鄒麗娥

微量清蛋白尿是糖尿病腎病的早期征象，是腎臟和心血管系統(tǒng)改變的早期指征，是糖尿病腎病最早期的臨床證據(jù)，可以延緩阻止2 型糖尿病的發(fā)展。延緩腎病進(jìn)展的主要策略有控制血壓、控制血糖、低蛋白飲食等。本研究用胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007 年7 月—2011 年5 月我院門診及住院的2 型糖尿病患者48 例，均符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男26 例，女22 例，平均年齡(51.2 ±7.1) 歲，平均病程(13 ±6) 年。除外各種原發(fā)性腎臟疾病、泌尿系感染、各種出血性疾病、心功能不全等。尿常規(guī)檢查蛋白陰性，血肌酐、尿素氮、血尿酸正常。將患者隨機(jī)分為治療組25 例和對(duì)照組23 例。兩組患者性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成等臨床基線具有均衡性。

1.2 方法 對(duì)照組給予飲食控制、糖尿病教育、運(yùn)動(dòng)、降血糖等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服胰激肽原酶腸溶片(商品名怡開，常州千紅生化制藥有限公司，120U/片) 1片/次，3 次/d，空腹口服，療程均為6 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

1.3.1 觀察指標(biāo) 治療前后分別測(cè)定尿清蛋白排泄率(UAE) 、糖化血紅蛋白、空腹血糖(FBG) 、血肌酐(SCr) 、尿素氮(BUN) 、大便隱血等，記錄藥物不良反應(yīng)。

1.3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效： 尿微量清蛋白消失或較治療前減少50%以上； 有效： 尿微量清蛋白較治療前減少20% ～50%； 無(wú)效： 尿微量清蛋白治療前后無(wú)變化或減少20%以下。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為92%，對(duì)照組總有效率為52%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表1) 。

2.2 治療前后兩組各觀察指標(biāo)比較 治療組尿微量清蛋白較治療前有明顯下降(P ＜0.05) ，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表2) 。

2.3 安全性 治療組1 例出現(xiàn)皮膚瘙癢，未停藥，無(wú)其他不良反應(yīng)，全部完成實(shí)驗(yàn)。

表1 兩組臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between two groups

表2 治療前后兩組各觀察指標(biāo)變化(±s)Table 2 Comparison of each index before and after treatment

表2 治療前后兩組各觀察指標(biāo)變化(±s)Table 2 Comparison of each index before and after treatment

注： 較治療前，△P ＜0.05； 較對(duì)照組★P ＜0.05

組別 例數(shù) FBG (mmol/L)治療前治療后治療組 25 7.5 ±3.1 7.4 ±2.9 198 ±20 84 ±24△★治療后24hUAE (mg)治療前治療后Scr (μmol/L)治療前治療后BUN (mmol/L)治療前160 ±14 196 ±12 4.7 ±1.4 4.4 ±1.2對(duì)照組 23 7.4 ±3.2 7.4 ±3.1 196 ±23 78 ±30 159 ±15 146 ±13 4.6 ±12 4.5 ±1.3

3 討論

糖尿病腎病是2 型糖尿病的一種常見慢性并發(fā)癥，微量清蛋白尿至今仍是早期診斷糖尿病腎臟疾病的惟一標(biāo)準(zhǔn)，也是評(píng)判危險(xiǎn)因素的重要指標(biāo)［1］。早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)減少尿微量清蛋白，可有效逆轉(zhuǎn)減輕早期糖尿病腎病的發(fā)展。文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病腎病的發(fā)生與長(zhǎng)期高血糖、蛋白酶糖化、氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的微循環(huán)障礙、腎小球?yàn)V過(guò)壓增高、血小板聚集功能亢進(jìn)和基底膜電荷改變有關(guān)［2－3］。研究證實(shí)，2 型糖尿病早期就可使體內(nèi)激肽釋放酶活性嚴(yán)重受抑，不能發(fā)揮激肽系統(tǒng)擴(kuò)血管、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生、加速膠原降解、防止其堆積的作用。此時(shí)，若能及時(shí)補(bǔ)充激肽釋放酶，增加激肽系統(tǒng)活性，可以減輕或延緩糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展［4－5］。

胰激肽原酶屬于組織激肽釋放酶，是構(gòu)成激肽釋放酶、激肽系統(tǒng)的重要成員。激肽釋放酶能夠裂解低分子量激肽原，生成激肽，后者可與緩激肽β2 受體結(jié)合，產(chǎn)生廣泛的生理效應(yīng)： 擴(kuò)張腎內(nèi)小動(dòng)脈，增加腎臟血流量，抑制球旁細(xì)胞分泌腎素并促使髓質(zhì)細(xì)胞分泌前列腺E2，進(jìn)一步改善腎循環(huán)，減少尿蛋白，保護(hù)腎功能。胰激肽原酶還是一種活化因子，能激活纖溶酶原，提高纖溶系統(tǒng)活性，抑制血小板凝集，降低血黏度，預(yù)防腎毛細(xì)血管球微血栓形成，從而達(dá)到減少尿蛋白，改善腎功能的作用［6］。本研究采用胰激肽原酶治療2 型糖尿病早期腎病25 例，并設(shè)對(duì)照組，治療6 周后治療組尿微量清蛋白較治療前明顯下降，與對(duì)照組比較有顯著差異(P ＜0.05) ，無(wú)明顯不良反應(yīng)。證明胰激肽原酶治療2 型糖尿病早期腎病療效肯定，安全性好，可作為2 型糖尿病早期腎病的常規(guī)用藥。

1 聶春巖，陳莉明. 糖尿病腎病的診斷［J］. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30 (5) ： 422－424.

2 金秀平. 胰激肽原酶治療糖尿病腎病療效觀察［J］. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8 (5) ： 825.

3 王盛朝. 卡托普利治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2009，17 (5) ： 387.

4 萬(wàn)紅松，施克傳，劉愛軍，等. 川芎嗪聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的療效觀察［J］ . 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12 (12) ：2230.

5 Houstetter TH. Pathogensis of diabetic glomerulopathy： hemodynamic considerations ［J］. Semin Nephrol，1990，10 (3) ： 219－227.

6 郝彥峰，鄭冬凌. 怡開治療糖尿病早期腎病臨床研究［J］. 黑龍江醫(yī)學(xué)，2003，27 (5) ： 528－529.