杜 宇，廖勇梅，楊西群，顏 丹，熊 霞

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，四川 瀘州 646000）

銀屑病是一種常見(jiàn)并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，西藥對(duì)該病的治療效果較好的抗銀屑病藥物均有不同程度的毒副作用和局限性，如甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、維甲酸類藥物、環(huán)孢素等。隨著醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展，綠色療法逐漸得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可，尋找安全、有效、毒副作用小的中藥療法和生物制劑療法越來(lái)越受到關(guān)注。作者采用白芍總苷（total glucosides of paeony，TGP）膠囊（寧波朗生醫(yī)藥有限公司）治療尋常性銀屑病取得了較好的效果，并通過(guò)檢測(cè)治療前后銀屑病患者血清中瘦素及白細(xì)胞介素－18（Interleukin－18，IL－18）的水平變化，探討其對(duì)銀屑病作用的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例尋常性銀屑病患者入選。納入標(biāo)準(zhǔn):符合尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn):入選前2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、維生素A類藥物、免疫抑制劑等，有嚴(yán)重高血壓，急慢性心功能不全者，嚴(yán)重肝腎功能損害及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，肝功能異常者，并發(fā)其他皮膚病患者。所有入選患者治療前血、尿常規(guī)檢查及心電圖檢查均未見(jiàn)異常。治療組為70例尋常性銀屑病患者，其中男41例，女29例；年齡16～65歲，平均（38.16±5.23）歲；病程（4±3.1）年；其中進(jìn)展期47例，穩(wěn)定期23例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（21.66±1.78）kg／m2；皮損嚴(yán)重程度按PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，平均（9.72±4.64）分。另外選擇健康志愿者30例作為對(duì)照組，男17例，女13例；平均年齡（36.47±4.75）歲；BMI（21.90±2.05）kg／m2。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 70例銀屑病患者口服TGP膠囊，每日3次，每次2粒；外用復(fù)方氟米松乳膏，取適量藥物均勻涂于患處，每日早晚各1次。療程2個(gè)月。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 治療組治療前后和對(duì)照組均于早晨行常規(guī)靜脈采血5mL，放入普通試管中，3000r／min離心5min，分離血清，將待測(cè)標(biāo)本編號(hào)，置－70℃低溫冰箱凍存?zhèn)溆?。血清瘦素水平檢測(cè)采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA），試劑由天津協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供，測(cè)定血清中瘦素含量，最低可測(cè)水平為0.5ng／mL，按說(shuō)明書操作測(cè)量沉淀的放射性（B），計(jì)算各標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)的結(jié)合率（B／B%），畫出標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)結(jié)合率查得血清的瘦素水平。IL－18檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫技術(shù)（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA），試劑購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司，酶標(biāo)儀為丹麥anthos HTLL公司生產(chǎn)，具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)用表示，進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前、后血清瘦素水平的變化 治療組治療前血清瘦素水平較對(duì)照組增高（P＜0.05），女性患者血清瘦素水平較女性對(duì)照組增高（P＜0.05），男性患者較男性對(duì)照組亦顯著增高（P＜0.05）。血清瘦素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后男女性患者血清瘦素水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治療后男女性患者血清瘦素水平較治療前顯著降低（P＜0.05）。血清瘦素水平存在性別差異，男、女患者間治療前、后及男、女對(duì)照組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療前、后血清中瘦素及白細(xì)胞介素－18（IL－18）的水平變化 治療組治療前較對(duì)照組增高（P＜0.01），治療組治療后與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 治療組治療前、后與對(duì)照組血清瘦素水平比較（）

表1 治療組治療前、后與對(duì)照組血清瘦素水平比較（）

注:t值為治療組患者治療前、后與對(duì)照組血清瘦素水平比較。

組別 n 年齡（歲） BMI（kg／m2） 瘦素（ng／mL）t P對(duì)照組3036.47±4.7521.90±2.055.64±2.79男性 1734.17±9.3321.36±1.873.62±1.65女性 1335.24±5.4622.08±1.636.87±2.23治療組治療前 7038.16±5.2321.66±1.787.86±3.613.01＜0.05男性 4137.41±8.6621.09±1.455.93±3.432.64＜0.05女性 2936.20±9.2122.13±2.0110.21±3.593.09＜0.05治療組治療后 7038.16±5.2321.43±1.595.78±3.010.22＞0.05男性 4137.41±8.6621.83±1.473.71±2.110.16＞0.05女性 2936.20±9.2121.90±1.766.86±3.720.01＞0.05

表2 治療組治療前、后與對(duì)照組IL－18水平比較（）

表2 治療組治療前、后與對(duì)照組IL－18水平比較（）

注:t值為治療組治療前、后與對(duì)照組IL－18水平比較。

組別 n IL－18（pg／mL）t P對(duì)照組3063.12±19.27治療組治療前 70112.56±48.225.4205 ＜0.01治療后 7068.35±20.411.1936 ＞0.05

2.3 銀屑病患者治療前后PASI評(píng)分比較 70例尋常性銀屑病患者PASI評(píng)分治療前為（9.72±4.64）分，治療后為（3.25±2.68）分，治療前、后PASI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討 論

