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        抗精神病藥物的使用與代謝綜合征相關(guān)性研究*

        2012-07-28 07:16:44吳小容劉海波申中華
        中國藥業(yè) 2012年15期
        關(guān)鍵詞:體重增加非典型中華醫(yī)學(xué)會

        吳小容,劉海波,申中華,孫 林

        (1.重慶市南岸區(qū)精神衛(wèi)生中心,重慶 400065; 2.重慶市墊江縣精神衛(wèi)生中心,重慶 408303)

        代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是多種代謝性疾病合并出現(xiàn)的一組臨床癥候群,患者表現(xiàn)為腹型肥胖、糖代謝異常、血脂紊亂和高血壓,可引起嚴(yán)重的心腦血管疾病及其并發(fā)癥。近年來一些研究顯示,精神病患者伴發(fā)MS比一般人群高[1-2],可能與長期使用抗精神病藥物有關(guān)[3-5]。為進一步探討不同類別抗精神病藥物與MS的關(guān)系,筆者進行了藥物分類研究,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2010年4月1日至2011年8月31日到我院就診的408例精神病患者,采用CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)評定為重性精神病患者;年齡18歲及以上,性別不限;患精神病前無慢性軀體疾病;病期不少于3年;征得患者或監(jiān)護人的知情同意,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)有器質(zhì)性精神疾病、精神發(fā)育遲滯、酒精及物質(zhì)濫用者;孕婦及哺乳期婦女。

        1.2 方法

        收集患者詳細病史資料,完成身高、體重、腰圍、體質(zhì)數(shù)(BMI)、血壓、血糖、血酯及體格和實驗室檢查,填寫病例報告表。臨床研究啟動前,參研人員進行統(tǒng)一培訓(xùn),各調(diào)查工具評定一致率(Kappa=0.83-0.96,P >0.05)達到要求。實驗室檢查人員均取得相應(yīng)資質(zhì),檢查報告符合質(zhì)控指標(biāo)。MS標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會MS指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)(2004)[6],即具備下列4項中的3個或3個以上即診斷MS。肥胖:體重指數(shù)(BMI)不低于25.0 kg/m2;高血糖:空腹血糖不低于6.1 mmol/L及(或)糖負荷后血糖不低于7.8 mmol/L及(或)已確診為糖尿病者;高血壓:收縮壓/舒張壓不低于140/90 mmHg及(或)已確診為高血壓者;血脂紊亂:空腹血甘油三酯不低于1.7 mmol/L及 (或)空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)小于 0.9 mmol/L(男性),小于 1.0 mmol/L(女性)。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

        用SPSS 16.0軟件包進行統(tǒng)計分析,采用雙側(cè)檢驗,以 P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        408例患者中,有100例(24.51%)符合MS診斷。分析顯示,MS發(fā)生與性別、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、經(jīng)濟狀況、疾病類型無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);而年齡大、病程長、治療時間長、藥物劑量大的MS發(fā)生率較高(見表1);使用非典型抗精神病藥的MS發(fā)生率較低(見表2)。

        3 討論

        MS的發(fā)病機制比較復(fù)雜,就患者而言,易感基因、活動過少的生活方式、不科學(xué)和不合理的膳食、應(yīng)激反應(yīng)等均可能與MS的發(fā)生有關(guān)[7]。就藥物而言,使用抗精神病藥物的患者MS的患病率高于普通人群[8-9],認為是由于精神疾病患者需要長期服用抗精神病藥物,而這些藥物??蓪?dǎo)致肥胖、糖和酯質(zhì)代謝異常,因而精神病患者伴發(fā)MS較明顯。多數(shù)抗精神病藥可通過拮抗或降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺、去甲腎上腺素和組織胺)來增強食欲和饑餓感,從而引起體重增加和代謝紊亂。有研究表明[10],由于很多抗精神病藥具有較強的抗組織胺作用,引起鎮(zhèn)靜和活動減少,使能量的消耗減少,造成體重增加。同時,抗精神病藥能降低副交感神經(jīng)對細胞活性的調(diào)節(jié),這也可能會增加患MS的危險性。有資料表明,某些抗精神病藥可直接降低葡萄糖轉(zhuǎn)運體的功能,使血液循環(huán)中的葡萄糖升高并促進胰島素短暫性分泌過高,從而逐漸導(dǎo)致胰島素敏感性下降,最終發(fā)展成MS和2型糖尿病。在抗精神病藥物類別上,有人認為使用非典型抗精神病藥物MS發(fā)生率高,但本研究結(jié)果顯示,使用典型抗精神病藥物組和聯(lián)合用藥組MS發(fā)生率(分別為28.4%與34.4%)明顯高于非典型抗精神病藥物治療組(17.6%)。Leucht等研究提示[11],典型與非典型抗精神病藥都會增加MS風(fēng)險,如氯氮平以體重增加為明顯,糖代謝異常以奧氮平常見,而齊拉西酬、阿立哌唑的體重增加比氯丙嗪更少。

        表1 年齡、病程、治療時間與藥物劑量與MS發(fā)生情況

        表2 抗精神病藥物類別與MS發(fā)生情況[例(%)]

        [1]De Herr M,Van Winkel R,Van Eyck D,et al.Peuskens J:Prevalence of diabetes,metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia over the course of the illness:a CroSS-sectional study[J].Clin Pract Epidemiol Ment health,2006,2(1):14.

        [2]Nasrallah HA.Metabolic findings From the CATIE trim and their relation to tolerability[J].CNS Spectr,2006,11(Suppl 7):32 -39.

        [3]黃繼忠,張明園.非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床應(yīng)用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2005,5(2):75-80.

        [4]羅 偉,黃 健,張曉華,等.住院精神分裂癥患者伴發(fā)代謝綜合征的臨床分析[J].四川精神衛(wèi)生,2011,24(4):232-234.

        [5]歐燦純.代謝綜合征與抗精神病藥的關(guān)系[J].中國藥業(yè),2009,18(1):80-81.

        [6]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合征研究小組.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會關(guān)于代謝綜合征的建議[J].中華醫(yī)學(xué)會糖尿病雜志,2004,12(3):156-160.

        [7]De Hert MA,Van Winkel R,Van Eyck D,et al.Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia treated withantipsychotic medication[J].Schizophr Res,2006,83(1):87-93.

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        [9]Miller DD.Review and management of clozapine side effects[J].J Clin Psychiatry,2000,61(8):14-17.

        [10]秦曉芹.抗精神病藥與代謝綜合征[J].中華全科醫(yī)學(xué),2008,6(9):368-369.

        [11]Leucht S,Corves C,Arbter D,et al.Second -generation versus firstgeneration antipsychotic drugs for schizophrenia:a meta analysis[J].Lancet,2009(373):31-41.

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