袁 野

江蘇省蘇州市上海交通大學蘇州九龍醫(yī)院普外科，江蘇 蘇州 215021

目前，關于短期生長激素應用對于胃腸腫瘤患者術后營養(yǎng)狀況影響的研究相對較少，同時該藥物應用于腫瘤患者是否會增加腫瘤復發(fā)和轉移的風險還存在一定的爭議[1-3]。因此，本實驗采用隨機臨床對照研究的方法對61例胃腸腫瘤術后患者進行了短期應用生長激素的研究。探討生長激素短期應用對于胃腸腫瘤患者手術后營養(yǎng)狀況及血清IGF-1水平的影響，以及低劑量生長激素短期應用是否會增加根治術患者腫瘤復發(fā)或轉移的危險。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年5月～2009年12月住院接受手術治療的61例胃腸腫瘤患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表分為實驗組（29例）和對照組（32例）。入組標準：年齡大于等于18周歲，行胃腸道外科手術患者。排除標準：年齡小于18周歲，嚴重全身感染性疾病，腫瘤晚期已發(fā)生轉移，肝腎功能障礙，甲亢等代謝性疾病，重度營養(yǎng)不良，妊娠。實驗組男18例，女 11例，平均年齡（56.5±7.5）歲；對照組男 19例，女 13例，平均年齡（57.3±8.4）歲。兩組患者臨床基線情況經統(tǒng)計學處理差異無有統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核，所有參與研究患者經患者本人或監(jiān)護人簽署知情同意書自愿加入該研究。

表1 兩組患者臨床資料比較（）

表1 兩組患者臨床資料比較（）

表2 兩組患者術后氮平衡比較（）

表2 兩組患者術后氮平衡比較（）

1.2 方法

兩組患者胃腸術后給與相同的對癥及營養(yǎng)支持治療。術后第1天給予生理鹽水及葡萄糖溶液，于第2天起進行營養(yǎng)支持，術后第2～5天營養(yǎng)支持逐漸由完全腸外營養(yǎng)過度到完全腸內營養(yǎng)，并按正常需求量給予微量元素、水、電解質。治療期間腸內營養(yǎng)患者飲水不受限制，根據(jù)患者情況進行輸液并維持水，電解質平衡。實驗組在上述基礎上第3日起每日應用重組人生長激素0.15 U/kg，皮下注射，連續(xù)應用7 d，對照組給予相同劑量的安慰劑（葡萄糖氯化鈉注射液）。

1.3 觀察指標

根據(jù)凱氏定氮法氮平衡計算公式：氮平衡=氮攝入量－氮排除量，氮攝入量=腸內營養(yǎng)含氮量+場外營養(yǎng)含氮量，氮排出量=尿氮排出量+糞氮排出量+引流液含氮量，測定術后3～9 d兩組患者的氮平衡情況。同時于術前1 d，術后第10天測定血清白蛋白、纖維連接蛋白及IGF-1水平，觀察患者術后有無不良反應發(fā)生，隨訪2年，記錄腫瘤轉移復發(fā)時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，年齡、身高、體重等計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；重復測量的計量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。性別比例、手術部位等計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 氮平衡比較

術后第4～9天，實驗組氮平衡明顯高于對照組（P<0.01），實驗組術后累積氮平衡為（12.05±11.32）g，對照組為（-7.78±12.24）g，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.2 血清白蛋白、纖維連接蛋白和IGF-1比較

術后第10天實驗組IGF-1和纖維連接蛋白明顯高于對照組（P<0.05），而血清白蛋白差異無統(tǒng)計學意義（P=0.53＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者手術后營養(yǎng)指標比較（）

表3 兩組患者手術后營養(yǎng)指標比較（）

2.4 隨訪結果

術后兩組患者隨訪24個月，對照組腫瘤復發(fā)或轉移6例（25.0%）實驗組7例（21.9%），隨訪期間，實驗組與對照組轉移復發(fā)風險無差別 （HR=0.75，95%CI：0.25～2.23，P=0.60 ＞0.05）。

