胡偉東 ，燕 虹 ，趙麗娜 ，張 穎

(1.河北省保定市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071000; 2.河北省保定市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071000)

腦梗死是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，多見(jiàn)于中老人，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高的特點(diǎn)，大多數(shù)的生存者亦遺留嚴(yán)重殘疾。進(jìn)展性腦卒中在發(fā)病6 h后神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)展性或階梯性加重，約占腦梗死的20%～40%，使腦梗死病死率和致殘率增高，是腦血管病治療中的難點(diǎn)。筆者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合奧扎格雷注射液治療進(jìn)展性腦卒中25例，臨床療效良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2011年9月至2012年3月于我科治療的進(jìn)展性缺血性腦血管病患者50例，納入標(biāo)準(zhǔn)為:符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí);發(fā)病后24 h內(nèi)入院，發(fā)病后48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重[1]，神經(jīng)功能缺損加重定義為臨床神經(jīng)功能評(píng)分下降高于2分;腦梗死均為首次發(fā)病，或過(guò)去發(fā)病未留下肢體癱瘓等后遺癥的再發(fā)者，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害或心功能不全等病史，無(wú)出血性疾病或近期無(wú)出血傾向。排除標(biāo)準(zhǔn):腦出血患者;短暫性腦缺血發(fā)作患者;可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失患者;完全性卒中患者。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組25例中，男14例，女11例;年齡45～74歲，平均(57±7.8)歲。對(duì)照組25例中，男 15例，女 10例;年齡 43～77歲，平均(59±8.3)歲。按臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，治療組中輕、中、重型有4，13，8例，對(duì)照組有3，15，7例。兩組年齡、性別和病情比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+奧扎格雷注射液(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為40 mg)80 mg靜脈滴注，同時(shí)給予活血化瘀治療。并根據(jù)病情適量應(yīng)用甘露醇，對(duì)伴發(fā)高血壓、冠心病、糖尿病的患者進(jìn)行對(duì)癥治療。治療組在此基礎(chǔ)上，加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格為100 mL，丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)100 mL，靜脈滴注。兩組均2次/d，10 d為1個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者在治療前和治療后第10天進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及療效評(píng)定。兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，同時(shí)治療前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及凝血功能檢查，并觀(guān)察治療期間有無(wú)不良反應(yīng)。總有效為基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。可見(jiàn)，與對(duì)照組比較，治療組基本痊愈率和總有效率均明顯提高，無(wú)變化率明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分治療組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。兩組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能均無(wú)異常，凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原含量和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值均無(wú)明顯改變。

表1 兩組臨床療效比較[n=25，例(%)]

表2 治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較(分，)

表2 治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較(分，)

組別治療組(n=25)對(duì)照組(n=25)治療前24.63 ± 4.6523.59 ± 5.08治療后12.18 ± 4.49＊16.41 ± 4.20

3 討論

目前認(rèn)為進(jìn)展性腦卒中是由多種原因、病理機(jī)制所引起的多種狀態(tài)的組合[3]。其發(fā)病機(jī)制為:原發(fā)動(dòng)脈部位血栓蔓延產(chǎn)生新的狹窄或原有狹窄的血管產(chǎn)生閉塞，或通過(guò)阻斷側(cè)支血管使側(cè)支循環(huán)消失;在動(dòng)脈粥樣硬化最嚴(yán)重的一側(cè)，伴或不伴潰瘍和(或)狹窄，開(kāi)始血栓不足以引起閉塞，這種血栓灶繼續(xù)增大，慢慢使血管腔消失，逐漸或間斷地增加腦缺血區(qū)域;原發(fā)梗死區(qū)無(wú)擴(kuò)大，腦水腫擴(kuò)散使神經(jīng)功能缺損程度逐漸加重;患者的一般狀況(心肺功能、水電解質(zhì)調(diào)節(jié)、酸堿平衡等)改變和全身感染均可干擾腦代謝，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損加重。目前，最普遍的解釋是腦灌注下降和(或)缺血區(qū)快速建立充足側(cè)支血流能力的下降。因此恢復(fù)或改善缺血組織的灌注、促進(jìn)缺血半暗帶區(qū)域側(cè)支循環(huán)的建立是治療的關(guān)鍵。

奧扎格雷是血栓素A2合成酶抑制劑，具有獨(dú)特的抗腦血栓作用，能選擇性抑制血栓素A2合成酶，降低體內(nèi)血栓素A2的濃度，同時(shí)促進(jìn)前列環(huán)素的生成。當(dāng)腦梗死發(fā)生時(shí)，前列腺素生成量減少，血小板功能發(fā)生改變，釋放血栓素A2增加。奧扎格雷通過(guò)抑制血栓素A2合成及促進(jìn)前列腺素的生成而改善兩者之間的平衡，以抑制血栓的形成和促進(jìn)血栓的溶解，有利于阻塞的血管再灌注，加速缺氧的恢復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，從而改善臨床癥狀。丁苯酞是國(guó)家級(jí)一類(lèi)新藥，具有出色的安全性單一體結(jié)構(gòu)，同時(shí)具有多種藥理作用，其活性成分為 dl－3－正丁基苯酞，是人工合成的消旋體，其左旋體存在于芹菜籽中。丁苯酞可以增加缺血區(qū)腦血流量和改善缺血區(qū)腦微循環(huán)，從而改善全腦缺血及腦的能量代謝，減輕神經(jīng)功能損傷的程度等作用，對(duì)缺血性腦卒中具有較強(qiáng)的治療作用[4]。

由本研究結(jié)果可知，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合奧扎格雷注射液治療進(jìn)展性腦卒中，可以從不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，抑制血小板聚集，增加缺血半暗帶血流量，阻止腦梗死面積擴(kuò)大，減輕神經(jīng)組織的損傷，明顯改善神經(jīng)功能缺損，提高臨床療效。在治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合奧扎格雷注射液治療進(jìn)展性腦卒中不僅臨床療效良好，且安全有效，值得推廣。

[1]王維治，羅祖明.神經(jīng)病學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:134.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病分類(lèi)的診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379 －380.

[3]繆心軍，蔡平平，袁國(guó)棟，等.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25(10):895 －896.

[4]焦東亮，倪秀石，高 艷，等.丁苯酞對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后 caspase－3表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2007，15(1):19－23.