趙 卉，李大主

(1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院，武漢 430022;2宜昌市中心人民醫(yī)院)

心臟神經(jīng)癥是以心血管疾病有關(guān)癥狀為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，屬于功能性神經(jīng)癥的一種類型。多數(shù)患者由于精神上受到外界環(huán)境刺激，壓力較大，難以適應(yīng)，導(dǎo)致受植物神經(jīng)調(diào)節(jié)的心血管系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，引起一系列交感神經(jīng)功能亢進(jìn)的癥狀而發(fā)病［1］。復(fù)心片為山楂葉干浸膏，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、降血糖、抗血小板聚集的作用，以往研究多集中于復(fù)心片在器質(zhì)性心臟病治療中對(duì)心血管系統(tǒng)的調(diào)整和改善作用及其機(jī)制［2］。2011年1～10月，本研究采用復(fù)心片治療心臟神經(jīng)癥，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下并探討其治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院門診診斷為心臟神經(jīng)癥的患者60例為研究對(duì)象。其中男16例，女44例，年齡21～52歲。隨機(jī)分為觀察組30例，男7例、女23 例，年齡21 ～52(38.6 ±6.7)歲;對(duì)照組30例、男9例，女21例，年齡23～51(36.9±7.2)歲。所有患者均符合心臟神經(jīng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》)，主要癥狀為胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難、失眠、多夢(mèng)、頭昏、食欲不振，以及手足發(fā)冷、雙手震顫、尿頻、大便次數(shù)增多等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀。符合國(guó)際疾病分類(ICD-10)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥14分。24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查示正?；蛴懈]性心動(dòng)過(guò)速、期前收縮或非特異性ST-T改變。通過(guò)心臟彩超、冠狀動(dòng)脈造影等輔助檢查排除器質(zhì)性心臟病。兩組在性別、年齡、病程、癥狀等資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組在常規(guī)心理治療基礎(chǔ)上給予復(fù)心片(江蘇瑞年制藥有限公司，0.25 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20053855)，4片/次，3次/d口服，連續(xù)治療8周。對(duì)照組給予常規(guī)心理治療8周，包括與患者建立良好的關(guān)系、幫助患者分析病因、解除患者不必要的思想顧慮、給予心理疏導(dǎo)、教會(huì)患者自我調(diào)試的方法、爭(zhēng)取家庭支持等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 HAMA、HAMD評(píng)分 兩組均于治療前及治療后8周進(jìn)行HAMA、HAMD評(píng)分。

1.3.2 心臟神經(jīng)癥評(píng)分 以心悸、氣短、心前區(qū)痛、疲乏、自主神經(jīng)功能紊亂、頭昏、失眠、多夢(mèng)等癥狀的總分評(píng)價(jià)心臟神經(jīng)癥的嚴(yán)重程度［3］。0分:無(wú)上述癥狀;1分:有上述癥狀，但對(duì)正常工作和生活無(wú)影響;2分:癥狀明顯，對(duì)正常工作和生活造成一定影響;3分:上述癥狀較嚴(yán)重，患者無(wú)法正常工作和生活。

1.3.3 24 h動(dòng)態(tài)心電圖 兩組均于治療前與治療后第8周，采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄儀連續(xù)記錄24 h心電信號(hào)，觀察有無(wú)竇性心動(dòng)過(guò)速、期前收縮或非特異性的ST-T改變，并運(yùn)用心率變異分析軟件計(jì)算心率變異性指標(biāo)(HRV)［4，5］:24 h R-R 間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)反映自主神經(jīng)功能的總體狀況;24 h每5 min R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)和SDNN均值(SDNNindex)反映交感神經(jīng)張力的大小;24 h相鄰R-R間期差值的均方根(RMSSD)和PNN50(24 h內(nèi)相鄰竇性R-R間期差值大于50 ms的個(gè)數(shù)除以總的NN間期個(gè)數(shù))反映迷走神經(jīng)張力大小。

