朱海生 王東紅

1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市中心醫(yī)院輸血科，河北 邯鄲 056001

輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）指患者有記憶或認(rèn)知損害，但對(duì)日常能力無(wú)明顯影響，未達(dá)到癡呆的程度，是介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài)，其中腦血管病變導(dǎo)致的MCI稱為血管源性輕度認(rèn)知障礙 （vascular mild cognitive impairment，vMCI）。輕度認(rèn)知障礙是癡呆的高危人群，發(fā)展成癡呆的危險(xiǎn)性是正常老人的10倍，部分患者是癡呆的前期階段，正確診斷和有效防治輕度認(rèn)知障礙是阻止癡呆發(fā)生的關(guān)鍵。本文通過(guò)對(duì)vMCI患者進(jìn)行丁苯酞治療，并檢測(cè)腦血流量及進(jìn)行MMSE、HDS評(píng)分，探討丁苯酞對(duì)vMCI患者認(rèn)知功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均來(lái)自于2010年1月～2011年1月本院診治的vMCI患者，vMCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)外臨床研究中使用的VCIND標(biāo)準(zhǔn)[1]：①有腦血管病危險(xiǎn)因素或腦血管病的存在；②認(rèn)知功能損害呈波動(dòng)性進(jìn)展；③記憶力輕度損害或保留；④腦血管病和認(rèn)知功能損害之間有因果關(guān)系，并除外其他疾病；⑤日常生活能力保持正常；⑥不夠癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，每組各40例。兩組性別、年齡、合并癥等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本資料已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者已知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作，意識(shí)障礙及明顯抑郁焦慮患者，不能配合檢查者，非血管性腦部疾患及其他系統(tǒng)疾患所致的認(rèn)知功能障礙及癡呆。

1.2 方法

對(duì)照組：吡拉西坦[上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31021433，400 mg×100 片]80 mg/次，3 次/d，口服。治療組：丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050299，0.1 g×24 粒）0.2 g/次，3 次/d，口服。 兩組療程均為12周。腦血流檢測(cè)：治療前后均做TCD（經(jīng)顱多普勒血流圖）檢查，檢查部位：雙側(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）、左右椎動(dòng)脈（VA）及基底動(dòng)脈（BA），主要觀察指標(biāo)為平均血流速度 （Vm）。應(yīng)用MMSE、HDS評(píng)價(jià)治療前后的認(rèn)知功能。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)各量表評(píng)分情況判定。顯效：治療后評(píng)分提高5分及以上；有效：治療后評(píng)分提高2～4分；無(wú)效：治療后評(píng)分提高 0～1分?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評(píng)分比較

治療前后MMSE和HDS評(píng)分，治療組治療后較治療前有明顯改善（P<0.05）；治療組治療后與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評(píng)分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評(píng)分比較（，分）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別 例數(shù) MMSE HDS治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 19.32±1.11 25.80±1.81①②18.87±1.02 19.92±1.58 16.11±1.20 22.45±0.93①②17.02±0.80 18.99±1.11

2.2 兩組患者治療前后腦血流速度比較

兩組患者治療前后腦血流速度比較，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者療效比較

治療組顯效10例，有效22例，無(wú)效8例，總有效率為80.0%；對(duì)照組分別為8、15、17例，總有效率為57.5%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著健康觀念的更新，對(duì)老年重大慢性疾病防治重心前移和下移，癡呆的防治重點(diǎn)前移到輕度認(rèn)知障礙階段。血管源性因素是導(dǎo)致輕度認(rèn)知障礙的主要原因之一，也是可干預(yù)的。卒中所致的認(rèn)知功能障礙還未發(fā)展到完全癡呆時(shí)不能按現(xiàn)行的血管性癡呆（VD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)界定，國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出了vMCI這個(gè)更廣泛的概念，vMCI是指由卒中危險(xiǎn)因素 （高血壓、糖尿病、高血脂等），明顯（腦梗死和腦出血等）或不明顯（白質(zhì)疏松和慢性腦缺血等）卒中引起的臨床癥狀較輕，伴有皮層下白質(zhì)損害，臨床表現(xiàn)為記憶力輕度損害或保留，注意力和執(zhí)行功障礙。研究已表明輕度認(rèn)知功能障礙是老年性癡呆的前驅(qū)階段，60歲以上老年人有31%患輕度認(rèn)知損害，并以每年15%速度發(fā)展為癡呆，2年后40%發(fā)展為癡呆，3年后57%發(fā)展為癡呆。其中80%以上發(fā)展為阿爾茨海默?。ˋD），20%發(fā)展為VD和其他類型癡呆。而正常老人每年僅1%～2%轉(zhuǎn)化為癡呆。本資料顯示：治療組臨床總有效率80.0%，與對(duì)照組57.5%比較，有顯著性差異（P＜0.05）；從MMSE、HDS量表看，治療組治療后較治療前有明顯改善（P<0.05），且與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜上說(shuō)明，丁苯酞對(duì)vMCI患者的認(rèn)知功能有明顯改善作用。

