馬洪喜 許 穎 魏振彤 徐長妍 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春 130021)

胃癌在我國是比較常見的消化道惡性腫瘤之一，早期多為輕微的癥狀或無明顯癥狀。膜聯(lián)蛋白A2(ANXA2)是膜聯(lián)蛋白(ANK)家族的成員之一，因其廣泛的表達于胞質(zhì)和胞核等細胞器，故參與許多生命過程，包括細胞增殖、遷移、凋亡和分化等，尤其與惡性腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。目前的研究表明，ANXA2與白血病、前列腺癌等都有明顯的相關(guān)性〔1～3〕。本文旨在探討ANXA2與胃癌的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇吉林大學(xué)第一醫(yī)院普外科2007年7月至2009年7月經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷的胃癌患者30例，其中男18例，女12例，年齡35～78〔平均(49.2±13.5)〕歲。所有患者均接受胃癌手術(shù)治療，且未進行放化療。鱗癌16例，腺癌14例;高分化9例，中分化11例，低分化10例;胃底-賁門癌6例，胃體癌4例，胃竇癌8例，全胃癌12例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例;Borrmann分型:Ⅰ～Ⅱ型19例，Ⅲ～Ⅳ型11例。

1.2 標(biāo)本取材 所有標(biāo)本均為患者手術(shù)過程中分別在癌腫、癌旁2 cm以內(nèi)及手術(shù)遠端正常胃黏膜組織處取材，并行術(shù)后病理檢查進一步證實為胃癌。

1.3 免疫組化方法檢測胃黏膜組織中ANXA2的表達 采用SP法對各種胃黏膜組織進行ANXA2蛋白表達的檢測。試劑盒購自福州邁新技術(shù)有限公司。具體實驗方法嚴(yán)格按照免疫組化試劑盒的說明書進行操作。ANXA2陽性表達為肝細胞質(zhì)為棕黃色。免疫組化染色結(jié)果評價應(yīng)用普通光學(xué)顯微鏡，高倍鏡下隨機選取4個不同的視野，計算陽性細胞數(shù)占細胞總數(shù)的百分比，每張切片計數(shù)3次取其均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，計量資料組間的比較進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 ANXA2在胃癌組織中的表達 ANXA2在胃癌組織中的陽性表達率〔(78.97±3.51)%〕明顯高于正常胃黏膜組織〔(1.64±0.23)%〕及癌旁組織〔(36.51±2.37)%〕(P＜0.05)。

2.2 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系 不同年齡、性別、組織分型及Borrmann分型患者ANXA2的陽性率無明顯異常(P＞0.05);而不同分化程度、腫瘤大小及有無遠處淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌組織中ANXA2的陽性率差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系(±s，%)

表1 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系(±s，%)

臨床病理特征 n ANXA2陽性率 P值年齡 ≥50歲8 83.43±2.87 0.168＜50歲 12 80.19±3.07性別 男 18 74.22±3.73 0.276女 12 82.88±2.31組織學(xué)分型 腺癌 14 75.17±3.59 0.583鱗癌 16 80.69±2.75分化程度 高中分化 20 90.46±2.74 0.031低分化 10 68.15±3.44 Borrmann分型 Ⅰ～Ⅱ型 19 75.79±2.04 0.134Ⅲ～Ⅳ型 11 81.23±2.31腫瘤大小 ≥3 cm 9 83.27±4.65 0.021＜3 cm 21 69.01±3.75淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有 13 83.64±3.76 0.013無17 74.93±3.60

3 討論

胃癌作為比較常見的惡性腫瘤之一，目前臨床上對其已經(jīng)進行了深入的研究，包括病因、發(fā)病機制等方面，為胃癌的治療提供了較為廣泛的理論依據(jù)，但是目前胃癌的治療除手術(shù)及放化療外仍缺乏有效而特異的治療手段。多基因家族ANX主要表達于細胞核內(nèi)部、胞質(zhì)及胞質(zhì)膜下，是一類鈣依賴性膜磷脂蛋白，可以參與很多鈣調(diào)節(jié)蛋白的生物活動，包括炎癥反應(yīng)的調(diào)控、鈣離子通道的開放、細胞的增殖與分化等。ANXA2蛋白在細胞外與許多細胞因子，包括血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等相關(guān)，使其表達于腫瘤細胞的表面，然后促進新血管的形成，從而促進腫瘤細胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移〔4〕。本研究中胃癌組織中ANXA2的陽性率明顯高于正常組織及癌旁組織，證明ANXA2的高表達參與了胃癌的發(fā)生。另外，不同腫瘤大小、有無遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同分化程度的胃癌組織中ANXA2的陽性表達情況也存在顯著差異，進一步說明ANXA2的高表達參與了胃癌的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移。本研究為胃癌的研究提供了臨床依據(jù)，為胃癌的基因治療提供了理論基礎(chǔ)。

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4 Semov A，Semov A，Moreno MJ，et al.Metastasis-associated protein S100A4 induces angiogenesis through interaction with AnnexinⅡand accelerated plasmin formation〔J〕.J Biol Chem，2005;280(21):20833-41.

5 魏麗麗，張楠楠，強榮兵，等.膜聯(lián)蛋白A2與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.生命的化學(xué)，2009;29(2):192-6.