倪振飛 ，金月芳 ，林 偉

(1.浙江省平湖市新倉鎮(zhèn)醫(yī)院，浙江 嘉興 314200; 2.浙江省平湖市新埭醫(yī)院，浙江 嘉興 314211;3.浙江省平湖市食品藥品監(jiān)督管理局，浙江 嘉興 314201)

抗菌藥物是臨床上治療感染性疾病、控制嚴重感染不可或缺的藥物，但其不良反應(ADR)發(fā)生率居所有藥品的首位[1]。為了減少抗菌藥物藥品不良反應的發(fā)生，筆者對我市近兩年統(tǒng)計上報的283例抗菌藥物致藥品不良反應報告進行回顧性分析，分析其易發(fā)因素、發(fā)生特點與規(guī)律，發(fā)揮藥品不良反應監(jiān)測工作的指導作用，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

我市2005年由市衛(wèi)生行政部門與食品藥品監(jiān)督管理部門共同組建了藥品不良反應(ADR)監(jiān)測中心，各醫(yī)療機構相應成立了藥品不良反應監(jiān)測室，全面開展藥品不良反應監(jiān)測工作。資料來源于2009年至2010年全市收集的藥品不良反應報告585例，篩選出其中與使用抗菌藥物有關的283例，對引起藥品不良反應的藥品種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等方面進行綜合分析。

2 結果

2.1 一般情況

283 例報告中，患者男 138 例(48.76%)，女 145 例(51.24%)，男女比例1∶1.05;年齡1～85歲，平均45歲。具體分布見表1。

表1 患者性別、年齡分布

2.2 藥品不良反應史

283例報告中，有藥品不良反應家族史的0例，無家族史的27例(9.54%)，家族史不詳?shù)?256例(90.46%);有藥品不良反應既往史的 19 例(6.71%)，無既往史的 223 例(78.80%)，既往史不詳?shù)?1例(14.49%)。

2.3 涉及藥物種類

283例報告中，頭孢菌素類居首位，其次是喹諾酮類、青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類等，這與其應用廣泛有關，與國內(nèi)相關報告一致[2]，但也不排除不合理使用、濫用等情況，臨床上應加強這幾類抗菌藥物的合理應用。詳見表2。283例報告中，抗菌藥物兩聯(lián)或以上應用者 120 例(42.40%)，單一使用者 163 例(57.60%)。

表2 引發(fā)藥品不良反應的抗菌藥物及其構成比

2.4 藥品不良反應類型及臨床表現(xiàn)

藥品不良反應導致皮膚及其附件損害居首位，消化系統(tǒng)損害也常見，這與其易于發(fā)現(xiàn)和觀察有關;心血管系統(tǒng)反應表現(xiàn)程度較輕，但發(fā)生例數(shù)較多;全身性損害臨床表現(xiàn)較嚴重，特別是過敏性休克等反應等應予以重視。詳見表3。藥品不良反應發(fā)生原因除藥物為抗原性物質(zhì)外，也可能與藥物制劑工藝、運輸、保存等因素有關。如青霉素在制劑工藝中產(chǎn)生的水解產(chǎn)物青霉烯酸、青霉噻唑以及頭孢菌素或青霉素類藥物，因配制藥液放置時間過長而生成的分解產(chǎn)物均易引起各種不良反應。

2.5 藥品不良反應相關性評價及轉歸

肯定17例，很可能208例，可能43例，懷疑15例。轉歸情況，治愈187例，好轉96例，無后遺癥病例和死亡病例。

3 討論

3.1 患者性別、年齡

本次調(diào)查中，藥品不良反應發(fā)生率女性略高于男性，與以往文獻報道及藥品不良反應研究結果[3]大致相同。抗菌藥物藥品不良反應可在任何年齡段患者中發(fā)生，但成年患者所占比例最大，老年患者次之。值得注意的是，老年患者(＞60歲)不良反應程度較重，這與老年人肝、腎功能減退以及血漿蛋白結合率低有關。此外，內(nèi)部臟器功能性疾病、合并用藥等因素增加了藥品不良反應發(fā)生的風險。因此，對于老年患者、尤其是合并用藥者，應加強藥品不良反應的監(jiān)測。

3.2 給藥途徑

對283例藥品不良反應進行分析，靜脈滴注用藥引起的237例，占總例數(shù)的83.75%，明顯高于其他用藥途徑。分析其原因，可能與臨床靜脈給藥過頻、藥物制劑質(zhì)量、不合理配伍、溶液穩(wěn)定性、滴注速度等有關[4]。靜脈滴注的藥物直接進入血液系統(tǒng)，較易發(fā)生藥品不良反應，尤其易導致嚴重藥品不良反應。為了減少藥品不良反應的發(fā)生，臨床應嚴格規(guī)范靜脈給藥，并提倡其他途徑給藥。目前世界衛(wèi)生組織已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評定合理用藥的重要標準之一[5]。因此，應選擇合適的給藥途徑，盡量避免靜脈給藥，多采用序貫療法。

表3 涉及器官或系統(tǒng)和主要臨床表現(xiàn)

3.3 加強抗菌藥物的合理使用與管理

世界衛(wèi)生組織將抗菌藥物的恰當應用定義為“抗菌藥物的成本－效益應用，以最大限度地發(fā)揮臨床治療作用，并將藥品不良反應和耐藥性的發(fā)生降到最低限度”[6]。合理應用抗菌藥物應做到明確診斷，合理選藥，制訂合理的給藥方案(包括給藥劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)、適當?shù)寞煶?，合理聯(lián)合用藥，防止濫用[7]。臨床使用抗菌藥物時，既要關注其抗菌療效，也要高度警惕藥品不良反應的發(fā)生。臨床醫(yī)務人員應高度重視，積極開展抗菌藥物藥品不良反應監(jiān)測工作，增強抗菌藥物合理使用的意識。使用抗菌藥物前，要詳細詢問患者的家族史和過敏史等，以合理選用品種，同時嚴格控制抗菌藥物劑量和療程，視患者的身體情況，個體化給藥，以有效減少藥品不良反應的發(fā)生。

[1]徐小芳，蔡 妍.抗菌藥物的應用和不良反應分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2007，7(3):215.

[2]田雪萍.抗菌藥物不良反應報告分析[J].中外健康文摘，2011，8(15):20.

[3]王秀云，周秋峰.我院155例藥品不良反應調(diào)查分析[J].臨床藥物治療雜志，2009，7(1):29 －31.

[4]劉曉琰，崔 敏，鄧 維，等.抗感染藥物171例不良反應回顧性分析[J].藥學服務與研究，2007，7(1):67.

[5]張慎友，李光輝.112例藥物不良反應報告分析[J].中國新藥雜志，2000，9(7):483.

[6]胡書佑.抗菌藥物的合理應用[J].中國醫(yī)藥導報，2007，4(21):94.

[7]王愛芳，石文清.抗菌藥物的合理應用及管理[J].臨床合理用藥，2009，2(1):86.