孫振曉 于相芬 孫 波

各科患者均?？赡苡捎谥委熤械乃幬锒鴮?dǎo)致精神方面不良反應(yīng)［1，2］，為了提高臨床醫(yī)生的認識，本文對此作一綜述。

1 抗帕金森病藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

多達50%的帕金森病(PD) 患者可發(fā)生精神癥狀，其發(fā)生與治療藥物、疾病嚴重性、認知缺損及視聽覺受損等多種因素有關(guān)［3］，精神癥狀可從孤立的知覺障礙到譫妄。30%的患者表現(xiàn)為幻視。隨著疾病的進展，藥物導(dǎo)致的視幻覺變得多見，且常伴有聽幻覺及被害和嫉妒妄想［4］。由于所有抗PD 藥物具有兒茶酚胺能特性均可引起譫妄和精神病態(tài)(見表1)［5～7］。

表1 抗帕金森病藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

關(guān)于抗PD 藥物的精神方面不良反應(yīng)的處理，首先進行一般支持及減少抗PD 藥物劑量。若采取上述措施無效，應(yīng)使用精神藥物。對于幻覺和譫妄可選用氯氮平、奎硫平等。氯氮平(50mg/d)對PD的精神癥狀有效，可治療藥物導(dǎo)致的精神癥狀，且不引起運動癥狀惡化，還可減輕PD 患者的震顫、性欲亢進及睡眠障礙［8］。應(yīng)用奎硫平(60mg/d) 治療有效且耐受性好［9］。而其他非典型抗精神病藥物的療效不理想，即使低劑量利培酮(3mg/d) 及奧氮平(7.5mg/d) 也可引起PD 患者的運動癥狀惡化［8］。對于伴有認知障礙和癡呆患者可應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑，如石杉堿甲、多奈哌齊、利代斯明或加蘭他敏等，可改善精神癥狀而不引起運動癥狀惡化［10］。對于抑郁可應(yīng)用5－羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs) ，也可加用多巴胺受體激動劑，尤其是普拉克索，既可進一步改善運動癥狀，也可改善抑郁［11］。電休克對PD 患者抑郁和運動癥狀均有效，但停用后易復(fù)發(fā)，在治療間期易發(fā)譫妄。心理和支持治療對PD 患者抑郁有重要作用［5］。

2 心血管藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

心血管藥物所致的精神方面不良反應(yīng)(見表2)［5］。

表2 心血管藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

表3 抗癲藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

表3 抗癲藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

4 抗生素所致的精神方面不良反應(yīng)

所有抗生素均可導(dǎo)致譫妄?？股氐木穹矫娌涣挤磻?yīng)(見表4)［5，15－23］。

抗生素所致的精神方面不良反應(yīng)的處理:減少劑量或停用致病藥物，必要時應(yīng)用精神藥物控制癥狀。

5 HIV 感染抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

HIV 感染者發(fā)生神經(jīng)精神癥狀與病毒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用、相關(guān)感染的發(fā)生、藥物的不良反應(yīng)、既往存在精神障礙、物質(zhì)濫用及代謝失代償?shù)榷喾N因素有關(guān)。近一半接受治療的患者存在精神障礙，情感障礙最常見，抑郁發(fā)生率占20%～30%［24］。不同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物所致的精神方面不良反應(yīng)(見表5)［5］。

表4 抗生素所致的常見精神方面不良反應(yīng)

