陳葉琴（江蘇常州市第三人民醫(yī)院藥劑科，江蘇常州 213001）

脈絡(luò)寧注射液具清熱養(yǎng)陰、活血化瘀之功。現(xiàn)代研究表明，脈絡(luò)寧注射液具有降低血黏度、提高纖溶活性、防治高凝狀態(tài)、解除血管痙攣、改善微循環(huán)等藥理作用，故廣泛用于各種循環(huán)障礙性疾病的治療[1]。隨著臨床應(yīng)用的不斷推廣，有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道時(shí)有所見(jiàn)，過(guò)敏性休克是其嚴(yán)重不良反應(yīng)之一。為此，本文將脈絡(luò)寧注射液致過(guò)敏性休克的文獻(xiàn)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）1990－2011年相關(guān)資料，搜索有關(guān)脈絡(luò)寧注射液致過(guò)敏性休克的個(gè)案報(bào)道，剔除同一病例不同期刊重復(fù)報(bào)道和資料不全的報(bào)道，最終入選40篇，共46例。查閱全文，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

在46例病例中，男性30例（65.22%），女性16例（34.78%），最小年齡9歲，最大年齡74歲，詳見(jiàn)表1。

2.2 既往過(guò)敏史

46例病例中，6例有過(guò)敏史，其中1例青霉素過(guò)敏，1例土霉素過(guò)敏，1例青霉素、復(fù)方新諾明過(guò)敏，1例青霉素、慶大霉素、磺胺過(guò)敏，1例磺胺、解熱止痛藥過(guò)敏，1例過(guò)敏體質(zhì)。無(wú)過(guò)敏史的9例，其余31例過(guò)敏史（67.39%）不詳。

表1 年齡與性別分布（n）Tab 1Distribution of patients’age and gender（n）

2.3 發(fā)生時(shí)間

在46例病例中，患者發(fā)生過(guò)敏性休克的時(shí)間見(jiàn)表2。

表2 患者發(fā)生過(guò)敏性休克的時(shí)間Tab 2 Distribution of occurrence time of anaphylactic shock

2.4 原患疾病

46例患者原患疾病見(jiàn)表3。

表3 原患疾?。╪）Tab 3Distribution of patient’s original disease（n）

2.5 用藥情況

脈絡(luò)寧注射液說(shuō)明書(shū)中推薦的使用劑量為每次10～20 mL，每日1次。43例脈絡(luò)寧注射液用量為20 mL，2例用量為10 mL，符合該藥的用法用量；1例用量為30 mL，屬超量使用。配伍溶媒中，29例使用5%葡萄糖注射液，7例使用10%葡萄糖注射液，6例使用0.9%氯化鈉注射液，使用脈通、培他啶、低分子右旋糖酐各1例，1例使用不詳。

2.6 預(yù)后與轉(zhuǎn)歸

所有患者均采取了搶救措施，有1例死亡病例[2]，39例患者5 min～12 h內(nèi)緩解或痊愈，其他患者未提及好轉(zhuǎn)時(shí)間。

3 討論

脈絡(luò)寧注射液所致過(guò)敏反應(yīng)，可能與患者的特異體質(zhì)有關(guān)。一般認(rèn)為藥品過(guò)敏多見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)者，在全部不良反應(yīng)中約占1/4[3]。另一方面，可能與脈絡(luò)寧注射液本身組方有關(guān)。脈絡(luò)寧注射液是以金銀花、牛膝、玄參、石斛等中藥材為原料，而金銀花富含綠原酸成分，具有較強(qiáng)的致敏性，其與人類(lèi)血清蛋白的結(jié)合物有高度致敏性[4]。其次與制劑成分復(fù)雜有關(guān)，它是多味中藥經(jīng)化學(xué)提取而成，受提取方法的限制，提取物的純度無(wú)法得到保證，加之在制劑過(guò)程中，為提高脈絡(luò)寧注射液有效成分的溶解度、穩(wěn)定性而加入了增溶劑、穩(wěn)定劑等添加劑，這些添加劑進(jìn)入人體后可能引起過(guò)敏反應(yīng)。以聚山梨酯80為增溶劑的中藥注射劑，其含量的高低與不良反應(yīng)的發(fā)生和程度存在相關(guān)性[5]。含有聚山梨酯80的魚(yú)腥草注射液其用量與不良反應(yīng)的產(chǎn)生和程度存在相關(guān)性，無(wú)論提取的是鮮魚(yú)腥草還是干魚(yú)腥草，只要加入10 mg·mL－1的聚山梨酯80，立刻就會(huì)有陽(yáng)性反應(yīng)。魚(yú)腥草注射液中聚山梨酯80的工藝加入量為5 mg·mL－1，而脈絡(luò)寧注射液中聚山梨酯80的含量是魚(yú)腥草注射液的2倍。因此，脈絡(luò)寧注射液可能存在著風(fēng)險(xiǎn)性[6]。筆者建議對(duì)脈絡(luò)寧注射液工藝中聚山梨酯80的加入量進(jìn)一步研究，在保證澄明度的前提下，篩選其最小加入量，同時(shí)在脈絡(luò)寧注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加對(duì)聚山梨酯80的限量檢查項(xiàng)，制定適宜的含量上限。