丁苯酞是能阻斷腦損害多個(gè)病理環(huán)節(jié)的原研新型藥物，主要成分為丁基苯酞，最早由南方水芹菜籽中提取，后經(jīng)人工化學(xué)合成。該藥有重構(gòu)腦缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)線粒體功能。Meyer等[2]研究表明，老年人腦血流量降低是導(dǎo)致并加速vMCI進(jìn)展的另一個(gè)重要原因，改善vMCI患者腦部血流可改善其認(rèn)知功能[3]。本資料在vMCI患者的治療中使用丁苯酞，發(fā)現(xiàn)治療組患者腦血流速度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示丁苯酞可以通過(guò)增加vMCI患者腦血流量，提高臨床療效。其作用可能與以下機(jī)制有關(guān)[4-8]：重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，顯著增加缺血區(qū)腦灌注、增加缺血區(qū)毛細(xì)血管的數(shù)量、增加缺血區(qū)腦血流量、改善全腦缺血的能量代謝；保護(hù)線粒體功能，增加抗氧化作用，提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列腺素水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣和花生四烯酸濃度，抑制血小板聚集，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，從而發(fā)揮抗凋亡作用，保護(hù)損傷的腦細(xì)胞。

表2 兩組治療前后TCD變化（，cm/s）

表2 兩組治療前后TCD變化（，cm/s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

時(shí)段VA左側(cè) 右側(cè)治療組MCA左側(cè) 右側(cè)ACA左側(cè) 右側(cè)PCA左側(cè) 右側(cè)BA對(duì)照組治療前治療后治療前治療后49±4 65±9①②44±5 53±6①47±3 69±7①②45±3 54±5①41±5 57±9①②41±5 48±3①41±7 59±7①②41±6 48±7①29±4 43±5①②25±4 33±2①27±6 43±7①②25±5 33±7①21±6 30±7①②22±2 26±3①21±3 31±3①②21±5 26±2①25±4 38±5①②24±6 29±4①

綜上所述，丁苯酞能明顯改善vMCI患者的認(rèn)知功能，提高腦血流速度，可在一定程度上減少血管性癡呆的發(fā)生，值得臨床推廣使用。

[1]Rockood K，Howard K，Mac KC，et al.Spectrum of disease in vascullar cognitive impairment[J].Neuroepidemiology，1999，18（5）：245-254.

[2]Meyer JS，Rauch G，Rauch RA，et al.Risk factors for cerebral hypo perfusion，mild cognitive impairment，and dementia[J].Neurobiol Aging，2000，21（2）：161-169.

[3]萬(wàn)鵬程.尼麥角林對(duì)輕度認(rèn)知損傷患者的干預(yù)治療分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（1）：151-152.

[4]黃如訓(xùn)，李常新.丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物血栓形成性腦梗死的治療作用[J].中國(guó)新藥雜志，2005，14（8）：985-988.

[5]董高翔，馮亦璞.丁苯酞對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠線粒體ATPase，抗氧化酶活性和脂質(zhì)過(guò)氧化的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，24（1）：93-97.

[6]種兆中，馮亦璞.丁苯酞對(duì)缺血性腦組織及低糖低氧刺激后培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中膽堿乙酰化酶活性的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1999，34（8）：519-522.

[7]王寶亮，錢百成.丁苯肽治療血管性認(rèn)知障礙的臨床療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（23）：66-67.

[8]周小東，付華斌，劉知源，等.新型抗精神病藥物研發(fā)過(guò)程中面臨的問(wèn)題和解決方案[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（2）：33-37.