麥冠梁，盧麗雅，馮巨濱，楊松海

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI) 是介于癡呆和正常老化之間的一種臨床認(rèn)知功能損害狀態(tài)，具有轉(zhuǎn)化為癡呆的高風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)已證實(shí)2 型糖尿病(T2－DM) 是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前對(duì)于老年T2－DM 患者的認(rèn)知功能及相關(guān)危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)研究結(jié)果存在一定差異。本研究主要就老年T2－DM患者與同齡健康人相比認(rèn)知功能障礙特點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素做初步探討。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2008 年1 月—2012 年12 月在我院的62例年齡≥65 歲的單純T2－DM 患者作為DM 組，以35 例健康體檢者作為N 組。兩組間年齡、性別、受教育程度(小學(xué)以上) 及職業(yè)均相匹配，均為右利手。所有受檢者需經(jīng)簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表(MMSE) 篩查，＞25 分者方可入選。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 診斷依據(jù)1999 年WHO 頒布的分型標(biāo)準(zhǔn)，均口服降糖藥物治療，無(wú)嚴(yán)重低血糖反應(yīng)和酮癥酸中毒。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 除外腦血管病及引起中樞神經(jīng)損傷的相關(guān)疾病、神經(jīng)精神病、言語(yǔ)、視力及聽(tīng)覺(jué)障礙者，排除高血壓、冠心病及糖尿病以外的內(nèi)分泌等疾病者，無(wú)精神藥物應(yīng)用史及酗酒史； 既往無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能衰竭病史； 臨床無(wú)偏癱、偏身感覺(jué)障礙、失語(yǔ)等局灶性中樞神經(jīng)功能障礙的體征。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知功能測(cè)定 所有受檢者均行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA) 評(píng)估。調(diào)查員經(jīng)過(guò)嚴(yán)格專業(yè)培訓(xùn)，采用統(tǒng)一調(diào)查表和標(biāo)準(zhǔn)化用語(yǔ)。

1.2.2 生化指標(biāo)及其他檢測(cè) 所有患者檢驗(yàn)糖化血紅蛋白(HbA1c) 、空腹血糖(FBG) 、餐后2h 血糖(PBG) 、三酰甘油(TG) 、血清總膽固醇(TC) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C) 及血清肌酐(Cr) 。記錄體質(zhì)指數(shù)(BMI) 、收縮壓(SBP) 及舒張壓(DBP)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料正態(tài)分布以(±s) 表示，組間均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)。MoCA 評(píng)分與其他各研究因素相關(guān)性用直線相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組在年齡、性別和受教育年限等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見(jiàn)表1) 。

2.2 兩組血生化等指標(biāo)比較 DM 組TC 與N 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) ； HbA1c、FBG、PBG、TG、LDL－C、HDL－C 及BMI 與N 組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.01) ； 兩組SBP、DBP 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見(jiàn)表2) 。

2.3 兩組MoCA 評(píng)分比較 DM 組的視結(jié)構(gòu)空間、注意、延遲記憶及MoCA 總分與N 組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表3) 。

2.4 DM 組MoCA 評(píng)分與其他各研究因素相關(guān)性 DM 組的MoCA 評(píng)分分別與年齡、受教育年限、病程、BMI、FBG、PBG、HbA1c、TG、HDL－C 及LDL－C 做直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)MoCA 評(píng)分與HbA1c、PBG、TG 呈顯著負(fù)相關(guān)(r =－0.40、－0.37、－0.34，P ＜0.01) ； 與年齡、受教育年限及LDL－C呈負(fù)相關(guān)(r=－0.32、－0.29、－0.26，P ＜0.05) ； 與病程、BMI、FBG 及HDL－C 無(wú)相關(guān)性(P ＞0.05) 。以MoCA 評(píng)分為因變量，以HbA1c、PBG、TG 為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)HbA1c最后進(jìn)入方程，成為影響MoCA 評(píng)分最顯著的因素(P ＜0.01) 。

表1 兩組一般情況比較Table 1 Comparison of general data between two groups

表2 兩組血生化指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood biochemistry between two groups

表2 兩組血生化指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood biochemistry between two groups

注： 與N 組比較，△P ＜0.01，* P ＜0.05

組別 例數(shù) FBG(mmol/L)PBG(mmol/L)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)糖尿病病程(年)4.65±7.07－DM 組 62 6.96±1.57△ 9.64±2.27△ 7.59±2.04△ 1.91±0.89△ 4.23±1.03* 1.09±0.25△ 2.84±0.93△N 組 35 5.09±0.65 6.73±0.85 5.64±0.59 1.29±0.61 3.81±0.92 1.26±0.30 2.35±0.86 126.39±10.38 7 130.75±11.20 76.83±7.45 7.65±5.39

