王麗娟

陜西省西安市正和醫(yī)院，陜西 西安 710054

支氣管哮喘是重要的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來在全球發(fā)病中呈明顯上升趨勢。支氣管哮喘是一種氣道炎癥和支氣管高反應(yīng)性疾病，由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病[1]。細(xì)胞因子系指由免疫細(xì)胞及某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成分泌的一類生物活性物質(zhì)，是一組多樣性的多肽或蛋白質(zhì)，是在天然免疫和特異性免疫的效應(yīng)階段產(chǎn)生的并起介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫及炎癥應(yīng)答作用的物質(zhì)。細(xì)胞因子的產(chǎn)生、生物學(xué)作用、受體表達(dá)、相互調(diào)節(jié)等均具有網(wǎng)絡(luò)特點(diǎn)，如IL-1能誘生IFN-α/β、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8 等多種細(xì)胞因子，由此形成一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)，表現(xiàn)正向或負(fù)向調(diào)節(jié)效應(yīng)。IL-8是和支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制及病理異常相關(guān)介質(zhì)中研究最早的細(xì)胞因子之一，而IL-4與IFN-γ是兩種作用截然相反的T細(xì)胞亞群分泌的細(xì)胞因子，以相互拮抗的方式調(diào)節(jié)著機(jī)體的免疫應(yīng)答[2]。反映呼吸中樞輸出驅(qū)動(dòng)強(qiáng)弱的指標(biāo)有很多，近年來P0.1逐漸受到研究者的重視。P0.1是指吸氣相的第0.1秒的口腔阻斷壓，除了具有其他指標(biāo)的諸多優(yōu)點(diǎn)外，尤其是這種方法具有無創(chuàng)性，容易操作且測定的重復(fù)性好[3]。本文具體探討了支氣管哮喘患者治療前后上述相關(guān)細(xì)胞因子和呼吸驅(qū)動(dòng)的改變情況，為提高支氣管哮喘患者的治愈提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2011年10月在我院門診和住院部治療的支氣管哮喘患者80例作為觀察組。所選病例標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜60歲；②格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）為3～8分；③入選患者均經(jīng)過病史詢問以及肺功能檢查，臨床診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)支氣管哮喘診治指南；④無其他系統(tǒng)并發(fā)癥及多器官損傷；⑤征得患者及家屬同意。80例中男42例，女38例；年齡最小12歲，最大59歲，平均41.5歲；病程為1個(gè)月～15年，平均5.0年。觀察組患者都采用綜合治療方法，首先應(yīng)用呼吸興奮藥，然后應(yīng)用無創(chuàng)機(jī)械通氣治療。同期選擇正常健康人80例作為對(duì)照組。上述兩組患者年齡、性別對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 細(xì)胞因子檢測

所有受試者均進(jìn)行外周血單核細(xì)胞PBMC中IL-4、IL-8、IFN-γ水平的測定。采用雙夾心ELISA法試劑盒，由博士德生物工程有限公司提供，IL-4、IL-8和IFN-γ的檢測靈敏度分別為 0、0、50 ng/L。

1.3 呼吸驅(qū)動(dòng)測定

P0.1把吸氣相的第0.1秒的口腔阻斷壓變化視為延髓呼吸中樞神經(jīng)的呼吸驅(qū)動(dòng)功能，具體方法為經(jīng)4～6個(gè)呼吸周期自動(dòng)測出，至少測3次后取最小值，3次測量結(jié)果相差＜10%。最大吸氣壓（PIMAX）：受試者呼氣至殘氣位，然后作最大努力吸氣持續(xù)3 s以上，至少重復(fù)2次，誤差＜20%，取維持3 s以上的最大值即為PIMAX。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)過治療后，觀察組所有患者均痊愈出院。

2.2 兩組細(xì)胞因子檢測結(jié)果比較

觀察組治療前IL-8和IFN-γ水平高于對(duì)照組（P＜0.05），IL-4水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）；觀察組治療后IL-8和IFN-γ 水平明顯降低（P ＜0.05），IL-4水平顯著升高（P ＜ 0.05）。觀察組治療后上述細(xì)胞因子水平與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組細(xì)胞因子檢測結(jié)果比較（，ng/L）

