張孌松，馬 昆，盧德章，范宏剛，徐永偉，馬海鹍，王洪斌

（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）

舒泰（商品名為Zoletil?）是噻環(huán)乙胺與唑拉西泮按質(zhì)量比1∶1混合而成的，由美國Parke-Davis實(shí)驗(yàn)室研制成功［1］。賽拉嗪（Xylazine）是一種常用的鎮(zhèn)靜催眠藥，屬于α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，對多種動(dòng)物有確切的鎮(zhèn)靜、肌松和微弱的鎮(zhèn)痛作用，被推廣到獸醫(yī)臨床作為麻醉藥應(yīng)用。賽拉嗪與舒泰復(fù)合可增強(qiáng)其麻醉和鎮(zhèn)痛效果，并且能夠降低舒泰的給藥劑量［2］，減小單用時(shí)的副作用，從而產(chǎn)生良好的麻醉效果。然而，任何一種麻醉藥的應(yīng)用都需要尋找到一種有效的催醒藥來作為安全保障，本試驗(yàn)旨在比較幾種常用催醒藥物（納洛酮、氟馬西尼、氨茶堿、多沙普侖、阿替美唑）對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果，進(jìn)而為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明系小鼠60只，雌雄各半，體重（20±2）g，購自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)。

1.2 試驗(yàn)藥品 舒泰（法國維克制藥公司生產(chǎn)）、賽拉嗪原粉（由東北農(nóng)業(yè)大學(xué)外科教研室提供）、生理鹽水（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：090402B11），氟馬西尼（海南靈康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：091001）、多沙普侖（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20090202）、氨茶堿（天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0901182）、納洛酮（北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0902091），阿替美唑（美國輝瑞制藥公司生產(chǎn)）。

1.3 試驗(yàn)方法 將小鼠隨機(jī)分成6組（n=10），使各組小鼠體重和性別均衡。小鼠均經(jīng)腹腔注射舒泰（20mg／kg）和賽拉嗪（10mg／kg）進(jìn)行麻醉，并在翻正反射消失30min后，于對照組腹腔注射生理鹽水（10mL／kg），試驗(yàn)組分別給予腹腔注射納洛酮（1mg／kg）、氟馬西尼（1mg／kg）、氨茶堿（25mg／kg）、多沙普侖（100mg／kg）和阿替美唑（5mg／kg）。記錄各組小鼠蘇醒所用時(shí)間（以翻正反射恢復(fù)為標(biāo)準(zhǔn)）。

2 結(jié)果

本試驗(yàn)中所用的5種催醒藥物對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的整個(gè)催醒過程均比較平穩(wěn)，對小鼠機(jī)體的影響不大，其具體催醒效果見表1。從表1可以看出，在本試驗(yàn)所用的催醒藥物中阿替美唑、氨茶堿及納洛酮均能明顯縮短舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的蘇醒時(shí)間，且與對照組比較差異極顯著（P＜0.01），其中阿替美唑的催醒效果最好，與對照組相比能使催醒時(shí)間縮短76.86%；其他幾種藥物催醒效果不明顯（P＞0.05）。

表1 不同催醒藥對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果觀察 （n=10，D，單位：min）

表1 不同催醒藥對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果觀察 （n=10，D，單位：min）

注：與對照組比較，＊＊：P＜0.01

3 討論

近年來，舒泰作為一種全身注射麻醉劑在我國小動(dòng)物臨床的應(yīng)用越來越廣泛，它是一種非阿片類、非巴比妥類注射分離麻醉劑［3］，至今尚未發(fā)現(xiàn)對其催醒效果好的拮抗劑。國外經(jīng)常將舒泰與賽拉嗪復(fù)合應(yīng)用，往往能產(chǎn)生良好的麻醉與鎮(zhèn)痛效果，且不良反應(yīng)少。本試驗(yàn)中阿替美唑（Atipamezole）的催醒效果最好（P＜0.01），作者認(rèn)為這主要是因?yàn)榘⑻婷肋蚰芴禺愋缘霓卓官惱核a(chǎn)生的麻醉作用。賽拉嗪屬于α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，而阿替美唑是一種具有高度選擇性的α2-腎上腺素能拮抗劑，能特異性的拮抗由α2-腎上腺素能激動(dòng)劑（賽拉嗪等）所產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛及其他作用［4］。Zdravko Janicki等研究表明，阿替美唑可有效拮抗舒泰復(fù)合賽拉嗪對野赤鹿的麻醉作用，與本試驗(yàn)結(jié)果基本相似。