關(guān)于HIV 感染抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物所致精神方面不良反應(yīng)的處理，應(yīng)根據(jù)癥狀的嚴重程度，輕微的癥狀可進行嚴密觀察，嚴重者需換藥或停藥，必要時應(yīng)用精神藥物治療。HIV 感染者對精神藥物的敏感性增加，應(yīng)嚴密觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，精神藥物與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物通過細胞色素P450 酶有復(fù)雜的藥物相互作用。蛋白酶抑制劑利托那韋是一種中度CYP2D6 酶抑制劑，與通過該酶代謝的藥物，如三環(huán)類抑郁劑、新型抗抑郁劑(帕羅西汀、萬拉法新及氟伏沙明等) 及許多抗精神病藥物(包括利培酮) 合用時可導(dǎo)致血藥濃度增加。蛋白酶抑制劑和NNRTIs 通過對CYP3A4 酶的作用既可增加也可減少許多精神藥物的血藥濃度。這類患者對SSRIs 耐受性好，但有些SSRIs(如氟西汀、氟伏沙明) 與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物有相互作用，應(yīng)注意監(jiān)測?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物與貫葉連翹提取物金絲桃素有相互作用，可降低蛋白酶抑制劑和NNRTIs的血藥濃度，導(dǎo)致治療失敗。蛋白酶抑制劑和NNRTIs 與地西泮、咪達唑侖、阿普唑侖及唑吡坦有相互作用，可導(dǎo)致明顯的苯二氮艸卓類效應(yīng)。HIV 感染者對抗精神病藥物的敏感性增加，常發(fā)生錐體外系反應(yīng)，非典型抗精神病藥物也可引起，但發(fā)生率低，易于接受。氯氮平對HIV感染者的精神病性癥狀療效較好，但禁用于接受蛋白酶抑制劑治療者。蛋白酶抑制劑可抑制許多藥物的代謝，尤其是亞甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA) 、安非他明及氯胺酮，導(dǎo)致過量中毒。蛋白酶抑制劑和NNRTIs 誘導(dǎo)美沙酮代謝，可引起美沙酮撤藥綜合征。

表5 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物所致的常見精神方面不良反應(yīng)

6 抗腫瘤藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

許多抗腫瘤藥通過不同的作用機制及與腫瘤的相互作用出現(xiàn)神經(jīng)毒性，可引起急性器質(zhì)性腦病癥狀、抑郁及精神病性癥狀［25，26］。

7 鎮(zhèn)痛藥所致的精神方面不良反應(yīng)［5］

鎮(zhèn)痛藥除引起藥物依賴外，嗎啡類及阿片類藥物可引起鎮(zhèn)靜、反應(yīng)遲鈍、煩躁不安、情感改變、精神病態(tài)及譫妄。硬膜外應(yīng)用嗎啡可引起幻覺和緊張癥。連續(xù)應(yīng)用2 周后可引起戒斷綜合征。阿片受體拮抗劑(納洛酮，尤其是納曲酮) 可引起煩躁不安、困倦、睡眠障礙、自殺、幻覺及譫妄?？蛊^痛藥(5－HT1激動劑:如舒馬普坦) 與困倦、焦慮和驚恐障礙有關(guān)。

8 作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

腎上腺皮質(zhì)激素的精神方面不良反應(yīng)較常見，Meta分析顯示，發(fā)生率為13%～62%，平均為27.6%。藥物劑量與發(fā)生率有關(guān)，但與發(fā)生時間、癥狀嚴重性及病程無關(guān)。可引起情感障礙、認知改變、睡眠障礙、行為障礙、譫妄和精神病態(tài)，短期治療者常見欣快及輕躁狂，長期治療者常見抑郁。常發(fā)生于治療早期，減少劑量或停藥可緩解，對于嚴重病例或不能減少劑量者，可應(yīng)用抗精神病藥物及心境穩(wěn)定劑治療［27］。作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物所致的精神方面不良反應(yīng)(見表6)［5，23，25，27－29］。

表6 作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

9 抗炎免疫藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

非甾體類抗炎免疫藥可引起鎮(zhèn)靜、恍惚、焦慮、定向障礙、意識渾濁等。水楊酸鹽可引起情緒高漲、欣快、抑郁、錯亂狀態(tài)、譫妄等，本類藥物可引起無菌性腦膜炎繼發(fā)精神病態(tài)及譫妄，但較為罕見。皮質(zhì)類固醇直接或通過影響患者的代謝狀態(tài)間接引起精神癥狀。靜脈注射免疫球蛋白與焦慮有關(guān)。柳氮磺吡啶的不良反應(yīng)是劑量依賴性的，當日劑量超過4g 時發(fā)生譫妄的危險性增加，通過引起腦部系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)精神癥狀?？寡酌庖咚幬锼碌木穹矫娌涣挤磻?yīng)(見表7)［5，22，23，30，31］。

表7 抗炎免疫藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

10 抗組胺藥所致的精神方面不良反應(yīng)(見表8)［5］

表8 抗組胺藥所致的精神方面不良反應(yīng)

11 骨骼肌松弛劑所致的精神方面不良反應(yīng)

巴氯芬和硝苯呋海因可引起睡眠障礙、焦慮、激越、情感障礙、幻覺和譫妄［5］。

12 作用于呼吸系統(tǒng)藥物所致的精神方面不良反應(yīng)

氨茶堿和沙丁胺醇可引起激越、欣快及譫妄［5］。

1 Brown TM，Stoudemire A.Psychiatric side effects of prescription and over－the－counter medications［M］.Washington，DC:American Psych－iatric Press，1998.

