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        Survivin在乳腺癌中的表達及意義

        2012-08-08 02:27:58王昌亮鄭春輝王在國
        中國腫瘤外科雜志 2012年1期
        關鍵詞:浸潤性陽性率乳腺

        王昌亮, 鄭春輝, 王在國

        進行檢測,以探討 Survivin在其中的表達情況,為乳腺癌的診斷及判斷預后提供重要的生物學依據(jù)。

        1 材料與方法

        1.1 標本來源 收集濰坊市人民醫(yī)院腫瘤外科2008年1月至2009年8月行乳腺癌改良根治術癌組織標本80例,年齡27~81歲。病理證實均為乳腺癌,其中導管內(nèi)癌5例,早期浸潤性癌7例,浸潤性特殊癌23例,浸潤性非特殊癌45例。按國際抗癌聯(lián)盟的TNM分期法分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期49例,Ⅲ期18例。對照組為纖維瘤旁正常乳腺組織20例,乳腺增生組織20例。所有病例均為女性。

        1.2 方法 所有標本常規(guī)經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋,病理切片,厚度4 μm。采用免疫組織化學SP方法,標本常規(guī)脫蠟水化后經(jīng)3%過氧化氫處理,微波抗原修復,Survivin兔抗人多克隆抗體購自北京中杉金橋公司,實驗步驟按試劑盒說明書進行,DAB顯色,蘇木精復染。將已知陽性的乳腺癌切片作為陽性對照,用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。

        1.3 Survivin表達陽性的判斷標準 染色陽性信號位于細胞漿,細胞染色強度明顯高于背景呈黃色到棕黃色顆粒者為陽性細胞。每張切片檢測5個不同視野(×400),陽性細胞數(shù)在5%以下為-,5% ~10%為+,10% ~50%為++,50%以上為+++。1.4 統(tǒng)計學處理 應用軟件SPSS16.0進行統(tǒng)計學處理,實驗數(shù)據(jù)組間采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 不同乳腺組織中Survivin的表達情況 80例乳腺癌組織中61例Survivin表達為陽性,陽性率為76.3%,20例乳腺增生組織中Survivin表達陽性為5例,陽性率為25.0%,兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);20例纖維瘤旁正常乳腺組織 Survivin不表達。見表1。

        2.2 Survivin的表達與乳腺癌病理分型及臨床分期的關系 Survivin在非浸潤性癌、早期浸潤性癌、浸潤性非特殊癌、浸潤性特殊癌中陽性率分別為40.0%、57.1%、47.8%、51.1%,四者之間差異無統(tǒng)計學意義,P>0.05,見表2。而在 TNM分期中,Survivin蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期陽性表達率分別為38.5%、57.1%、88.9%,隨 TNM 臨床分期的增高而增加,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

        表2 Survivin的表達與乳腺癌病理分型的關系

        表3 Survivin的表達與乳腺癌臨床分期的關系

        3 討論

        1997年耶魯大學的Ambrosini等利用效應細胞蛋白酶受體effectorcell protease receptor 1,EPR-1 cDNA在人類基因組庫的雜交篩選中克隆出Survivin。Survivin基因位于17q25,全長為15Kd,由4個外顯子及3個內(nèi)含子組成。Survivin主要表達于胚胎、發(fā)育的胎兒組織和大多數(shù)腫瘤組織內(nèi),不表達于成熟的正常組織[1]。

        近年來,對Survivin的分子生物學特點、組織分布、凋亡抑制機制及其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、細胞周期之間的關系研究已取得了很大進展。Survivin與

        bcl-2相似,其基因的表達在腫瘤中直接或間接地抑制了細胞的凋亡。在生理狀態(tài)下,細胞正常凋亡清除了體內(nèi)衰老和異常的細胞,有利于保持體內(nèi)組織的動態(tài)平衡。在腫瘤發(fā)生的早期,各種因素導致凋亡抑制,不僅有利于細胞的增殖,還有利于異?;蚣毎倪M一步積聚,促使組織向惡性轉化,從而有助于腫瘤進展。本研究在乳腺增生組織中檢測到了

        Survivin的表達,但明顯低于乳腺癌中 Survivin的表達,提示Survivin表達可能出現(xiàn)于乳腺癌惡性轉化的早期。在正常細胞中 Survivin啟動子活性非常低,而在腫瘤細胞系 Hela中,其啟動子的活性增加了10~30倍,但引起Survivin基因在乳腺組織惡化的早期活化因素仍不是很清楚,有待于進一步研究。Survivin在大多數(shù)常見腫瘤組織中均異常高表達[2-3],如肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、結腸癌。本研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌中Survivin陽性率為76.3%,Survivin陽性表達與病理類型無關,但與TNM臨床分期關系密切,TNM分期越晚,Survivin的陽性表達率越高。這種在乳腺正常組織和增生組織不表達或少量表達,而在腫瘤組織中過度表達的特點說明,

        Survivin基因可能是在乳腺增生早期或者乳腺癌發(fā)生早期階段被激活,并開始表達。Survivin在乳腺惡性腫瘤中過表達,抑制細胞的正常凋亡,延長腫瘤細胞的生存期,增加惡性腫瘤的生長速度。提示Survivin基因的激活參與了乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展。檢測Survivin對腫瘤的基因診斷、基因治療有重要意義。

        [1] Adida C,Crotty PL,McGrath J,et a1.Developmentally regulated expression of the novel cancer anti-apoptosis gene survivin in human and mouse differentiation[J].Am J Pathol,1998,152(1):43-49.

        [2] Grabowski P.Provalue of nuclear survivin expression in esophageal squamovs cell carcinoma[J].Br J Cancer,2003,88(1):115.

        [3] Adida C,Crotty PL,Mcgrath J,et al.Developmentally regulated expression of the novel cancer anti-apoptosisgene survivin in human and mouse differentiation[J].Am J Pathol,1998,152(1):43.

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