姜 勝，馬 昆，于世明，張孌松，譚麗娟，盧德章，馬海鹍，范宏剛，王洪斌

（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）

小型豬復(fù)合麻醉劑（XFM）已研制成功［1］。為了保障XFM的安全性及可控性，進(jìn)而隨時(shí)調(diào)控麻醉、催醒和復(fù)蘇時(shí)間，近期課題組開發(fā)出了小型豬特異性麻醉頡頏劑，其主要成分為阿替美唑、納洛酮等。

肝臟具有解毒、防御、物質(zhì)代謝等功能，腎臟是動(dòng)物體內(nèi)的排泄器官，許多麻醉藥物都要經(jīng)過(guò)肝臟代謝，并以原形及代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，在代謝和排泄的過(guò)程中可能對(duì)肝腎造成損傷，而肝腎功能的改變必將導(dǎo)致一些相關(guān)酶活性的改變。血清中的GPT、GOT和ALP的活性變化是判斷肝臟功能正常與否的主要指標(biāo)，而且GPT、GOT 迄今仍被認(rèn)為是肝細(xì)胞損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”［2］。麻醉藥引起的腎毒性臨床癥狀表現(xiàn)為稀釋性多尿、垂體后葉素不敏感、BUN及CREA升高等［3］。因此，檢測(cè)血清中這些相關(guān)酶的活性或含量的變化，可判斷藥物對(duì)肝腎功能的影響。

本試驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)催醒過(guò)程中小型豬血清中GOT、GPT、ALP、BUN、CREA的變化情況，判斷該頡頏劑對(duì)小型豬肝腎功能的影響，進(jìn)而評(píng)價(jià)小型豬特異性麻醉頡頏劑對(duì)XFM的特異性頡頏效果，以及小型豬復(fù)合麻醉頡頏劑組方的合理性及臨床安全性。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 中國(guó)試驗(yàn)用小型豬12頭，16～18月齡，雌雄各半，體重49.8±5.2kg，購(gòu)自中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)用小型豬繁育基地，臨床檢查健康，營(yíng)養(yǎng)狀況良好。

1.2 主要儀器 D240全自動(dòng)生化分析儀（南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司）。

1.3 主要藥品 小型豬復(fù)合麻醉劑（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)外科教研室，批號(hào)：20100821）；小型豬特異性麻醉頡頏劑（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)外科教研室，批號(hào)：20100824）。

1.4 試驗(yàn)內(nèi)容

1.4.1 試驗(yàn)分組 將試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組6頭，雌雄各半，在麻醉后30min，試驗(yàn)組動(dòng)物注射頡頏劑，對(duì)照組注射相同劑量的生理鹽水。

1.4.2 麻前準(zhǔn)備 對(duì)12頭小型豬禁食12h，試驗(yàn)前禁水2h，麻前稱重，計(jì)算XFM的使用量（按照0.15mL每千克體重的劑量肌肉注射）。

1.4.3 試驗(yàn)步驟 麻醉前（即麻醉0min）在兩組動(dòng)物的前腔靜脈各采血5mL，室溫靜置1h，3000r／min離心分離血清，置于-20℃冰箱內(nèi)冷凍保存，待檢。按照0.15mL／kg體重劑量在豬耳根后部肌肉注射XFM。試驗(yàn)組在注射XFM后30min按照0.08mL／kg體重劑量在豬耳后部肌肉注射XFM特異性頡頏劑，對(duì)照組則注射等量生理鹽水。試驗(yàn)組和對(duì)照組均在注射XFM后10min、30min、1、2、8h、1、3、7d，對(duì)兩組動(dòng)物進(jìn)行血樣采集并進(jìn)行檢測(cè)，并記錄各項(xiàng)生理反射指標(biāo)的恢復(fù)時(shí)間，直至兩組試驗(yàn)動(dòng)物均能行走為止。

1.4.4 檢測(cè)指標(biāo) 根據(jù)以往的研究，選取檢測(cè)的豬血清生化指標(biāo)包括GOT、GPT、ALP、BUN、CREA。

2 結(jié)果

2.1 蘇醒時(shí)間 如表1所示，在注射頡頏劑后，試驗(yàn)組內(nèi)各生物反射指標(biāo)的恢復(fù)時(shí)間比對(duì)照組短且差異顯著（P＜0.05）。

2.2 肝功能指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果 在注射XFM頡頏劑的試驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)GOT、GPT、ALP的活性與對(duì)照組相比差異不顯著（P＞0.05），結(jié)果見表2。

表1 兩組蘇醒時(shí)間比較 （n=6）

表2 肝功能指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果 （n=6）

2.3 腎功能指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果 在注射XFM頡頏劑的試驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)CREA、BUN的含量與對(duì)照組相比差異不顯著（P＞0.05），具體結(jié)果見表3。