2 Patten SB，Love EJ.Drug－induced depression［J］.Psychother Psychosom，1997，66(2) :63～73.

3 Holroyd S，Currie L，Wooten GF.Prospective study of hallucinations and delusions in Parkinson＇s disease［J］.J of Neurol，Neurosurg and Psychiatry，2001，70(6) :734～738.

4 Melamed E，F(xiàn)riedberg G，Zoldan J.Psychosis impacton the patients and family［J］.Neurol，1999，52(Supp13) :14～16.

5 Turjanski N，Lloyd GG.Psychiatric side－effects of medications:recent developments［J］.Adv in Psychiatr Treat，2005，11(1) :58～70.

6 繆宏衛(wèi).美多巴所致精神障礙1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(1) :21.

7 朱丹彤，金麗娟，楊曉蘇.金剛烷胺引起幻視1例報告［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2001，14(2) :90.

8 Wolters EC.Dopaminomimetic psychosis in Parkinson＇s disease patients［J］.Neurol，1999，52(Supp13) :10～13.

9 Fernandez HH，Trieschmann ME，Burke MA，et al.Long－term outcome of quetiapine use for psychosis among Parkinsonian patients［J］.Move Dis，2003，18(5) :510～514.

10 Tolosa E.Advances in the pharmacological management of Parkinson disease［J］.J of Neural Transmission，2003，Suppl(64) :65～78.

11 Lemke MR.Dopamine agonists in the treatment of non－motor symptoms of Parkinson＇s disease:depression［J］.Eur J Neurol，2008，15(suppl 2) :9～14.

12 Trimble MR，Rusch N，Betts T，et al.Psychiatric symptoms after therapy with new antiepileptic drugs:Psychopathological and seizure related variables［J］.Seizure，2000，9(4) :249～254.

13 Vuilleumier P，Jallon P.Epilepsy and psychiatric disorders:epidemiological data［J］.Revue Neurologique，1998，154(4) :305～317.

14 童振華.苯妥英鈉所致腦病1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2003，13(4) :235.

15 姚紹敏，張召金.青霉素致精神障礙一例報告［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1995，5(6) :378.

16 周麗娟，龐雪晶，高映勤奮，等.?？虅谥禄糜X1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(1) :4.

17 許鳳金.環(huán)丙沙星所致精神障礙1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(1) :12.

18 侯玉鈴.磺胺類藥所致精神障礙1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，18(3) :179.

19 鐘涌江，袁錦坤，陳劍洪，等.柳氮磺吡啶所致精神障礙1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(4) :266.

20 姚紹敏，羅素琴.乙酰螺旋霉素所致精神障礙一例報告［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1994，4(1) :40.

21 趙景淑.異煙肼所致精神障礙1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2003，13(4) :251.

22 吳超全，孫樹范，崔艷萍，等.某些藥物所致精神障礙［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1997，7(2) :124.

23 翁啟聲，余慧仙，陳列，等.精神藥物副反應(yīng)與藥物所致精神障礙［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1995，5(2) :93～95.

24 Bing EG，Burnam MA，Longshore D，et al.Psychiatr disorders and drug use among human immunodeficiency virus－infected adults in the United States［J］.Arch of Gen Psychaitry，2001，58(8) :721～728.

25 Tomb DA.精神病學(xué)［M］.天津:天津科技翻譯出版公司，2001:157～162.

26 孫杭生，徐有喜.5－氟尿嘧啶所致精神障礙一例報告［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1995，5(5) :266.

27 Warrington TP，Bostwick M.Psychiatric adverse effects of corticosteroids［J］.Mayo Clin Proc，2006，81(10) :1361～1367.

28 徐西嘉，唐勁松，郭文斌.糖皮質(zhì)激素所致精神障礙2例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(5) :334.

29張偉.地塞米松誘發(fā)恐縮癥1例［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(5) :355.

30 Hoeven JV，Duyx J，Llangen JJ，et al.Probable psychiatric side effects of azathioprine［J］.Psychosomatic Med，2005，67(3) :508.

31 Bannink M，Kruit WH，Gool AR，et al.Interferon－α in oncology patients:Fewer psychiatric side effects than anticipated［J］.Psycho－somatics，2008，49(1) :56～63.