由表1可知，46例病例中，男性30例，女性16例。但由于收集文獻(xiàn)資料的數(shù)量有限，不能完全說(shuō)明脈絡(luò)寧注射液致過(guò)敏性休克與性別相關(guān)（P＞0.05）。在46例病例中，40歲以上的37例，占82.98%。脈絡(luò)寧注射液發(fā)生不良反應(yīng)/不良事件多集中于中老年患者中。其原因一方面與脈絡(luò)寧注射液主要針對(duì)患有心腦血管疾病的中老年用藥人群有關(guān)；另一方面與中老年患者的身體狀況有關(guān)，因?yàn)槎鄶?shù)中老年患者同時(shí)患有其他并發(fā)性疾病，肝、腎代謝功能有所減退，藥物在體內(nèi)消除速度減慢[7]。建議臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)慎重對(duì)待中老年患者使用脈絡(luò)寧注射液，同時(shí)加強(qiáng)中老年患者用藥期間的監(jiān)護(hù)和觀察。

在46例病例中，6例有過(guò)敏史，8例無(wú)過(guò)敏史，其余32例不詳。有資料顯示，在藥物過(guò)敏患者中有半數(shù)兼有多種藥物過(guò)敏史[8]。有1例患者是第2次使用發(fā)生了過(guò)敏性休克（原來(lái)使用已發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象[9]）。在46例患者中，有32例過(guò)敏史報(bào)道中未提及（并不意味著無(wú)過(guò)敏史）。由表2可知，在46例病例中，除1例第2次使用發(fā)生過(guò)敏性休克（原來(lái)使用已發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象）外，45例均為首次使用該藥即發(fā)生。因此，筆者建議臨床醫(yī)務(wù)人員在用藥前仔細(xì)詢問(wèn)患者包括藥物過(guò)敏史、食物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史等，對(duì)防止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生意義重大。

用藥10 min內(nèi)發(fā)生過(guò)敏性休克38例，占82.61%，屬速發(fā)性過(guò)敏性休克。休克發(fā)生可能與滴注速度、藥物劑量和濃度有一定的關(guān)聯(lián)性。當(dāng)?shù)巫⑺俣冗^(guò)快，劑量過(guò)大，濃度過(guò)高時(shí)，脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間較早。因此，應(yīng)首先控制好滴速。據(jù)報(bào)道[10]，首次用藥以每分鐘20～30滴為宜，5 min后如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，再加至每分鐘40～50滴，一般不宜超過(guò)每分鐘60滴。另要加強(qiáng)10 min內(nèi)用藥監(jiān)測(cè)，密切觀察患者的病情變化，包括面色、口唇和皮膚情況等，注意任何異常變化。

由表3可知，臨床醫(yī)務(wù)人員在使用該藥時(shí)，符合該藥的適應(yīng)證，無(wú)超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象，主要用于血管循環(huán)系統(tǒng)疾病患者，但無(wú)任何資料或文獻(xiàn)顯示血管循環(huán)系統(tǒng)疾病患者使用脈絡(luò)寧注射液易引起不良反應(yīng)。

46例患者均采用了靜脈滴注給藥。其中，有1例超量使用，其余均符合說(shuō)明書(shū)的用量，有3例分別以復(fù)方亞油酸乙酯膠囊（脈通）、培他啶、低分子右旋糖酐作稀釋劑。因溶媒的性質(zhì)及pH值可影響其成分在溶液中的穩(wěn)定性，宜用說(shuō)明書(shū)上的溶媒稀釋。46例中，聯(lián)合用藥13例。據(jù)報(bào)道[11]，中藥注射劑與化學(xué)藥注射劑配伍者，常會(huì)引起溶液的pH值改變，或發(fā)生氧化、聚合等化學(xué)反應(yīng)而形成不溶性微粒，因而容易引起不良反應(yīng)。故應(yīng)盡量避免該藥與其他藥物配伍。

46例病例發(fā)生過(guò)敏性休克，均立即停止用藥，給予吸氧，靜脈注射腎上腺素、阿托品，靜脈滴注升壓藥多巴胺，靜脈注射地塞米松或氟美松。45例搶救成功，1例死亡。

4 結(jié)語(yǔ)

過(guò)敏性休克發(fā)生迅速，病情變化快，若不及時(shí)救治可危及生命。因此，醫(yī)、護(hù)、患三者均應(yīng)提高警惕。提高臨床醫(yī)師診療水平，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)給藥，重視其適應(yīng)證、禁忌證，切不可濫用。使用前詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，建議用藥前做皮膚敏感試驗(yàn)。同時(shí)，在使用該藥前檢查藥品色澤有無(wú)變化，有無(wú)沉淀混濁，是否過(guò)期，配伍后是否有顆粒沉淀，用藥過(guò)程密切觀察，并備有搶救措施，確保用藥安全、有效。建議廠家不斷改進(jìn)工藝，增加添加劑質(zhì)量控制項(xiàng)目，提高藥品質(zhì)量。

脈絡(luò)寧注射液作為臨床廣泛使用的中藥注射劑，在患者的救治過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。通過(guò)對(duì)脈絡(luò)寧注射液致過(guò)敏性休克文獻(xiàn)分析可知，脈絡(luò)寧注射液致過(guò)敏性休克對(duì)患者年齡、用藥時(shí)間有一定的選擇性，而對(duì)患者性別無(wú)選擇性。與制劑的成分及其添加劑、滴注的速度、藥物劑量及濃度、溶媒、聯(lián)合用藥等有一定的關(guān)聯(lián)性。臨床應(yīng)不斷調(diào)查研究，積極發(fā)現(xiàn)其發(fā)生的一般規(guī)律和特點(diǎn)，為患者提供安全、合理的用藥環(huán)境，減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

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