3 討論

人生長激素（human groth hormon，hGH）是由位于人腦垂體前葉的嗜酸粒細胞分泌的一種由191個氨基酸殘基組成的單鏈多肽。該多肽可以與肝靶細胞膜受體相結合，并激活下游通路，調節(jié)肝臟合成分泌胰島素樣生長因子-1，進而發(fā)揮促進細胞生長、分化和增殖的作用。20世紀80年代，波耶爾首先通過基因重組技術合成了與人的生長激素多肽結構，即重組人生長激素（RhGH）。重組人生長激素的生理功能在很多方面與人自身分泌的生長激素作用相似，可以促進個體生長發(fā)育、體內營養(yǎng)物質新陳代謝，同時還具有促進細胞分化、增殖、調節(jié)機體免疫功能等[4]。

手術創(chuàng)傷可以導致患者體內蛋白的分解增加抑制機體免疫功能[5]，術后患者機體處于高分解代謝狀態(tài)，多種分解代謝激素的活化會增加代謝水平，如白介素2、類固醇激素等。同時機體蛋白質合成激素如生長激素，IGF-1分泌減少及患者對其反應降低加劇機體的分解代謝。胃腸外科術后患者生長激素合成分泌不足可以顯著影響蛋白代謝，抑制蛋白的合成，加速總體蛋白與肌肉蛋白的分解，促進氨基酸的分解與氧化。因此，胃腸外科術后及早進行營養(yǎng)補充，可以及時糾正負氮平衡，改善機體營養(yǎng)狀態(tài)和機體免疫功能[6]。但單純補充營養(yǎng)的效果并不理想，研究顯示，在補充營養(yǎng)的同時術后短期生長激素應用可以顯著改善患者體內負氮平衡，增加蛋白質合成與利用，抑制蛋白質分解，增強營養(yǎng)支持治療結果[7]，加速患者的康復進程。

本研究結果顯示，實驗組術后累積氮平衡、IGF-1和纖維連接蛋白明顯高于對照組（P<0.05），而血清白蛋白差異無統(tǒng)計學意義。術后隨訪24個月，對照組腫瘤復發(fā)或轉移6例（25.0%），實驗組7例（21.9%）。隨訪期間，實驗組與對照組轉移復發(fā)風險明無差別 （HR=0.75，95%CI：0.25～2.23，P=0.60＞0.05）。因此，胃腸術后患者短期小劑量生長激素聯(lián)合早期營養(yǎng)支持，可以促進胃腸外科術后患者氮平衡與蛋白的代謝，不增加腫瘤的復發(fā)和轉移風險，與既往的研究結果基本一致[5]。生長激素應用可以促進胃腸術后患者保持正氮平衡，提示了生長激素對于外科術后患者有促進合成的作用，如生長激素與谷氨酸術后短期應用可以增加術后患者體內氮保留，圍手術期給予生長激素可以有利術后患者瘦肉體組織保存。一般情況下，生長激素經過IGF-1發(fā)揮作用，IGF-1可以介導生長激素促進組織合成代寫，促進機體生長發(fā)育及創(chuàng)傷后康復。因此生長激素與IGF-1具有保存瘦肉體組織及維持蛋白合成的生理功能。同時，血清蛋白指標檢測證明生長激素具有增加合成蛋白的功效，雖然本研究病例組與對照組血清白蛋白無差異，分析原因可能是由于白蛋白的半衰期較長有關，平均為14～21 d。因此血清白蛋白可能無法反應急性期的營養(yǎng)狀況變化。

胃腸道腫瘤術后的復發(fā)轉移是較為常見的遠期并發(fā)癥，也是影響患者術后生存的關鍵。惡性腫瘤患者術后應用生長激素是否會增加腫瘤轉移復發(fā)風險一直存在一定的爭議[6]。有研究認為生長激素可以促進腫瘤的分裂與增值，增加術后腫瘤復發(fā)風險[6]，Van等[7]認為生長激素在促生長發(fā)育組織愈合及合成代謝方面可能存在選擇性，它可以支持宿主生長發(fā)育，而抑制了腫瘤的分裂增殖，從而抑制復發(fā)和轉移；另一方面，生長激素可能通過免疫調節(jié)功能來發(fā)揮抗腫瘤作用。Tacke等[3]將3種劑量的生長激素應用于術后腫瘤患者，結果未發(fā)現(xiàn)生長激素會增加腫瘤遠期復發(fā)的風險；另一項關于肝癌肝術后應用生長激素的研究也得到了相似的結果[8]。

綜上所述，生長激素應用與胃腸外科手術后患者可以促進蛋白合成的代謝及氮平衡的維持，適量劑量的生長激素短期應用安全性好，且不增加腫瘤復發(fā)危險。

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