表3 兩組MoCA 評(píng)分比較Table 3 Comparison of MoCA score between two groups

3 討論

隨著老年糖尿病患病率的不斷上升，糖尿病認(rèn)知功能減退已引起了廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，老年T2－DM 患者普遍存在認(rèn)知功能下降。早發(fā)現(xiàn)早治療可使認(rèn)知功能損害得到逆轉(zhuǎn)，由于MCI 缺乏臨床表現(xiàn)，患者難以自覺(jué)。對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，快速準(zhǔn)確診斷MCl 日益重要。目前臨床應(yīng)用的主要是MMSE，但存在一定局限。國(guó)內(nèi)外研究資料顯示，MoCA 是一種可獨(dú)立發(fā)揮作用的、快速檢測(cè)輕度認(rèn)知障礙的工具［1－2］。研究［1］結(jié)果顯示，MoCA 對(duì)輕度認(rèn)知障礙有更高的敏感性。與MMSE 相比，MoCA 更強(qiáng)調(diào)對(duì)執(zhí)行功能和注意力方面認(rèn)知功能的評(píng)估，相關(guān)的題目各3 個(gè)，總分值分別為5 分、6 分； 而在MMSE 中這兩方面的題目各僅1 個(gè)，分值分別為1 分、5 分；因此其檢出執(zhí)行功能和注意力損害較突出的認(rèn)知功能障礙相關(guān)疾病的敏感性更高［2］。

本研究應(yīng)用MMSE 量表將＞25 分者作為人選對(duì)象，以確保入選對(duì)象為非臨床期認(rèn)知功能障礙。兩組患者一般情況基本匹配，均排除高血壓、冠心病等影響認(rèn)知功能的疾病和狀況［3］，故可比性較強(qiáng)，研究結(jié)果更精確、可靠。而選擇老年患者作為研究對(duì)象，基于年齡是認(rèn)知功能障礙的最主要原因。流行病學(xué)研究顯示，隨著年齡的增高，MCI 的發(fā)病率迅速上升。

HbA1c水平可反映取血前8 ～12 周血糖平均水平，是反映血糖控制情況的良好指標(biāo)。但有關(guān)糖尿病認(rèn)知功能損害與HbAlc 相關(guān)性的結(jié)論不一。Ebady 等［4］對(duì)60 例糖尿病患者(30 例血糖控制良好，30 例血糖控制不良) 和60 例非糖尿病者配對(duì)分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病組的認(rèn)知功能較非糖尿病組低，糖尿病組中血糖控制不良者認(rèn)知功能較血糖控制良好者的認(rèn)知功能降低。另有學(xué)者報(bào)道老年T2－DM 患者中，MCI 與糖尿病病程、低血糖反應(yīng)相關(guān)，與血糖水平(包括FBG、PBG、HbA1c) 均無(wú)明顯相關(guān)性［5］。臨床上，血糖水平控制過(guò)低導(dǎo)致發(fā)生低血糖，可增加認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)性。而慢性高血糖通過(guò)氧化應(yīng)激、糖基化終末產(chǎn)物的蓄積等途徑對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生直接毒性作用； 也可導(dǎo)致微血管病變使局部神經(jīng)元受損［6］。本研究在排除嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的患者后發(fā)現(xiàn)，HbA1c越高，血糖控制水平越差，認(rèn)知功能損害越明顯，與Ebady 及馮金玉等［4，7］的報(bào)道基本一致。由此可見(jiàn)，控制血糖有利于改善老年T2－DM 患者的認(rèn)知功能，但血糖控制在何范圍對(duì)認(rèn)知功能影響最小，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，老年T2－DM 患者普遍存在認(rèn)知功能下降，年齡、受教育年限、血糖控制不良、血脂絮亂等因素與MCI 相關(guān)，HbA1c水平影響MoCA 評(píng)分最為顯著因素。我們認(rèn)為應(yīng)積極控制T2－DM 患者的血糖、血脂，定期測(cè)定認(rèn)知功能，及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能改變并治療，對(duì)改善糖尿病患者的生活質(zhì)量具重要意義。

1 李敏，張麗，王敏哲. 老年2 型糖尿病與輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系研究［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14 (5) ： 1537.

2 Zadikoff C，F(xiàn)ox SH，Tang－Wai DF，et al. A comparison of the mini mental state exam to the montreal cognitive assessment in identifying cognitive deficits in Parkinson's disease ［J］. Mov Disord，2008，23(2) ： 297－299.

3 譚紀(jì)萍，王魯寧，王煒. 老年人輕度認(rèn)知功能損傷危險(xiǎn)因察的病例對(duì)照研究［J］. 中華流行病學(xué)雜志，2006，27 (1) ： 55－57.

4 Ebady SA，Arami MA，Shafigh MH. Investigation on the relationship between diabetes mellitus type2 and cognitive impairment ［J］. Diabetes Res Clin Pract，2008，82 (3) ： 305－309.

5 楊月嫦，趙忠新，黃流清，等. 上海市社區(qū)老年2 型糖尿病患者認(rèn)知功能損害的發(fā)生率和危險(xiǎn)因素分析［J］. 中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué).2010，18 (5) ： 490－495.

6 張燕，樊東升. 糖尿病與認(rèn)知功能障礙［J］. 中國(guó)卒中雜志，2007，2 (7) ： 597－600.

7 馮金玉，張燕，劉鉑穎，等. 社區(qū)老年人糖尿病認(rèn)知功能障礙及危險(xiǎn)因素調(diào)查［J］. 中國(guó)社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志，2010，27 (2) ： 108－110.