表1 兩組細(xì)胞因子檢測結(jié)果比較（，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) IL-4 IL-8 IFN-γ對(duì)照組觀察組 治療前治療后80 80 80 16.85±4.62 10.58±5.10#14.89±5.62*159.21±16.85 198.21±25.21#165.52±39.40*1 486.21±109.25 2 323.52±37.12#1 596.25±620.36*

2.3 兩組呼吸驅(qū)動(dòng)檢測結(jié)果比較

觀察組治療前的P0.1值高于對(duì)照組，PIMAX低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過治療后，均有明顯改善（P ＜ 0.05），且與對(duì)照組接近（P ＞ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組呼吸驅(qū)動(dòng)檢測結(jié)果比較（，kPa）

表2 兩組呼吸驅(qū)動(dòng)檢測結(jié)果比較（，kPa）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) P0.1 PIMAX對(duì)照組觀察組 治療前治療后80 80 80 0.199±0.001 0.486±0.001#0.225±0.001*6.235±0.078 4.892±0.005#5.812±0.447*

3 討論

支氣管哮喘確切病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但目前支氣管哮喘的發(fā)病學(xué)研究已有很大進(jìn)展，其發(fā)病機(jī)制涉及細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制、蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)氧化劑的作用等，而以細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CD8+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞為主的氣道壁的氣流阻塞是支氣管哮喘的兩大特點(diǎn)[4]。IL-4是CD4+T細(xì)胞中Ⅱ型輔助性T淋巴細(xì)胞TH2和CD8+Tc2等分泌的一種具有多種生物學(xué)活性的淋巴因子，能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞某些黏附分子特別是VCAM-1的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，使用糖皮質(zhì)激素可明顯抑制IL-4和IL-5，而IL-4與呼吸道重塑結(jié)構(gòu)有關(guān)，長期使用糖皮質(zhì)激素的患者撤藥過快，可能導(dǎo)致急性的支氣管哮喘發(fā)作和呼吸道炎癥的復(fù)發(fā)[5]。IL-8是趨化因子超家族中的一員，IL-8主要通過與靶細(xì)胞上的特異受體結(jié)合來發(fā)揮作用，合成的IL-8是中性粒細(xì)胞最主要的細(xì)胞因子，提示一旦中性粒細(xì)胞達(dá)到炎癥處，可吸引更多的炎性細(xì)胞遷移到炎性部位[6]。干擾素IFN-γ屬二型干擾素，IFN-γ可激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其呼吸爆發(fā)并激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)CD4+T細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及向血管外滲出[7-11]。本文結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后觀察組所有患者都治療痊愈出院，觀察組治療后IL-8和IFN-γ水平明顯降低（P＜0.05），IL-4水平顯著升高（P＜0.05），治療后上述細(xì)胞因子水平與對(duì)照組無明顯差異（P ＞ 0.05）。

21世紀(jì)初，人們逐漸認(rèn)識(shí)到呼吸力學(xué)檢測的重要性，呼吸驅(qū)動(dòng)是指吸氣時(shí)呼吸中樞發(fā)出激發(fā)吸氣肌收縮的神經(jīng)沖動(dòng)，它是可以量化的[12]。國外調(diào)查顯示，呼吸中樞驅(qū)動(dòng)可作為一種生理性生物標(biāo)志物來監(jiān)測慢性阻塞性肺疾病急性加重的變化[13]。P0.1已被確認(rèn)為是反映呼吸中樞吸氣驅(qū)動(dòng)的良好指標(biāo)，而PIMAX是常規(guī)的呼吸驅(qū)動(dòng)功能指標(biāo)[14]。本文結(jié)果顯示，經(jīng)過觀察，觀察組治療前的P0.1值高于對(duì)照組，PIMAX低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過治療后，都有明顯改善（P ＜ 0.05），且與對(duì)照組接近（P ＞ 0.05）。

由此可見，支氣管哮喘患者治療前后細(xì)胞因子和呼吸驅(qū)動(dòng)主要指標(biāo)都有明顯變化，加強(qiáng)上述相關(guān)指標(biāo)的檢測，將有助于早期進(jìn)行治療干預(yù)以利提高支氣管哮喘患者的治療成功率。

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