孫鳳,郝晶,王金環(huán),尚溪瀛,雍彥禮,田飛,孫瑩
(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)
特發(fā)性血小板減少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一因血小板免疫性破壞,導(dǎo)致外周血中血小板減少的出血性疾病。以皮膚粘膜及內(nèi)臟出血、血小板減少、骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙、血小板生存時(shí)間縮短及抗血小板抗體出現(xiàn)為特征,臨床上分為急性型和慢性型。近年來(lái)研究認(rèn)為,CITP發(fā)病機(jī)制可能與T細(xì)胞凋亡異常有關(guān),進(jìn)而導(dǎo)致B細(xì)胞分泌抗體過(guò)多所致[1]。CITP以起病隱襲,癥見(jiàn)皮膚紫斑,鼻衄,齒衄,月經(jīng)淋漓不斷為特點(diǎn),常表現(xiàn)為氣陰兩虛之征象[2],因而我們以益氣滋陰法為治則,自擬中藥方劑治療CITP,取得了較好的臨床療效,并應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定CITP患者治療前后Fas的表達(dá)水平,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 所有患者皆來(lái)源于2008年1月~2010年4月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科門(mén)診和住院的CITP患者,共30例,均符合CITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。30例CITP患者中男10例,女20例;年齡在11~61歲,中位年齡(29.23±18.14)歲,病程在0.5年~15年之間,血小板計(jì)數(shù)在2×109個(gè)/L~27×109個(gè)/L,平均(10.83±8.33)×109個(gè)/L。正常對(duì)照組15例。
1.2 治療方法 給予自擬益氣滋陰為主中藥方劑,每日1劑,水煎服,早晚分服。藥物組成為:黃芪、黨參、生地黃、旱蓮草、女貞子、紫草、茜草、赤芍、雞血藤、當(dāng)歸、鎖陽(yáng)、白花蛇舌草、連翹、甘草等,并隨癥加減。2個(gè)月為1個(gè)療程,2個(gè)療程后判斷療效。
1.3 觀察指標(biāo)
將CITP患者的癥狀和體征根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,按無(wú)、輕、中、重分級(jí),并給予量化處理。無(wú)癥狀記0分,輕度記1分,中度記2分,重度記3分。外周血血小板計(jì)數(shù)。觀察CITP患者治療前后外周血Fas的表達(dá)水平。
臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%;無(wú)效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。
計(jì)算公式(尼莫地平法)為:[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%
應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定CITP患者治療前后Fas的表達(dá)水平。
組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),兩樣本比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示,采用SPSS 16.0分析試驗(yàn)結(jié)果,并以P<0.05為差異具有顯著性。
5.1 益氣滋陰法治療CITP的臨床療效
CITP組30例,臨床痊愈4例,顯效11例,有效11例,無(wú)效4例,CITP組總有效率86.7%。
5.2 CITP患者治療前后Fas的表達(dá)水平 結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 CITP患者與正常對(duì)照組外周血Fas表達(dá)水平的比較(s)
表1 CITP患者與正常對(duì)照組外周血Fas表達(dá)水平的比較(s)
注:與正常組比較,△P<0.05;組內(nèi)治療前后比較,*P<0.05。
組別 n 治療前 治療后治療組 30 10.41 ±3.76△ 32.78 ±8.05△*15 56.36 ±10.76 56.36 ±10.76對(duì)照組
由表1可以看出,治療前治療組Fas表達(dá)水平低于對(duì)照組,與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05);治療后治療組Fas的表達(dá)水平升高,與治療前比較有顯著性差異(P<0.05);治療后治療組與對(duì)照組相比仍有顯著性差異(P<0.05)。
根據(jù)CITP的發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn),該病病機(jī)以氣陰兩虛為主,故治療時(shí)應(yīng)以益氣滋陰為主,選用黃芪、黨參補(bǔ)氣健脾,攝血止血;選用生地黃、旱蓮草、女貞子滋補(bǔ)肝腎之陰,滋陰以降火;選用紫草、茜草、赤芍藥涼血寧血,化瘀止血。此外在藥物的選擇上還結(jié)合了現(xiàn)代藥理研究:黃芪對(duì)機(jī)體的免疫機(jī)能具有雙向調(diào)節(jié)作用,可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,還能激活NK細(xì)胞。黨參及其多糖可使巨噬細(xì)胞的數(shù)量增加,細(xì)胞體積增大,偽足增多,吞噬能力增強(qiáng)。生地黃對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)具有較明顯的保護(hù)作用,能減輕激素副作用并有止血功能。旱蓮草即可增強(qiáng)免疫,又具止血作用。女貞子又增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力,增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫作用。紫草、茜草具有調(diào)節(jié)免疫能力,提高機(jī)體免疫功能。
ITP是發(fā)病機(jī)制尚未完全明確的自身免疫病,近年來(lái)研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與T細(xì)胞凋亡異常有關(guān)。目前認(rèn)為T(mén)淋巴細(xì)胞凋亡異常是引發(fā)自身免疫病的一種重要機(jī)制。Fas表達(dá)在淋巴細(xì)胞凋亡中起非常重要作用,當(dāng)Fas與FasL結(jié)合時(shí),F(xiàn)asL可向胞內(nèi)傳遞“死亡信號(hào)”,通過(guò)啟動(dòng)FADD(死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白)及Caspase(天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白水解酶)家族在數(shù)小時(shí)內(nèi)引起細(xì)胞凋亡[3]。伍昌林[4]等采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)ITP患兒血T細(xì)胞Fas/FasL蛋白表達(dá),結(jié)果ITP患兒外周血T細(xì)胞Fas蛋白表達(dá)與正常對(duì)照相比明顯降低,而FasL表達(dá)升高,提示ITP患兒外周血T細(xì)胞不能通過(guò)Fas/FasL途徑正常凋亡,患兒體內(nèi)活性T細(xì)胞增多,可能導(dǎo)致血小板大量損傷。盛光耀[5]等認(rèn)為,臨床上可考慮通過(guò)誘導(dǎo)外周血淋巴細(xì)胞凋亡,消除過(guò)多激活的淋巴細(xì)胞來(lái)治療ITP。
在本次試驗(yàn)研究中,我們通過(guò)對(duì)正常組和CITP組療前療后外周血Fas表達(dá)水平的比較發(fā)現(xiàn),治療前CITP患者Fas表達(dá)水平明顯低于正常人,提示CITP患者外周血T細(xì)胞不能通過(guò)Fas/FasL途徑正常凋亡,導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亡不足和血小板破壞增多,表明CITP患者存在細(xì)胞免疫異常。而以益氣滋陰法為主方劑可能是通過(guò)上調(diào)Fas的表達(dá)水平,促進(jìn)CITP患者外周血T細(xì)胞通過(guò)Fas/FasL途徑正常凋亡,以減少血小板的破壞,從而達(dá)到治療CITP的目的。
[1]尹艷,王若暉,郝晶,等.桑椹三仙膠治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及GITR表達(dá)的變化[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2011,39(4):58 -60.
[2]李海昌,溫成平,謝志軍,等.特發(fā)性血小板減少性紫癜激素治療不同階段證型特點(diǎn)的研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2009,37(6):59-61.
[3]Denecker G,Vercammen D,Declercq W,et al.Apoptosic and necrotic cell death induced by death domain receptors[J].Cell MolLife Sci,2001,58(3):256 -370.
[4]伍昌林,劉仿,肖紅,等.特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒外周血T細(xì)胞凋亡信號(hào)蛋白表達(dá)的臨床意義[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2005,20(9):885 -887.
[5]盛光耀,王春美.特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2010,25(3):157 -159.