納洛酮及氨茶堿在臨床術(shù)后催醒的應(yīng)用都十分廣泛，本試驗(yàn)結(jié)果顯示，其對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉的小鼠均具有明顯的催醒作用（P＜0.01），這可能與其對呼吸系統(tǒng)的興奮作用有關(guān)。氨茶堿是一種非特異性中樞神經(jīng)興奮藥，已證明氨茶堿對嗎啡、芬太尼、安定、潘可羅寧等多種藥物均有拮抗作用，被認(rèn)為是一種強(qiáng)效呼吸興奮藥和催醒藥，是復(fù)合全麻后較理想的一種催醒劑。氨茶堿能增強(qiáng)機(jī)體對疼痛的敏感性，同時(shí)降低CO2誘發(fā)呼吸起動(dòng)的閾值及降低中樞化學(xué)感受器對CO2的興奮閾值，另外氨茶堿還可改善神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)功能，增加肌張力［5］。納洛酮是一種安全而有效的全麻催醒藥，是阿片受體純競爭性拮抗劑，可有效地拮抗天然或合成的麻醉鎮(zhèn)痛藥，尤其是逆轉(zhuǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸的抑制，而且有文獻(xiàn)表明，納洛酮對安定、氯胺酮等也有一定拮抗作用。

本次試驗(yàn)中氟馬西尼、多沙普侖對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉的小鼠催醒效果均不明顯（P＞0.05）。氟馬西尼是苯二氮卓（BDZ）類藥物的拮抗劑，臨床動(dòng)物試驗(yàn)表明，氟馬西尼本身沒有明顯的藥理活性，但能拮抗所有BDZ受體激動(dòng)劑所產(chǎn)生的行為、神經(jīng)和電生理作用。而舒泰中的唑拉西泮是一種BDZ類的鎮(zhèn)靜劑，Walzer C等研究表明，氟馬西尼能夠拮抗唑拉西泮的作用［6］，本試驗(yàn)中氟馬西尼能夠縮短舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的蘇醒時(shí)間，但與對照組比較無顯著差異，這可能與氟馬西尼的消除半衰期短于BDZ類藥物有關(guān)。多沙普侖是一種非特異性呼吸興奮藥，可直接興奮延髓呼吸中樞，使潮氣量增加。臨床用藥后可使呼吸加深，頻率加快，改善通氣功能，其效果與麻醉藥劑量、手術(shù)時(shí)間、停藥時(shí)間有關(guān)。本試驗(yàn)中多沙普侖雖能縮短舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的蘇醒時(shí)間，但與對照組比較無顯著差異。

4 小結(jié)

本試驗(yàn)所用藥物其催醒過程均較平穩(wěn)，對小鼠機(jī)體影響不大。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在以上所用催醒藥物中：阿替美唑、氨茶堿及納洛酮均對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉的小鼠有明顯的催醒作用，其中阿替美唑的催醒的效果最好；氟馬西尼和多沙普侖也能縮短其蘇醒所用時(shí)間，但與對照組比較無顯著差異。但以上催醒藥物對催醒小鼠機(jī)體的具體影響以及相互配伍使用對舒泰復(fù)合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果及機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

［1］盧德章.XFM對小型豬血流動(dòng)力學(xué)的影響及其作用機(jī)制［D］.哈爾濱：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2009.

［2］Kim M J，Park C S，Jun M H，et al.Antagonistic effects of yohimbine in pig anaesthetised with tiletamine／zolazepam and xylazine［J］.Veterinary Record，2007，161（3）：620-624.

［3］袁占奎，齊長明.舒泰對犬Ⅱ?qū)?lián)心電圖的影響［J］.中國獸醫(yī)雜志，2008，44（4）：52-54.

［4］Verstegen J，F(xiàn)argetton X，Zanker S，et al.Antagonistic activities of atipamezole，4-aminopyridine and yohimbine against medetomidine／ketamine-induced anaesthesia in cats［J］.Veterinary Record，1991，128（3）：57-60.

［5］Stirt J A.Aminophylline may act as morphine antagonist［J］.Anaesthesia，1983，38（3）：275.

［6］Walzer C，Huber C.Partial antagonism of tiletamine-zolazepam in cheetah［J］.Journal of Wildlife Diseases，2002，38（2）：468-472.