1.3.4 血兒茶酚胺、腎上腺素及去甲腎上腺素的檢測(cè) 分別于治療前與治療后第8周，于清晨采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，低溫保存并離心后分離血清，置－20℃冰箱保存。用日本HITACHI650-60型熒光光度儀對(duì)標(biāo)本中的兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素進(jìn)行測(cè)定。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較治療前后HAMA、HAMD評(píng)分，計(jì)算減分率，減分率=(治療前分?jǐn)?shù)－治療后分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%。痊愈:減分率≥75%，臨床癥狀消失，心電圖與心率恢復(fù)正常;顯效:50%≤減分率＜75%，臨床癥狀明顯緩解，心電圖有非特異性ST-T改變，心率較快(＞100次/min);好轉(zhuǎn):25%≤減分率＜50%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，但心電圖改善不明顯;無(wú)效:減分率＜25%，癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，且心電圖表現(xiàn)無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分及心臟神經(jīng)癥評(píng)分、減分率比較 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分及心臟神經(jīng)癥評(píng)分比較見(jiàn)表1。觀察組HAMD評(píng)分與 HAMA評(píng)分的減分率分別為 76.10%、78.64%，較對(duì)照組的 34.24%、33.65%明顯增加(P均 ＜0.01)。

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分、心臟神經(jīng)癥評(píng)分比較(分， ± s)

表1 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分、心臟神經(jīng)癥評(píng)分比較(分， ± s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組相同時(shí)點(diǎn)比較，#P＜0.01

組別 HAMD評(píng)分 HAMA 評(píng)分 心臟神經(jīng)癥評(píng)分觀察組治療前 28.87 ±6.75 31.97 ±7.57 11.80 ±3.46治療后8 周 6.90 ±3.48*# 6.83 ±3.94*# 1.70 ±1.34*#對(duì)照組治療前 29.09 ±7.12 31.20 ±7.82 12.13 ±3.35治療后8 周 19.13 ±5.41* 20.70 ±5.04* 8.17 ±1.84*

2.2 兩組治療前及治療后8周24 h HRV比較 見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血漿兒茶酚胺、腎上腺素及去甲腎上腺素水平比較 見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后24 h HRV比較(±s)

表2 兩組治療前后24 h HRV比較(±s)

注:與同組治療前相比，▼P ＜0.05;與同組治療前相比，△P ＞0.05

組別 SDNN(ms) SDANN(ms) SDNNindex(ms) RMSSD(ms) PNN50(%)觀察組治療前 106.65 ±17.61 94.33 ±20.01 41.80 ±10.21 24.53 ± 7.85 4.37 ±3.37治療后8 周 145.32 ±21.30▼ 139.14±20.77▼ 66.84 ±18.22▼ 36.81 ±18.73▼ 8.25 ±6.06▼對(duì)照組治療前 109.56 ±17.68 93.09 ±18.49 41.37 ±11.24 24.27 ± 7.70 4.31 ±3.36治療后8 周 118.20 ±12.26△ 100.21±14.02△ 49.13 ±15.10△ 28.71 ±11.41△ 5.84 ±3.85△

表3 兩組治療前后血兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平比較(nmol/L，±s)

表3 兩組治療前后血兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平比較(nmol/L，±s)

注:與同組治療前相比，◇P＜0.01;與同組治療前相比▲P＞0.05

組別 兒茶酚胺 腎上腺素 去甲腎上腺素觀察組治療前 4.03 ±1.38 2.26 ±0.49 2.75 ±1.00治療后8 周 2.56 ±0.59◇ 1.58 ±0.30◇ 1.55 ±0.56◇對(duì)照組治療前 3.96 ±1.40 2.25 ±0.47 2.83 ±1.04治療后8周 3.85±1.31▲ 2.12±0.46▲ 2.39±0.74▲

