戴 震 (荊楚理工學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 荊門 448000)

肝硬化是以肝組織彌漫性的纖維化、假小葉形成及再生結(jié)節(jié)的出現(xiàn)為特征的慢性肝病〔1〕，臨床上常采取檢測血清聯(lián)合指標(biāo)協(xié)助診斷并判斷病情嚴(yán)重程度。本文通過聯(lián)合檢測血清前白蛋白(PA)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、總膽汁酸(TBA)的變化了解其對肝硬化診斷的臨床價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年1月至2011年6月在我院診斷為肝硬化的患者76例作為研究對象。均符合《內(nèi)科學(xué)》中的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。其中乙肝肝硬化63例，丙肝肝硬化8例，丁肝肝硬化3例，酒精性肝硬化2例。76例患者中男43例，女33例，年齡38～68〔平均(49.2±1.3)〕歲。按照國際通用Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)分級〔2〕:A級組31例，其中男18例，女13例，平均年齡(48.3±1.2)歲;B級組29例，其中男15例，女14例，平均年齡(49.4±1.2)歲;C級組16例，其中男10例，女6例，平均年齡(50.3±1.1)歲。將76例肝硬化患者設(shè)為肝硬化組，選擇同期在本院體檢的健康者55例作為對照組，其中男35例，女30例，年齡40～65〔平均(47.4±1.1)〕歲。年齡、性別在各組之間比較無顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 儀器及試劑 儀器為日本生產(chǎn)的AU-400全自動(dòng)生化分析儀;PA及RBP檢測采取免疫比濁法，試劑盒為上海生物制品研究所生產(chǎn);TBA檢測采取循環(huán)酶終點(diǎn)法，試劑盒為上海捷門生物技術(shù)公司生產(chǎn)。

1.3 方法 所有觀察對象均抽取清晨空腹靜脈血約5 ml，在2 h之內(nèi)分離血清后使用全自動(dòng)生化分析儀檢測PA、RBP、TBA水平。以上檢測由同一檢驗(yàn)人員進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組與對照組血清PA、RBP、TBA水平比較 肝硬化組PA、RBP水平較對照組明顯下降，TBA水平升高，兩組間比較存在顯著性差異(P＜0.01)。見表1。

表1 肝硬化組與對照組血清PA、RBP、TBA水平比較(±s)

表1 肝硬化組與對照組血清PA、RBP、TBA水平比較(±s)

組別 n PA(mg/L) RBP(mg/L) TBA(μmol/L)肝硬化組76 127±36.2 15.3±8.4 58.1±19.6對照組 55 262.4±46.8 43.9±8.3 5.1±3.2 t值 18.67 19.33 19.84 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 肝硬化Child-Pugh分級各亞組與對照組血清PA、RBP、TBA水平比較 A級組、B級組、C級組與對照組之間，PA(t=4.23;t=9.00，t=12.66)、RBP(t=6.97，t=12.28，t=13.48)、TBA(t=15.23，t=19.28，t=22.50)水平均存在顯著性差異(P＜0.01)。PA、RBP水平隨著分級升高逐漸下降，TBA水平隨著分級升高逐漸升高。

表2 肝硬化Child-Pugh分級各亞組與對照組血清PA、RBP、TBA水平比較(±s)

表2 肝硬化Child-Pugh分級各亞組與對照組血清PA、RBP、TBA水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.01

組別 n PA(mg/L) RBP(mg/L) TBA(μmol/L)A級組 31 213.5±58.91) 29.7±10.31) 19.2±5.41)B級組 29 163.7±49.81) 19.3±9.51) 46.3±15.31)C級組 16 106.1±28.41) 11.7±8.81) 89.3±27.61)對照組55 262.4±46.8 43.9±8.3 5.1±3.2