3 討論

3.1 小型豬特異性麻醉復(fù)合頡頏劑對(duì)小型豬肝臟功能的影響 麻醉藥物進(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)影響體循環(huán)動(dòng)脈壓、內(nèi)臟血管阻力和中心靜脈壓，從而減少肝血流量，引起肝臟缺氧、乏氧代謝或?qū)Ω喂δ墚a(chǎn)生影響；有的麻醉藥物也可影響其他藥物在機(jī)體的清除率，主要是通過(guò)降低肝細(xì)胞代謝及分泌藥物或減少肝臟的血流而起作用。肝臟的損傷必將導(dǎo)致肝細(xì)胞中酶的逸出，從而引起這些酶在血清中的活性發(fā)生顯著改變，依此可評(píng)價(jià)某種藥物對(duì)肝臟的損傷程度。常用來(lái)反映肝細(xì)胞損傷以及判斷損傷程度的常用的重要指標(biāo)有GPT、GOT和ALP等，轉(zhuǎn)氨酶活性法［4］是測(cè)定藥物引起肝細(xì)胞損害最常用的方法。

表3 腎功能指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果驗(yàn) （n=6）

本試驗(yàn)，麻醉前（即0min）小型豬血清中GOT與劉亞千等［5］報(bào)道差異不顯著，GPT和ALP的含量均在正常生理范圍之內(nèi)，說(shuō)明小型豬肝臟功能良好，并且試驗(yàn)組與對(duì)照組進(jìn)行組間比較，GOT、GPT，及ALP的含量相比差異不顯著，表明小型豬特異性麻醉頡頏劑特異性的拮抗了XFM的麻醉作用，對(duì)小型豬肝臟功能無(wú)明顯影響（P＞0.05）。

3.2 小型豬特異性麻醉復(fù)合頡頏劑對(duì)小型豬腎臟功能的影響 麻醉藥物對(duì)腎功能的影響主要是通過(guò)對(duì)循環(huán)、交感神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的間接作用及對(duì)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)的直接作用，另外個(gè)別麻醉藥物的代謝產(chǎn)物可有腎毒性作用［6］。正常狀態(tài)下，動(dòng)物血清中的CREA和BUN生成和排泄會(huì)處于動(dòng)態(tài)平衡并保持在生理范圍之內(nèi)；當(dāng)腎臟功能發(fā)生異常時(shí)，由于排泄障礙導(dǎo)致CREA和BUN在體內(nèi)蓄積，從而造成血清中CREA與BUN含量的升高。因此，血清中CREA和BUN的含量變化可客觀的評(píng)價(jià)腎功能。

在麻醉前（即0min）對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組的小型豬血清中CREA、BUN的含量進(jìn)行測(cè)定，其含量都在生理范圍之內(nèi)，說(shuō)明試驗(yàn)小型豬處于健康狀態(tài)；麻醉30min注射生理鹽水的對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)CREA、BUN的含量也均在正常范圍之內(nèi)；試驗(yàn)組與對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)CREA、BUN的含量進(jìn)行組間比較，結(jié)果差異不顯著，表明小型豬特異性麻醉頡頏劑特異性的拮抗了XFM，對(duì)小型豬腎臟功能無(wú)明顯影響（P＞0.05）。

4 小結(jié)

試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小型豬特異性麻醉頡頏劑能很好的拮抗XFM的麻醉作用，對(duì)小型豬的肝腎功能沒有明顯影響，能達(dá)到安全蘇醒效果。

［1］范宏剛，王洪斌，盧德章，等.復(fù)合麻醉劑（XFM）對(duì)小型豬效果觀察［J］.中國(guó)獸醫(yī)雜志，2009，45（11）：63-65.

［2］Pratt D S，Kaplan M M.Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients［J］.N Engl J Med，2000，342：1266-1271.

［3］徐海洋，周春燕，王凡.國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口異氟醚對(duì)顱腦手術(shù)患者肝腎功能影響的研究［J］.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，27（4）：412-413.

［4］楊繼元，李勤操，韋鳳玲，等.安氟醚、速眠新Ⅱ麻醉對(duì)山羊肝腎功能的影響［J］.廣西農(nóng)業(yè)生物科學(xué)，2008，27（6）：30-34.

［5］劉亞千，李春海，陳華.三個(gè)品系實(shí)驗(yàn)用小型豬部分血液生化指標(biāo)比較［J］.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)，2007，25（5）：24-26.

［6］金沐，譚潔芳，黃文起，等.麻醉藥物對(duì)腎功能的影響及預(yù)防［J］.新醫(yī)學(xué)，2000，31（3）：145-146.