季連杰

頸動(dòng)脈是腦供血的主要通路，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是引起血管狹窄導(dǎo)致缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素，且與冠心病關(guān)系密切［1］。近年來(lái)，國(guó)際上多項(xiàng)他汀類(lèi)藥物通過(guò)降低低密度脂蛋白膽固醇，防治頸動(dòng)脈粥樣硬化的大型臨床研究取得了矚目的成果，為他汀類(lèi)藥物在防治動(dòng)脈粥樣硬化，改善預(yù)后積累了大量的臨床研究證據(jù)。資料表明，他汀類(lèi)藥物在腦梗死的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中也具有重要作用［2］。我院2009 年1 月—2010年8 月應(yīng)用氟伐他汀治療伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化患者54 例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009 年1 月—2010 年8 月在門(mén)診以高血壓病、糖尿病、冠心病就診的患者102 例。經(jīng)彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組54 例，男36 例，女18 例，年齡45－84 歲，平均64.56 歲； 其中有42 例合并血脂異常。對(duì)照組48 例，男31 例，女17 例，年齡44－79 歲，平均62.45 歲； 其中有39 例合并血脂異常。兩組患者年齡、性別、合并癥等基本資料具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者均給予控制血壓、血糖及調(diào)脂等原發(fā)病治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氟伐他汀(浙江海正藥業(yè)股份公司生產(chǎn)) 20mg 睡前服用，1 次/d； 對(duì)照組采用阿司匹林腸溶片(北京拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)) 100mg 早餐后服用，1 次/d，兩組連續(xù)服用6 個(gè)月。療程結(jié)束后檢測(cè)兩組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜－中層厚度及斑塊大小。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)超生結(jié)果將其分為六型： (1) 內(nèi)膜無(wú)增厚，內(nèi)膜厚度＜1.0mm； (2) 內(nèi)膜增厚，但厚度＜1.2mm；(3) 扁平斑，內(nèi)膜下出現(xiàn)脂質(zhì)條紋和脂質(zhì)斑塊，局部隆起或彌漫增厚(≥1.3mm) ，呈均勻的低回聲與內(nèi)膜－中膜相似，即稱為扁平斑； (4) 軟斑，內(nèi)膜下大量脂質(zhì)沉積，斑塊明顯突入管腔內(nèi)(≥1.8mm) ，含豐富的脂質(zhì)和少量纖維組織及鈣鹽沉積，顯示低至中等度回聲，較其周?chē)饽そM織中的纖維回聲低，表面有連續(xù)的纖維帽回聲； (5) 硬斑，主要為纖維組織及鈣化斑，與其周?chē)饽そM織中的纖維回聲相似或更強(qiáng)，呈強(qiáng)回聲可伴有聲影； (6) 混合斑，斑塊表面不平，具有軟斑和硬斑兩種回聲特征。在頸總動(dòng)脈結(jié)構(gòu)顯示最清楚處測(cè)量管壁內(nèi)膜－中層厚度(IMT) ，測(cè)量3 次，取平均值。在縱切面上測(cè)量斑塊最大厚度 (Tmax) ，計(jì)算其橫切面最大面積(Smax) ，若有數(shù)塊斑塊取最大者為觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s) 表示，采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組治療后IMT、Tmax 變薄，Smax 縮小(P ＜0.05) ，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見(jiàn)表1) 。

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者在治療中均未發(fā)現(xiàn)明顯肝、腎功能異常而退出治療。

表1 兩組治療前后IMT、Tmax、Smax 比較(±s，mm)Table 1 Comparison of IMT，Tmax，Smax before and after treatment between two groups

表1 兩組治療前后IMT、Tmax、Smax 比較(±s，mm)Table 1 Comparison of IMT，Tmax，Smax before and after treatment between two groups

注： IMT=內(nèi)膜－中層厚度(IMT) ，Tmax=斑塊最大厚度，Smax=橫切面最大面積

組別 例數(shù)IMT治療前治療后治療組 54 1.14±0.18 1.11±0.21 2.12±0.38 1.96±0.12 1治療后Tmax治療前治療后Smax治療前6.57±2.67 13.12±2.46觀察組 48 1.18±0.36 1.17±0.42 2.09±0.34 2.08±0.31 15.94±2.12 15.69±2.38

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，中心環(huán)節(jié)是低密度脂蛋白沉積在血管壁，隨之氧化修飾，炎癥細(xì)胞聚集、侵入和激活，導(dǎo)致了脂質(zhì)條紋地出現(xiàn)，最終動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。不管是臨床還是動(dòng)物試驗(yàn)，降脂治療都可以觀察到斑塊的消退或穩(wěn)定，可以認(rèn)為無(wú)膽固醇在血管壁的沉積，就無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化。調(diào)脂是治療動(dòng)脈粥樣硬化必不可缺少的重要環(huán)節(jié)和基本策略［3］。本研究以氟伐他汀為代表進(jìn)行研究，在臨床療效方面，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，表明氟伐他汀能明顯改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜－中層厚度，縮小斑塊的大小。斑塊縮小的可能機(jī)制主要有： (1) 調(diào)脂作用： 調(diào)脂作用主要表現(xiàn)為其對(duì)膽固醇生物合成過(guò)程中的限速酶－ 3－羥－ 3－甲基輔酶A(HMG－CoA) 還原酶的抑制作用，減少細(xì)胞內(nèi)的游離膽固醇，最終直接降低血清中總膽固醇和低密度脂蛋白的水平。(2)降低血漿C 反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈硬化過(guò)程中的炎癥反應(yīng)。(3)改善血管內(nèi)皮功能： 可通過(guò)增加內(nèi)皮NO 合成能力，保護(hù)血管內(nèi)皮，改善高脂血癥內(nèi)皮舒張功能。同時(shí)還可降低血小板和白細(xì)胞等物質(zhì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。(4) 減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞地形成，使動(dòng)脈硬化斑塊縮小和穩(wěn)定。

綜上所述，氟伐他汀不僅通過(guò)降脂作用減退或延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊地形成，還通過(guò)減輕斑塊中的炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能及減少巨噬細(xì)胞形成等途徑來(lái)改善頸動(dòng)脈粥樣硬化病變。根據(jù)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外他汀類(lèi)藥物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果認(rèn)為，他汀類(lèi)藥物在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，改善預(yù)后方面已經(jīng)積累了大量一致的臨床研究證據(jù)［4］，奠定了他汀類(lèi)藥物在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊調(diào)脂治療中不可動(dòng)搖的地位。氟伐他汀作為一種安全、有效、耐受性好的藥物，可作為治療頸動(dòng)脈粥樣硬化及預(yù)防心腦血管事件的常規(guī)用藥，值得臨床推廣使用。

1 王亮亮，衛(wèi)海松，高海旺. 通心絡(luò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用研究［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18 (10) ： 1472.

2 Welch KM. Review of the SPARCL trial and its subanalyses ［J］. Curr Atheroscler Rep，2009，11 (4) ： 315－321.

3 謝惠民，胡大一. 新編心血管臨床合理用藥［M］. 中國(guó)協(xié)會(huì)醫(yī)科大學(xué)出版社，2008： 9.

4 胡大一. 為什么要再論他汀類(lèi)藥物的安全性［J］. 中華心血管雜志，2011，39 (3) ： 196.