3 討論

肝硬化常由病毒性肝炎、酒精中毒、膽汁淤積等原因?qū)е赂螌?shí)質(zhì)損傷長期發(fā)展所致，病毒性肝炎是導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的主要病因，而病毒性肝炎的發(fā)病率在我國約為14%〔3〕，長期的肝臟受損導(dǎo)致肝硬化發(fā)生一般需要10～20年時(shí)間。肝硬化病理表現(xiàn)主要是肝細(xì)胞發(fā)生廣泛性的壞死、再生，纖維組織彌漫性增生，肝細(xì)胞出現(xiàn)了再生結(jié)節(jié)及纖維間隔，導(dǎo)致了正常的肝小葉結(jié)構(gòu)和血管解剖發(fā)生變化。肝硬化患者由于實(shí)質(zhì)功能受損常導(dǎo)致肝臟代謝功能發(fā)生一定的變化，監(jiān)測肝臟合成及其代謝產(chǎn)物的變化可以協(xié)助肝硬化的診斷及判斷病情的嚴(yán)重程度。

血清PA是肝臟合成的一種糖蛋白，半衰期一般為1.9 d，在人體內(nèi)主要參與T3、T4、維生素及視黃醇的合成，主要在血清和腦脊液中有少量存在;肝臟受損的情況下，血清白蛋白(ALB)的合成會發(fā)生障礙，所以檢測血清PA可以監(jiān)測肝臟是否受損。臨床報(bào)道〔4〕血清PA在肝硬化的代償期即出現(xiàn)下降，而失代償期下降則更為明顯，ALB在代償期下降不是很明顯，血清PA比ALB更能在早期反映出肝硬化患者的蛋白代謝紊亂情況。肝硬化患者的血清PA含量明顯低于正常人群，并且與ALB呈現(xiàn)正相關(guān)，還可以反映肝臟受損嚴(yán)重程度〔5〕。RBP是視黃醇的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要以視黃醇、PA結(jié)合的復(fù)合物的形式存在。RBP由多肽鏈及小部分碳水化合物組成，半衰期為3～12 h，廣泛存在于人體血清、腦脊液、尿液及體液中，是反映腎功能的代謝指標(biāo)。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，在肝炎、肝硬化患者中，血清RBP水平顯著低于正常人群，并且與血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶等呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，亦可以靈敏地反映出肝臟代謝功能的變化〔6〕。TBA主要包括膽酸(CA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)、脫氧膽酸(DCA)及少量的石膽酸(LCA)、微量的熊脫氧膽酸(UDCA)。TBA在肝臟合成，在肝臟內(nèi)與?；撬峤Y(jié)合后分泌進(jìn)入膽汁內(nèi)被排泄到腸道，經(jīng)過腸道細(xì)菌的作用被水解為游離膽汁酸再次重吸收回到肝臟，形成腸肝循環(huán)。TBA可以同時(shí)反映出肝臟的分泌狀態(tài)、肝臟合成及代謝、肝細(xì)胞受損程度三個(gè)方面的指標(biāo)〔7〕，在人體肝臟實(shí)質(zhì)受損的情況下，肝細(xì)胞攝取膽汁酸的能力下降，血清TBA水平會隨著升高;肝硬化時(shí)肝細(xì)胞受損，血流量減少，肝臟合成TBA能力下降，腸肝循環(huán)因?yàn)殚T體短路導(dǎo)致重吸收減少，血清TBA呈現(xiàn)絕對上升，所以血清TBA是反映肝臟實(shí)質(zhì)受損的主要指標(biāo)〔8〕。

本文結(jié)果顯示，肝硬化患者PA、RBP明顯低于正常人群，TBA高于正常人群，并且隨著Child-Pugh分級的升高，PA、RBP逐漸呈現(xiàn)下降趨勢，而TBA則呈現(xiàn)上升趨勢;顯示肝硬化肝臟受損的程度不同，PA、TBA、RBP水平隨之發(fā)生了相應(yīng)的變化，受損越嚴(yán)重，PA、RBP下降越明顯，而TBA升高越明顯，與臨床報(bào)道的資料相符〔9，10〕。綜上所述，PA、RBP、TBA 均能反映肝硬化肝臟受損程度，是協(xié)助肝硬化診斷及其判斷病情嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)，三者聯(lián)檢更能有效地提高診斷準(zhǔn)確率，對于肝硬化的分級及預(yù)后均有一定的指導(dǎo)意義。

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