王洪濤

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP) 是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征，也是急性冠脈綜合征的臨床表現(xiàn)之一，其病情較重，進展迅速，若治療不及時，極易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至猝死。如果能得到積極有效的治療，其病情可趨向穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛，有利于改善患者的預(yù)后。我院2009 年1 月—2010 年12 月采用辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛患者45 例，取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009 年1 月—2010 年12 月收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者90 例，所有病例符合2000 年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會通過的相關(guān)診斷標準［1］，均排除有嚴重凝血障礙、血小板減少、活動性出血及肝腎功能不全者。將全部患者隨機分為兩組，治療組45 例，其中男33 例，女12 例，平均年齡(59.3 ±6.2) 歲，平均病程(3.5 ±1.8) 年； 初發(fā)勞力型心絞痛19 例，惡化勞力型心絞痛17 例，變異型心絞痛9例。對照組45 例，其中男31 例，女14 例，平均年齡(58.7±5.8) 歲，平均病程(3.2 ±1.7) 年； 初發(fā)勞力型心絞痛21例，惡化勞力型心絞痛15 例，變異型心絞痛8 例。兩組患者年齡、性別、病程、心絞痛類型及發(fā)作次數(shù)等方面具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)的抗心絞痛治療，包括休息，吸氧，鎮(zhèn)靜。給予硝酸酯類藥物，鈣離子拮抗劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) ，β 受體阻滯劑及阿司匹林等。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20mg，1 次/晚，口服； 低分子肝素5 000U，腹壁皮下注射，1 次/12h，連用14 d。觀察兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況(包括心絞痛的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度以及疼痛持續(xù)時間) ，心血管事件發(fā)生情況(隨訪1年) ，心電圖變化及藥物不良反應(yīng)； 同時監(jiān)測白細胞計數(shù)、血小板、凝血時間、肌酸激酶和肝腎功能的變化情況。

1.3 療效判定標準 (1) 顯效： 胸悶、胸痛消失，2 周內(nèi)未再發(fā)作，ST 段恢復(fù)50%以上，T 波恢復(fù)直立； (2) 有效： 胸悶、胸痛緩解或消失、2 周內(nèi)仍有心絞痛發(fā)作，但頻率減少2/3 或以上，ST 段恢復(fù)50%以上，T 波雙向或變淺； (3) 無效：心絞痛仍反復(fù)發(fā)作、ST－T 未恢復(fù)、甚至加重或進展為心肌梗死，出現(xiàn)心力衰竭甚至死亡［2］。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.6%，對照組總有效率為71.1%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P ＜0.05，見表1) 。

2.2 兩組心血管事件發(fā)生率比較 治療組在隨訪期間未出現(xiàn)心肌梗死及死亡病例，僅有1 例再發(fā)UAP，心血管事件發(fā)生率為2.2%； 對照組出現(xiàn)再發(fā)UAP4 例，急性心肌梗死2 例，死亡1 例，心血管事件發(fā)生率15.6%。兩組患者的心血管事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05) 。

2.3 不良反應(yīng) 治療組患者在治療期間有1 例出現(xiàn)注射部位皮膚瘀斑，待改變注射部位后逐漸吸收，未影響繼續(xù)治療。兩組均未見其他部位嚴重出血情況，且兩組治療前后肌酸激酶、肝腎功能等無明顯變化。

表1 兩組臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between two groups

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛屬于一種具有潛在危險性的急重癥狀態(tài)，既能通過積極治療轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛，又可惡化進展為急性心肌梗死。其發(fā)病機制為冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂，使血小板聚集、血栓形成以及冠狀動脈攣縮，導(dǎo)致冠狀動脈血流減少，心肌缺血、缺氧所致［3］。臨床治療應(yīng)以抗凝、抗血小板、降脂、穩(wěn)定斑塊及改善血管內(nèi)皮功能為主，這樣可以挽救缺血心肌，改善患者預(yù)后，降低死亡率。

辛伐他汀屬于他汀類藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，其主要作用是減少膽固醇的合成，調(diào)節(jié)血脂。此外，辛伐他汀還對血管內(nèi)皮細胞功能有改善作用，降低病變部位的炎性反應(yīng)，降低血液黏稠度及紅細胞沉降率，減少血栓形成，對粥樣斑塊有穩(wěn)定作用，減少斑塊破裂，防治急性心肌梗死的發(fā)生［4］。研究證明［5］，長期服用辛伐他汀還能延緩動脈粥樣硬化病情進展及病情惡化，顯著降低冠心病的死亡率以及心血管事件的發(fā)生率。低分子肝素是通過普通肝素分解后的低分子產(chǎn)物，具有較強的抗凝活性。與普通肝素相比，其分子量較小，抗凝因子Xa 的活性強，抗凝血酶Ⅱa 的作用弱，二者的比值為4： 1 ～2： 1，故很少引起血小板減少，同時出血的危險性也較低，用藥期間不必監(jiān)測抗凝強度。由于低分子肝素皮下注射的生物利用度高達98%，血漿t1/2是普通肝素的2 ～3倍，故具有快速和持續(xù)的抗血栓形成作用［6］。因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可促進血栓溶解，穩(wěn)定斑塊，進一步減輕冠狀動脈阻塞或再通，增加冠狀動脈血流量，改善心肌灌注，逆轉(zhuǎn)損傷的心肌，緩解患者的臨床癥狀，進而提高療效。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率明顯高于對照組，心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較，有顯著性差異。這些表明辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素對不穩(wěn)定型心絞痛具有較好的療效。此外，兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，這表明上述兩種藥物的安全性較高?？傊?，辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，可明顯減少心血管事件的發(fā)生率，且不良反應(yīng)較少，值得臨床上借鑒。

1 李云霞，蔡九英，張雅卓. 苦碟子聯(lián)合阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂影響研究［J］ . 中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14 (10) ：3425.

2 陳維廣. 低分子肝素、辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察［J］. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，29 (2) ： 146－147.

3 趙鵬. 辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2011，19 (5) ： 777.

4 蔡德印. 低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛41 例臨床效果觀察［J］. 中國醫(yī)藥指南，2010，8 (30) ： 103－104.

5 廖志松. 辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛70 例療效觀察［J］. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4 (10) ： 138－139.

6 沈衛(wèi)東. 低分子肝素鈉與辛伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察［J］. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25 (16) ： 2471－2472.