小雞分離應(yīng)激過程的影響［J］.中國中藥雜志，2007，32（19）：2040－2043.

Yang QiuSheng，Xu PingXiang，Li YuHang，et al.Effects of theanine and houpu extracts in a 7－day chick social separationstress procedure［J］.China J Chin Mater Med，2007，32（19）：2040－2043.In Chinese with English abstract.

［21］ Garrison R，Chambliss W G.Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extracts on weight management：a pilot，double－blind，placebo－controlled clinical trial［J］.Altern Ther Health Med，2006，12（1）：50－54.