徐建榮 鄭贛紅 顏勝君 吳菊梅

1.江西省德興市中醫(yī)院手術(shù)室，江西 德興 334200；2.江銅集團(tuán)（德興）醫(yī)院內(nèi)科，江西 德興 334200

目前慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但慢性氣道炎癥和進(jìn)行性肺功能下降是其重要特點(diǎn)，其發(fā)生、發(fā)展與腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等炎性細(xì)胞因子密切相關(guān)。由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。他汀類藥物具有抗炎及抗氧化作用[1]，因此筆者采用氟伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，觀察其對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能及IL-6的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～6月江西省德興市中醫(yī)院及江銅集團(tuán) （德興）醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診40例COPD患者，其中男27例，女 13 例，年齡 52～78 歲，平均（64.5±7.5）歲。 COPD 診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》擬定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，且均處于穩(wěn)定期，受試前6個(gè)月內(nèi)未接受吸入或口服糖皮質(zhì)激素治療，沒有過敏性鼻炎或哮喘病史，實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)無呼吸道感染病史，不合并嚴(yán)重疾病，如：惡性腫瘤、慢性心力衰竭、心肌病、急慢性腎病、高血壓、肝臟病、代謝性疾病或其他危及生命的疾病，未合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等其他肺部疾病。1個(gè)月內(nèi)無急性加重史。兩組年齡、性別、病程、病因等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)將COPD穩(wěn)定期患者分為兩組：氟伐他汀組和對照組各，每組20例，對照組常規(guī)給予糖皮質(zhì)激素加支氣管舒張劑治療，氟伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予氟伐他汀20 mg，每晚頓服；兩組療程均為6個(gè)月，于治療前、后測肺功能及IL-6的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血IL-6水平比較

兩組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性 （P＞0.05）；氟伐他汀組治療前、后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；對照組治療前、后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；兩組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示氟伐他汀能夠降低IL-6水平。見表1。

表1 兩組治療前后血IL-6水平比較（，ng/L）

表1 兩組治療前后血IL-6水平比較（，ng/L）

注：與治療前比較，aP<0.05；與氟伐他汀組比較，bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后氟伐他汀組對照組20 20 4.8±1.5 5.1±1.6 4.2±1.8a 4.7±1.7b

2.2 兩組治療前后肺功能變化比較

兩組治療前肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P﹥0.05），具有可比性；氟伐他汀組治療前、后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前、后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示氟伐他汀能夠延緩肺功能的下降。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能變化（，%）

表2 兩組治療前后肺功能變化（，%）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以炎癥為中心的多因素所致疾病，炎癥因子在COPD慢性炎癥中起重要作用，炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子系列作為COPD的研究熱點(diǎn)及新的治療靶點(diǎn)而備受關(guān)注。近年研究表明：細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫功能紊亂與COPD關(guān)系的探討受到重視，TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8等在機(jī)體炎癥和免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用。作為重要炎癥因子和免疫介導(dǎo)因子的TNF-α、IL-6、IL-8可能與COPD的病理過程有關(guān)[3-4]，其中IL-6為重要的致炎細(xì)胞因子，誘導(dǎo)肝細(xì)胞表達(dá)CRP（C-反應(yīng)蛋白）、肺上皮細(xì)胞生成黏蛋白；肺功能損害越嚴(yán)重，IL-6循環(huán)水平越高。COPD急性加重期氣道炎癥導(dǎo)致氣道阻力進(jìn)一步增高，氣流阻塞加重，肺功能進(jìn)一步下降。目前治療COPD及延緩患者肺功能的惡化，提高生活質(zhì)量的藥物作用有限，因此如何延緩、甚至逆轉(zhuǎn)COPD肺功能的進(jìn)行性下降，成為治療COPD的關(guān)鍵所在。

近年來，COPD的治療有了較大的進(jìn)展，盡管現(xiàn)有藥物尚不能改變COPD肺功能下降的長期趨勢，然而藥物治療的有效性已經(jīng)得到肯定。而他汀類藥物，是當(dāng)前最有效的降低膽固醇的藥物，目前國內(nèi)外臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有強(qiáng)有力的抗炎和免疫調(diào)節(jié)功效，能夠抑制多種炎癥因子的表達(dá)和降低許多血清炎癥標(biāo)志物，對炎癥反應(yīng)過程各階段有抑制作用，如降低CRP濃度、IL-6、TNF-α、抑制白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞黏附和影響許多炎癥因子產(chǎn)生等，其抗炎作用獨(dú)立于其降脂作用。國外報(bào)道其對COPD患者在降低死亡率，延緩肺功能的惡化等方面有一定作用[1]，并能夠提高內(nèi)皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthesize，eNOS）活性，促進(jìn)一氧化氮（nitric oxide，NO）的生成，具有抗氧化作用，而且大劑量氟伐他汀[3 mg/（kg·d）]使用 3 周以上，無明顯副作用[5]。

本研究提示，在綜合治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀能降低血清炎癥細(xì)胞因子IL-6的表達(dá)，改善肺功能，與報(bào)道相符[5]。但因目前的樣本量小，觀察時(shí)間短，還需要大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、雙盲的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]趙紅.他汀類藥物在慢性阻塞性肺疾病治療中的抗炎作用[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，22（5）：398-400.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[3]Groenewegen KH，Dentener MA，Wouters EF.Longitudinal follow-up of systemic inflammation after acute exacerbations of COPD [J].Respir Med，2007，101﹙11﹚：2409-2415.

[4]Tumkaya M，Atis S，Ozge C，et al.Relationship between airway colonization，inflammation and exacerbation frequency in COPD [J].Respir Med，2007，101﹙4﹚：729-737.

[5]李虹偉，彭暉.他汀類藥物非調(diào)脂作用的研究進(jìn)展[J].臨床藥物治療雜志，2008，6（2）：47-51.