袁 濤

(成都市第二人民醫(yī)院老年科，四川 成都 610017)

內(nèi)脂素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，有類胰島素樣作用［1］，與肥胖及胰島素抵抗有關(guān)。內(nèi)脂素在粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定中起重要作用［2］，但其在心血管疾病中的作用機(jī)制尚不明確。冠心病的發(fā)病與脂代謝密切相關(guān)，粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定也在冠心病的發(fā)病中起重要作用。本研究通過測(cè)定冠心病患者與對(duì)照組血漿內(nèi)脂素水平，并與冠心病患者冠脈病變程度進(jìn)行相關(guān)分析，探討內(nèi)脂素對(duì)冠心病冠脈病變的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1～12月在成都市第二人民醫(yī)院老年科住院并接受冠脈造影確診為冠心病的患者50例作為冠心病組，另選擇同期門診體檢腹型肥胖人群患者55例作為對(duì)照組、糖尿病患者48例作為糖尿病組。對(duì)照組需排除糖尿病、高脂血癥、嚴(yán)重腎臟疾病、嚴(yán)重肝臟疾病及心血管疾病。其中腹型肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)為體重指數(shù)男性＞25 kg/m2，女性＞24 kg/m2，腰臀比男性＞0.9，女性＞0.85，腰圍男性＞90 cm，女性＞80 cm。測(cè)量方法:體重指數(shù)=體重(kg)/［身高(m)］2;腰圍是肋骨下緣與髂骨上緣間中點(diǎn)，平穩(wěn)呼吸測(cè)量;臀圍是臀部最突出部測(cè)量其周徑;腰臀比=腰圍、臀圍。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)2010年《中國(guó)2型糖尿病診治指南》。三組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本采集及測(cè)定 所有患者于上午8點(diǎn)空腹行靜脈抽血送檢。收集標(biāo)本半小時(shí)內(nèi)于高速離心機(jī)1000×g離心15 min，收集血漿保存于－70℃冰箱。標(biāo)本收集完畢后統(tǒng)一按人內(nèi)脂素ELISA試劑盒說明書進(jìn)行測(cè)定，每一標(biāo)本測(cè)試三復(fù)孔。

1.3 冠狀動(dòng)脈造影 經(jīng)股動(dòng)脈途徑采用Jud-kin's或Amplatzer型造影導(dǎo)管行左右冠狀動(dòng)脈造影，每支血管至少2個(gè)以上的體位投照。造影結(jié)果由2名有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)醫(yī)師分析完成。所用投影系統(tǒng)為德國(guó)SIMENZ公司雙向數(shù)字減影儀，由計(jì)算機(jī)輔助測(cè)量系統(tǒng)(QCA)對(duì)左前降支、回旋支和右冠狀動(dòng)脈3支血管的直徑進(jìn)行定量分析，狹窄≥50%認(rèn)為有臨床意義的狹窄。冠狀動(dòng)脈造影血管管徑≥50%為病變血管。采用Gensini積分系統(tǒng)［3］對(duì)血管病變程度進(jìn)行評(píng)定:狹窄≤25%為1分，26% ～50%為2分，51% ～75%為4分，76% ～90%為8分，91% ～99%為16分，100%為32分。根據(jù)受累血管數(shù)目不同取總分之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用方差分析;率的比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病組血漿內(nèi)脂素水平為(38.21±7.8)ng/ml，對(duì)照組血漿內(nèi)脂素水平為(28.31±6.97)ng/ml，糖尿病組血漿內(nèi)脂素水平為(26.74±3.07)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.425，P＜0.05)?；颊逩ensini評(píng)分和血漿內(nèi)脂素水平隨受累血管數(shù)目的增多而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.176，P＜0.05;F=2.516，P＜0.05)。冠脈病變數(shù)目及Gensini冠脈病變積分均與血漿內(nèi)脂素水平呈正相關(guān)(r值分別為0.864和0.911，均P＜0.05)，見表1。

表1 冠心病受累血管Gensini評(píng)分與血漿內(nèi)脂素水平

3 討論

內(nèi)脂素最初是在有活性的人類外周血淋巴細(xì)胞cDNA庫中分離出來的一種蛋白質(zhì)，與B淋巴細(xì)胞成熟有關(guān)，被命名為前B淋巴細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子(PBEF)。近年來發(fā)現(xiàn)這種蛋白在人和小鼠內(nèi)臟脂肪中高表達(dá)，故命名為內(nèi)脂素。熒光免疫原位雜交顯示PBEF主要在骨髓、肝臟、肌肉、淋巴細(xì)胞及胎膜中表達(dá)。內(nèi)脂素作為內(nèi)臟組織高表達(dá)的細(xì)胞因子，有學(xué)者認(rèn)為它是一種新的促炎癥因子。重組內(nèi)脂素可以刺激人外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，如IL-1、TNF-α、IL-6、IL-1Ra 和 IL-10，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子基因表達(dá)，激活抗原提呈細(xì)胞系統(tǒng)(APCs)，增強(qiáng)單核細(xì)胞核B淋巴細(xì)胞趨化作用［4］。近年來研究證實(shí)內(nèi)脂素在一些心血管疾病的發(fā)生中也起到重要作用。內(nèi)脂素具有促進(jìn)新生血管生成的作用［5］，它在內(nèi)皮細(xì)胞中能激活ERK1/2信號(hào)途徑，并通過激活依賴ROS的NF-KB途徑來誘導(dǎo)炎癥因子ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)［6，7］。在冠心病患者的粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中均有內(nèi)脂素的高表達(dá)，而且它可能介導(dǎo)了斑塊的不穩(wěn)定性及急性心肌梗塞的發(fā)生［2］。

我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，冠心病患者血漿內(nèi)脂素水平較腹型肥胖對(duì)照組、糖尿病組明顯升高，且內(nèi)脂素水平與冠心病患者冠脈受累程度密切相關(guān)，內(nèi)脂素水平越高，冠脈受累程度越重。因此，內(nèi)脂素水平的測(cè)定可以作為冠心病患者冠脈受累的一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)于冠心病的診斷，冠脈造影是金標(biāo)準(zhǔn)，但往往由于是有創(chuàng)性檢查且花費(fèi)較高，難以被所有患者接受。而內(nèi)脂素的檢測(cè)方便可行，花費(fèi)較低，因此，可以將其作為冠心病的早期診斷和冠脈病變嚴(yán)重程度評(píng)估的輔助工具。

［1］Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307(5708):426-430.

［2］Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al.Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis:possible role in inflammation and plaque destabilization［J］.Circulation，2007，115(8):972-980.

［3］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，1983，51(3):606.

［4］Moschen AR，Kaser A，Enrich B，et al.Visfatin，and adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties［J］.J Immunol，2007，178:1748-1758.

［5］Adya R，Tan BK，Punn A，et al.Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP-2/9 production via MAPK and PI3K/Akt signaling pathways:novel insights into visfatin-induced angiogenesis［J］.Cardiovasc Res，2008，78(2):356-365.

［6］Kim SR，Bae YH，Bae SK，et al.Visfatin enhances ICAM-1 and VCAM-1 expression through ROS-dependent NF-(B activation in endothelial cells［J］.Biochim Biophys Acta，2008，1783(5):886-895.

［7］蔣捷，霍勇.冠心病的早期診斷與防治策略［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2008，5(3):10-13.