3 討論

心臟神經(jīng)癥又稱心臟植物神經(jīng)功能紊亂，大多發(fā)生于中、青年女性，尤其是更年期婦女［6］。隨著生活節(jié)奏加快，心臟神經(jīng)癥的患者也較前明顯增多。研究顯示心理社會(huì)因素可通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，激活交感神經(jīng)，通過(guò)兒茶酚胺對(duì)心臟和血管的作用，影響正常的心臟功能，導(dǎo)致心率、血壓等變化，引起不適［4～9］。據(jù) WHO多中心研究報(bào)道，在心血管?？崎T診中，有20%的患者被診為心臟神經(jīng)癥，類型常為抑郁、焦慮、憂愁型［7，10］。本癥雖屬于非器質(zhì)性心臟病范疇，不影響患者壽命，但癥狀較多，反復(fù)多變，遷延不愈，嚴(yán)重者可明顯影響正常生活和工作［8］。目前對(duì)該癥的治療多以心理治療為主［11］，輔以中西醫(yī)藥物對(duì)癥治療，但療效欠佳。心理治療周期長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，并有可能向焦慮癥和抑郁癥發(fā)展。西藥治療多以鎮(zhèn)靜，抗焦慮和抗抑郁，以及β受體阻斷劑治療為主［12］。中醫(yī)治療從整體出發(fā)，辯證施治，療效顯著［13］，但方劑依從性差，且成分混雜，患者接受度較差。因此尋找一種藥理機(jī)制明確、療效可靠的中成藥有重要意義。

復(fù)心片的主要成分為山楂葉干浸膏，是從山楂葉中提取的黃酮脂質(zhì)復(fù)合物，具有廣泛的藥理作用。研究顯示復(fù)心片能夠擴(kuò)張冠脈血管，增加冠脈流量;明顯降低高脂血癥大鼠血脂水平;具有抗氧化、降低血糖、抗血小板聚集等功能。臨床多用于冠心病、高脂血癥的治療，可明顯緩解其心血管系統(tǒng)癥狀，如胸悶胸痛、心悸、呼吸困難。有研究認(rèn)為復(fù)心片有類似普萘洛爾的作用，可顯著延長(zhǎng)低壓缺氧或常壓缺氧實(shí)驗(yàn)小鼠的存活時(shí)間，減少小鼠整體耗氧量。至于復(fù)心片是否在心臟神經(jīng)癥患者中也有應(yīng)用效果，尚無(wú)研究報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組和對(duì)照組經(jīng)8周治療后HAMD、HAMA評(píng)分及心臟神經(jīng)癥評(píng)分較治療前均有下降，但觀察組下降更明顯，觀察組HAMD、HAMA評(píng)分減分率較對(duì)照組明顯增大。表明在常規(guī)心理治療基礎(chǔ)上使用復(fù)心片治療可以顯著緩解心臟神經(jīng)癥患者癥狀，在改善患者焦慮、抑郁狀態(tài)方面有效。HRV分析是判斷自主神經(jīng)活動(dòng)的常用定量指標(biāo)［14，15］，在心臟神經(jīng)癥患者中各參數(shù)明顯低于正常。不少學(xué)者認(rèn)為HRV分析是判斷心臟神經(jīng)癥的客觀量化指標(biāo)［5］。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組較對(duì)照組患者的HRV明顯提升，表明復(fù)心片有助于調(diào)節(jié)患者自主神經(jīng)功能，有助于維持交感與副交感神經(jīng)功能的平衡狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組在改善上述指標(biāo)的同時(shí)降低了患者血兒茶酚胺、腎上腺素及去甲腎上腺素水平，優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明復(fù)心片可通過(guò)降低血兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平，降低交感神經(jīng)對(duì)心血管系統(tǒng)的興奮作用，改善心血管系統(tǒng)癥狀，減少患者對(duì)軀體癥狀的過(guò)分擔(dān)憂，緩解焦慮，抑郁狀態(tài)，進(jìn)而改善心臟神經(jīng)癥狀，進(jìn)一步支持了復(fù)心片的類普萘洛爾作用。

總之，本研究證實(shí)復(fù)心片對(duì)心臟神經(jīng)癥有效，可能與其對(duì)抗兒茶酚胺作用有關(guān)。這有望拓寬臨床適應(yīng)證范圍，然而本研究用藥時(shí)間稍短，例數(shù)較少，復(fù)心片的確切療效仍待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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