銀屑病確切的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，目前普遍認(rèn)為它是一種發(fā)生在遺傳基礎(chǔ)上的炎癥性、增生性皮膚病。其主要病理改變?yōu)榻琴|(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生、新生血管形成、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（以T淋巴細(xì)胞為主）。近年來(lái)很多研究已證實(shí)，銀屑病屬于身心疾病的范疇，其與代謝綜合征關(guān)系密切。銀屑病中病情嚴(yán)重肥胖者的發(fā)病率明顯高于病情輕者［2］。瘦素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的特異性脂肪因子，是體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與神經(jīng)內(nèi)分泌－免疫系統(tǒng)之間相互影響、相互作用的重要中介。有研究表明，瘦素不僅在肥胖、胰島素抵抗和相關(guān)的細(xì)胞因子紊亂中發(fā)揮作用，而且具有多種免疫調(diào)節(jié)作用，不僅調(diào)節(jié)T細(xì)胞的數(shù)目，還調(diào)控其活化，促進(jìn)T細(xì)胞向Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)化［3］。目前研究認(rèn)為，銀屑病為細(xì)胞免疫性皮膚病，是多因素干預(yù)下T細(xì)胞異常造成的免疫性疾病［4－5］。有研究表明，T細(xì)胞活化在銀屑病發(fā)病的免疫過(guò)程中起到重要作用。在銀屑病中，Th1型細(xì)胞及其細(xì)胞因子占優(yōu)勢(shì)，即Th1／Th2異常偏向Th1漂移，稱之為Th1反應(yīng)模式［6］。血清瘦素可能通過(guò)Thl反應(yīng)模式從而影響銀屑病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。王巖等［7］研究表明，銀屑病患者，特別是無(wú)家族史的尋常型銀屑病患者，血清瘦素水平較健康人明顯增高，并與病情活動(dòng)性有相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，尋常性銀屑病女性患者和女性對(duì)照組瘦素水平均高于男性患者和男性對(duì)照組（P＜0.05），與王巖等［7］報(bào)道女性體內(nèi)瘦素水平明顯高于男性結(jié)果一致。本治療組治療前較健康對(duì)照組瘦素水平增高（P＜0.05），說(shuō)明瘦素在銀屑病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起了一定作用。

IL－18是1995年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，由于它能誘導(dǎo)Thl細(xì)胞和 NK細(xì)胞產(chǎn)生干擾素γ（interferon－γ，IFN－γ），又被稱為IFN－γ誘導(dǎo)因子［8］。在調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)中起著重要的作用，可調(diào)節(jié)天然免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答，而且也是一個(gè)能夠在不同的免疫環(huán)境中調(diào)節(jié)Th1或Th2類免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子［9］。IL－18不僅能誘導(dǎo) Thl細(xì)胞產(chǎn)生IFN－γ，還能誘導(dǎo)IL－1、TNF－α等Thl細(xì)胞因子的產(chǎn)生。本研究表明，患者在治療前IL－18高于對(duì)照組，證明IL－18可能參與了銀屑病的發(fā)病過(guò)程，這與Companjen等［10］的研究結(jié)果一致。

TGP是中藥白芍提取的一類糖苷類物質(zhì)，包括芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥花苷等5種單體組成，具有抗炎雙向免疫調(diào)節(jié)作用［11－12］。TGP可以作用于免疫反應(yīng)上游，抑制抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）的抗原遞呈過(guò)程，從而降低淋巴細(xì)胞的過(guò)度增殖分化［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，尋常性銀屑病患者在經(jīng)過(guò)TGP治療后，PASI評(píng)分較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），并且血清瘦素和IL－18水平較治療前均顯著降低（P＜0.05）。本研究表明，TGP抑制血清瘦素和IL－18等的分泌可能是其治療銀屑病的機(jī)制之一，但具體調(diào)節(jié)過(guò)程尚需進(jìn)一步研究探討。

［1］趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010:1011.

［2］Neimann AL，Shin DB，Wang X，et al.Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis［J］.J AM Acad Deramtol，2006，55（5）:829－835

［3］Hamminga EA，Van der Lely AJ，Neumann HA，et al.Chronic inflammation in psoriasis and obesity:implications for therapy［J］.Med Hypotheses，2006，67（4）:768－773

［4］鄭小波.包信教授治療銀屑病的思路與經(jīng)驗(yàn) ［J］.河南中醫(yī)，2008，28（2）:21.

［5］孫治安，李相中.銀屑病分型論治淺解 ［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，23（6）:84.

［6］鄭敏.銀屑病是細(xì)胞免疫介導(dǎo)性疾?。跩］.中華皮膚科雜志，2002，35（2）:85－87.

［7］王巖，趙玉銘，尚英彬，等.銀屑病與血清瘦素水平的研究［J］.中華皮膚科雜志，2005，38（6）:360－361.

［8］王韻.白細(xì)胞介素－18與皮膚炎癥的研究進(jìn)展［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（9）:2518－2521.

［9］Dinarello CA.Interleukin－18and the pathogenesis of inflammatory diseases［J］.Sem in Nephrol，2007，27（1）:98－114.

［10］Companjen A，Van der Wel L，Van der Fits L，et a l.Elevated interleuk in 18protein exp－ression in early active and progressive plaque type psoriatic lesions［J］.Eur Cytokine Netw，2004，15（3）:210.

［11］李常興，張錫寶，吳志華.甲氨蝶呤與銀屑病［J］.嶺南皮膚性病科雜志，2004，11（2）:200－203.

［12］李常興，張錫寶，吳志華，等.甲氨蝶呤對(duì)銀屑病患者皮損內(nèi)VEGF mRNA影響的研究［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2005，19（9）:522－524.

［13］郭曉蓉，戴杏，張玲玲.芍藥苷對(duì)重組人白細(xì)胞介素1α誘導(dǎo)的人成纖維樣滑膜細(xì)胞功能的影響［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2009，25（4）:465－469.