楊 健，宋義波，于家成，鄧 榮

(重慶市巴南區(qū)精神病醫(yī)院，重慶 401346)

雙相障礙躁狂發(fā)作是一種常見的精神疾病，美國推薦使用鋰鹽或丙戊酸鈉聯(lián)合非典型抗精神病藥物作為一線治療藥物[1]。奎硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作臨床療效顯著[2－4]，應用廣泛，而阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作則相對應用較少。為給臨床用藥提供更多選擇，筆者采用阿立哌唑合并丙戊酸鈉緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2011年11月在我院住院的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者79例，均符合DSM－IV雙相障礙躁狂發(fā)作的診斷標準;性別不限，年齡18～65歲;YMRS評分不低于20;患者或其法定監(jiān)護人簽署知情同意書;均排除嚴重軀體疾病、物質(zhì)依賴及其他精神疾病共病者。隨機分為兩組。研究組40例，其中男23 例，女 17 例;年齡(31.21±11.8)歲;病程(3.17±2.23)年;陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分為(55.70±9.58)分。對照組39例，其中男 25 例，女 24 例;年齡(31.35±11.7)歲;病程(3.15±2.21)年;陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分為(55.80 ±10.22)分。兩組患者性別、年齡、病程、YMRS總評分、PANSS等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

研究組予以阿立哌唑片(商品名博思清，康弘藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格每片5 mg)口服，起始劑量5 mg/d，每日2次，1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至 15～30 mg/d，平均劑量為(20.1±5.06)mg/d;對照組予以奎硫平片(商品名啟維，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格每片100 mg)口服，起始劑量100 mg/d，1周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至 300～600 mg/d，平均劑量為(491.6 ±100.3)mg/d，每日2次。丙戊酸鈉緩釋片(商品名德巴金，杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，規(guī)格每片500 mg)，兩組起始劑量均為500 mg/d，每日2次，早晚各1次，第1周末加至1000 mg/d，對于失眠患者可短期合用苯二氮類藥物，出現(xiàn)靜坐不能或錐體外系反應者可加用普萘洛爾、鹽酸苯海索等。在治療過程中出現(xiàn)的任何不良反應均予以記錄，包括實驗室檢查和軀體情況檢查;在治療前、治療6周末分別檢測血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖和心電圖等。

1.3 療效判定標準

于治療前及治療2，4，6周末采用Young躁狂評定量表、陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評定療效，Young躁狂評定量表為主要評定指標，YMRS總評分減分率低于50%為有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)應用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理，根據(jù)數(shù)據(jù)類型為數(shù)值型變量或分類變量，采用 t檢驗或卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。所有納入病例采用意向性分析(ITT)，無論患者脫落或失訪(預試驗及臨床觀測患者失訪率小于10%)。

2 結果

結果見表1和表2。對照組有1例因出現(xiàn)嚴重震顫退出，研究組有1例因嚴重嗜睡于治療第3天退出。根據(jù)YMRS總評分減分率不低于50%為有效指標，6周末研究組有效29例，有效率為72.50%;對照組有效37例，有效率為74.36%，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后各周PANSS總分較治療前均持續(xù)下降(P＜0.01);第6周末研究組和對照組的PANSS總分分別為(32.6 ±6.25)分和(33.1 ±6.29)分。兩組治療前后比較，無顯著差異(P ＞0.05)。

表1 兩組治療前后YMRS評分比較()

表1 兩組治療前后YMRS評分比較()

注:與治療前比較，△P ＜0.01;與對照組比較，▲P ＜0.05。

治療后組別 治療前2周4周6周研究組(n=40)對照組(n=39)32.32 ±6.4131.81 ±6.3725.12 ±5.06△22.08 ±5.16△▲15.37 ±4.25△15.28 ±4.19△8.29 ± 3.12△8.26 ± 3.14△

3 討論

阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，與傳統(tǒng)抗精神病藥物拮抗D2受體和第2代非典型抗精神病藥物D2/5－HT2平衡拮抗作用不同，阿立哌唑具有D2受體及5－HT1A受體的部分激動和5－HT2A受體拮抗作用。由于其獨特的多巴胺－5－羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定作用，被譽為第3代抗精神病藥。阿立哌唑自問世以來，不僅有效改善了精神分裂癥的陰性、陽性癥狀，還能夠顯著改善其情感癥狀[5]。國內(nèi)外大量研究表明[6－10]，阿立哌唑無論是單用還是與情感穩(wěn)定劑合用治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，均療效確切，安全性高。

表2 發(fā)生率大于10%的治療相關不良反應[例(%)]

本試驗結果顯示，治療6周后，阿立哌唑合并丙戊酸鈉緩釋片組有效率為72.50%，奎硫平合并丙戊酸鈉緩釋片組有效率為74.36%，兩組療效相當;但奎硫平組第2周末YMRS評分較丙戊酸鈉組改善明顯，說明奎硫平較丙戊酸鈉起效快，這可能與奎硫平的鎮(zhèn)靜作用較強有關，這也能解釋對照組早期發(fā)生嗜睡副反應的病例較多，研究組在早期出現(xiàn)失眠的病例較多，需要加用苯二氮類藥物。兩組不良反應的發(fā)生率基本相等，無明顯差異性。研究組主要以失眠、靜坐不能、震顫為主;對照組主要以嗜睡、體重增加、直立性低血壓為主。兩組均無嚴重不良事件發(fā)生。

綜上所述，阿立哌唑合并丙戊酸鈉緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效顯著，安全性高，可用于雙相障礙躁狂發(fā)作急性期的治療。

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