陳玉琴 吳 群 張義翠 劉小兵

四川省科學城醫(yī)院傳染科，四川省綿陽市 621900

我國是慢性乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，2006年全國乙型肝炎流行病學調(diào)查顯示，1～59歲HBsAg陽性率7.18%，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬人，而現(xiàn)癥慢性乙肝患者約有2000萬人［1］，嚴重威脅著國人的身體健康。因此，尋求一種有效治療慢性乙肝，降低 HBV－DNA水平，提高 HBeAg／抗－HBe血清轉(zhuǎn)換率的方法成為了當前研究的熱點。我科采用阿德福韋酯聯(lián)合香菇多糖治療慢性乙型肝炎，取得了良好的療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月－2010年5月在本院門診及住院的慢性乙型肝炎患者68例，臨床診斷均符合2010年中華醫(yī)學會肝病學分會和中華醫(yī)學會感染病學分會修訂的慢性乙型肝炎防治指南的標準［2］，年齡28～49歲，平均年齡（38.5±8.7）歲，病程0.5～8年，平均（4.2±1.6）年，按就診先后隨機分為對照組和治療組，各34例。其中對照組男19例，女15例，平均年齡（39.8±9.6）歲；治療組男22例，女12例，平均年齡（37.3±8.8）歲，兩組在性別、年齡、治療前病程和病情方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 納入標準 （1）HBsAg陽性；（2）HBeAg陽性；（3）血清 HBV－DNA（PCR 法）連續(xù)2次陽性（HBV－DNA定量＞1×103拷貝／ml）；（4）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）為正常值的2～10倍，血清總膽紅素（TBiL）＞31.4μmol／L；（5）近半年內(nèi)未使用過任何免疫調(diào)節(jié)劑；（6）未合并 HIV、HAV、HCV、HEV等感染；（7）能按試驗要求完成全程治療并接受隨訪。

1.3 治療方法 對照組給予阿德福韋酯膠囊（葛蘭素史克有限公司生產(chǎn)，批號），10mg／次，1次／d；而治療組則在此基礎上加用香菇多糖片（福建閩東力捷迅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號），15mg／次，2次／d，兩組均治療12個月。治療3、6及12個月后比較兩組HBeAg陰 轉(zhuǎn) 率，HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn) 換 率，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率，肝功能各項指標復常率及藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準 顯效：主要癥狀消失，肝功能各項指標恢復正常，HBV－DNA定量下降＞1×103拷貝／ml。有效：主要癥狀消失，肝功能各項指標好轉(zhuǎn)，HBV－DNA定量下降但超過1×102拷貝／ml，HBeAg與HBV－DNA轉(zhuǎn)陰。無效：以上指標無改善。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后肝功能復常率比較 治療3、6及12個月后，治療組肝功能復常率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表2。

表2 兩組治療后肝功能復常率情況比較〔n（%）〕

2.2 治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率比較 治療3、6、12個月后，治療組的 HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率和HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于對照組，經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，見表3。2.3 藥物副反應 治療組有2例出現(xiàn)惡心癥狀，2例出現(xiàn)輕度腹部不適，對照組有1例出現(xiàn)腹部不適，未做特殊處理后逐漸消失，未影響治療。兩組未見明顯其他不適。

表3 兩組患者 HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg／抗－HBe血清轉(zhuǎn)換率比較〔n（%）〕

3 討論

阿德福韋酯（ADV）是新一代抗乙肝病毒核苷類藥物，其抗病毒機制是通過抑制HBV－DNA逆轉(zhuǎn)錄酶，使病毒的復制生成受抑制從而達到抑制病毒復制。阿德福韋酯可顯著抑制HBV－DNA復制，提高肝功能復常率，改善肝組織炎癥壞死和纖維化［3］，是治療慢性乙型肝炎的重要藥物。并對拉米夫定耐藥菌株也具有顯著抑制作用［4］。已獲SFDA批準用于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者［5］。但如果長期單用阿德福韋酯治療慢性乙肝，也會耐藥［6］。

香菇多糖（Lentinan）是從香菇的子實體中提取出來的一組葡聚糖，可增強T淋巴細胞介導的細胞免疫功能，恢復和提高機體免疫力、具有抗病毒、修復肝損傷等作用。研究表明［7］，香菇多糖在體內(nèi)能激活自然殺傷細胞（NK細胞），誘導干擾素的產(chǎn)生。它還能激活補體系統(tǒng)，促進白介素的分泌，使巨噬細胞溶酶體酶和白細胞介素（IL）－1、IL－2分泌量增加，并抑制巨噬細胞釋放前列腺素E等，從而提高機體免疫功能。阿德福韋酯聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療慢性乙肝可明顯提高療效，能長期持續(xù)地抑制病毒，提高HBV－DNA的陰轉(zhuǎn)率。

本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合香菇多糖治療慢性乙肝取得了良好的效果，結果顯示在治療3、6、12個月后，治療組的 HbeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率和肝功復常率均明顯高于對照組，其療效優(yōu)于干擾素［8］，經(jīng)比較有統(tǒng)計學差異?？赡芘c阿德福韋酯抑制病毒復制，而香菇多糖增強機體的免疫細胞功能，促進肝臟炎癥恢復，改善肝功能，兩者合用具有協(xié)同疊加效應，明顯增強了機體對乙肝病毒的清除，提高了肝功能復常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg／抗－HBe轉(zhuǎn)換率和HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率。

［1］Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in china〔J〕.Chin Med J（Engl），2009，122（1）：3－4.

［2］中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2011，50（2）：168－179.

［3］曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究〔J〕.中華傳染病雜志，2005，23：387－394.

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［5］董興富.阿德福韋酯的臨床療效及其對CHB患者血清Thl／Th2型細胞因子的影響〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（14）：28.

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