吳海霞 厲吉霞

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是指圍生期窒息導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害[1]，是造成新生兒死亡和兒童傷殘的主要原因之一。隨著對(duì)本病的認(rèn)識(shí)及治療手段、方法的進(jìn)展，本病的治愈率逐漸提高[2]。本院于2006年1月至2011年10月收治的80例新生兒缺血缺氧性腦病患者，在綜合治療的基礎(chǔ)上[3]，加用納洛酮治療40例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2006年1月至2011年10月我院收治的HIE 80例，所有患兒均符合新生兒HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分度[4]。42例，女38例，年S齡30 min～1 d，平均(12.14±4.23)h，體重1500 ～4000 g，平均體重(1950.56 ±156.78)g。所有患者均經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)，有不同程度的意識(shí)障礙(嗜睡、昏迷)、肌張力減低或增高，原始反射減弱或消失，隨機(jī)分為觀察和對(duì)照組，每組40例，均排除其他感染、代謝性疾病引起的相同的臨床表現(xiàn)的疾病，兩組患兒在性別、胎齡、體重、病情輕重、病程及臨床表現(xiàn)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療 所有患兒均給予常規(guī)的綜合治療，即予以三大支持及對(duì)癥治療。三大支持治療即①清理呼吸道、吸氧以維持良好的通氣換氣功能，保證酸堿的平衡。②維持良好的血流灌注，以保證腦部良好的血流灌注。③保證營(yíng)養(yǎng)充足，以維持正常的血糖水平，保證神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，及代謝所需的能量。對(duì)癥治療主要從控制驚厥;治療腦水腫，并給予降顱壓，應(yīng)用胞二磷膽堿等改善腦細(xì)胞代謝;維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，維生素C、維生素E等氧自由基的應(yīng)用等常規(guī)治療。

觀察組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮0.03～0.05 mg/(kg·d)入5%葡萄糖30 ml靜脈滴注，1次/d，3～4 h內(nèi)滴完，連用5 d～7 d。重癥患兒在有明顯發(fā)紺及呼吸衰竭時(shí)臨時(shí)加用0.1 mg，靜脈滴注，每日總量不超過(guò)0.4 mg。同時(shí)根據(jù)病情調(diào)整劑量及予以相應(yīng)的對(duì)癥支持治療。

1.3 檢測(cè)方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)患者血清中的NSE水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 療效評(píng)價(jià) 顯效:用藥3～5 d生命體征平穩(wěn)，臨床癥狀及體征消失，原始反射恢復(fù)，NSE恢復(fù)正常水平;有效:用藥5～7 d癥狀明顯改善，原始反射部分恢復(fù)，NSE較前下降;無(wú)效:用藥7 d以上癥狀體征無(wú)改善或病情惡化，原始反射未恢復(fù)，NSE無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理使用 SPSS 13.0軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表 1、2、3、4。

表1 兩組患兒治療后療效比較(例，%)

表2 兩組患兒治療后神經(jīng)行為評(píng)分比較(例，%)

表3 兩組患兒臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s，d)

表3 兩組患兒臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s，d)

觀察指標(biāo) 對(duì)照組 觀察組 t值 P值3.8±1.4 2.1±1.1 2.132 ＜0.05肌張力恢復(fù)時(shí)間 5.2±1.5 3.6±1.1 1.834 ＜0.05原始反射恢復(fù)時(shí)間 7.5±2.4 4.6±1.3 1.643 ＜0.05吸允能力恢復(fù)時(shí)間 8.1±2.2 4.3±1.5 1.896 ＜0.05住院時(shí)間意識(shí)恢復(fù)時(shí)間16.8±4.3 13.2±4.6 3.234 ＜0.05

表4 兩組患兒治療前后血清NSE的變化比較(±s，μg/ml)

表4 兩組患兒治療前后血清NSE的變化比較(±s，μg/ml)

注:c表示與對(duì)照組相比，P＜0.05．

組別 例數(shù) 治療前NSE(μg/ml) 治療后7 d NSE(μg/ml)觀察組40 95.354.16 39.783.45 40 96.434.21 19.651.68 c對(duì)照組

3 討論

HIE是新生兒時(shí)期的常見(jiàn)疾病，能量代謝障礙、氧自由基釋放、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、缺血后再灌注損傷以及興奮性氨基酸等共同參與其發(fā)生發(fā)展，選擇性神經(jīng)元死亡、基底節(jié)大理石樣變及腦室周?chē)踪|(zhì)軟化和局灶性或多灶性腦梗死為主要病理改變，可導(dǎo)致新生兒死亡或永久性神經(jīng)功能缺陷及遺留并發(fā)癥，如腦性癱瘓、智力低下、癲癇等。研究證實(shí)[5，6]β-內(nèi)啡呔、NSE參與了缺氧缺血性腦損傷的病理生理過(guò)程，HIE患兒血清NSE濃度早期即可升高，且升高的幅度及其動(dòng)態(tài)變化與HIE患兒的腦損害程度密切相關(guān);早期、動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清NSE濃度對(duì)新生兒HIE的早期診斷、病情檢測(cè)、及時(shí)治療和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。且β-內(nèi)啡呔含量顯著增加與病情輕重呈正相關(guān)，加重低氧血癥、酸中毒，釋放越多病情愈重。故治療重點(diǎn)應(yīng)是降低血清中NSE的水平，拮抗β-內(nèi)啡呔阻斷其毒性作用。以促進(jìn)神經(jīng)元功能的恢復(fù)，減輕并發(fā)癥。

納洛酮是阿片受體的特異性拮抗劑，可消弱HIE時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，可減少腦及垂體β-內(nèi)啡呔的釋放，拮抗β-內(nèi)啡呔從而阻斷內(nèi)源性阿片肽的毒性作用。并由此減輕了血管痙攣，增加腦血流量及腦灌注壓，減輕腦水腫，防止發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)元壞死。并同時(shí)解除了HIE時(shí)腦組織內(nèi)的葡萄糖含量明顯下降、乳酸含量上升的代謝紊亂。納洛酮還可抑制自由基的釋放，穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善組織氧合作用，抗凝、降低血液粘稠度，且具有非特異催醒作用和解除呼吸抑制[7，8]。本研究結(jié)果亦提示可能與納洛酮治療能減少血液β-內(nèi)啡呔的釋放，拮抗β-內(nèi)啡呔的效應(yīng)，阻斷繼發(fā)性腦損傷，減少NSE的釋放，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)，是缺氧缺血性腦病患兒的理想治療方法之一，值得臨床推廣。

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[5]付雪梅，李煒如，姚裕家，等.缺氧缺血性腦損傷豬海馬皮層及血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量變化的相關(guān)性研究.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，34(1):160-161．

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