李 勤，馮艷紅，張 靜

(陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 咸陽 712000)

宮頸癌居女性生殖道三大惡性腫瘤之首，嚴(yán)重威脅著女性的健康和生命。宮頸上皮內(nèi)瘤變(簡稱CIN)是一組與宮頸癌密切相關(guān)的癌前期病變的統(tǒng)稱，反映了宮頸癌發(fā)生中連續(xù)發(fā)展的病理變化過程[1]。為探討咸陽地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及宮頸癌的相關(guān)危險因素，我們對近三年來在我院門診和住院部的225例CIN及宮頸癌患者資料進(jìn)行回顧性分析，探討宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的相關(guān)危險因素，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009－09～2012－03在我院門診和住院部經(jīng)病理確診的CIN及宮頸癌患者共225例。其中CIN患者187例，宮頸癌38例，并選取同時期門診治療的正常宮頸患者100例作為對照組?；颊吣挲g22～65歲，平均43.37士8.31歲。

1.2 方法

對門診就診的患者通過三階梯診斷程序(液基細(xì)胞學(xué)檢查+HPV檢測——電子陰道鏡檢查——電子陰道鏡下取活檢)進(jìn)行宮頸癌前篩查，收集資料完整的患者。

1.2.1 液基細(xì)胞學(xué)檢查 采用液基細(xì)胞專用取材刷插入宮頸，順時針方向旋轉(zhuǎn)5～8圈，收集宮頸外口及宮頸管的脫落細(xì)胞，標(biāo)本取出后立即放入保存液中。標(biāo)本經(jīng)Thin－Prep2000系統(tǒng)程序化處理，病理科專業(yè)人員制片、固定、染色、閱片，并采用2001改良版TBS分類標(biāo)準(zhǔn)診斷。檢查前3d囑患者禁陰道沖洗及上藥，24 h內(nèi)禁同房，避免月經(jīng)期，取材時擦凈宮頸表面及陰道分泌物。

1.2.2 電子陰道鏡檢查 陰道鏡可將宮頸放大16～40倍，能更仔細(xì)地觀察宮頸上皮的改變，并可看見鱗－柱上皮交界處。在陰道鏡下取活檢，可提高活檢的陽性率和診斷的準(zhǔn)確率。檢查的重點區(qū)域是宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，觀察其上皮和血管的變化。陰道鏡檢查及鏡下取病理活檢時應(yīng)盡量避開月經(jīng)期、宮頸急性炎癥等。先拭凈宮頸表面分泌物作初步觀察，再用5%醋酸棉球均勻濕敷宮頸，1 min后仔細(xì)觀察轉(zhuǎn)化區(qū)，最后涂復(fù)方碘液，觀察有無碘不著色區(qū)。局部異常處取活檢，如鏡下無異常發(fā)現(xiàn)，可常規(guī)在轉(zhuǎn)化區(qū)3、6、9、12 點活檢送病理。

1.2.3 HPV檢測 使用實時熒光定量檢測方法，檢測13種高危型HPV。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析，宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的相關(guān)危險因素，求危險度比值比(OR)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸癌年齡分布情況

宮頸上皮內(nèi)瘤變的患者年齡多集中在性生活活躍的階段，即21～49歲之間，其最高峰在30～39歲之間;宮頸癌患者的年齡集中在30～55歲，最年輕的為25歲，最年長的為66歲。宮頸癌隨年齡的增長有一定的趨勢性增加。見表1。

表1 年齡分布表

CIN患者年齡多集中在30～39歲之間，40～49歲次之，所占比例共為64.2%。宮頸癌患者年齡多50歲以上，其次為 40～49歲，所占比例共為71.0%。

2.2 宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的相關(guān)危險因素分析

本研究發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變與初次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、性伴侶個數(shù)、HPV感染為CIN的顯著相關(guān)因素。初次性生活年齡小于等于20歲OR值1.23;分娩次數(shù)大于等于兩次者OR值為6.35，流產(chǎn)次數(shù)大于等于三次者OR值為1.28;性伴侶個數(shù)大于等于兩個OR值為1.97，HPV感染陽性者OR值為13.54者OR值為1.27。宮頸癌與初次性生活年齡、流產(chǎn)次數(shù)、性伴侶個數(shù)、HPV感染、口服避孕藥為CC的顯著相關(guān)因素。初次性生活年齡小于等于20歲OR值1.71;分娩次數(shù)大于等于兩次者OR值為7.36，流產(chǎn)次數(shù)大于等于三次者OR值為2.12;性伴侶個數(shù)大于等于兩個OR值為3.89，HPV感染陽性者OR值為43.51，口服避孕藥者OR值為1.32(見表2)。

表2 宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的相關(guān)危險因素

由上表可知:CIN和宮頸癌患者中分娩大于等于2次共149例，占66.2%，比例明顯高于分娩次數(shù)小于等于1次者(占33.8%)。本組患者中懷孕共218例，占96.9%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于未懷孕者(7例，3.1%)，比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的相關(guān)因素分析本研究結(jié)果提示性生活過早、過頻、多個性伴侶等是導(dǎo)致CIN和宮頸癌的主要危險因素，初次性生活年齡小于20歲以前開始性生活者宮頸病變發(fā)生率明顯高于20歲以后開始性生活者。因為性交引入了多種致癌因素，包括:精子、精液組蛋白、滴蟲、衣原體、單純皰疹病毒及HPV病毒。另外，過早性生活導(dǎo)致CIN及宮頸癌可能與宮頸不成熟，處于鱗狀上皮化生時期，而且對致癌物質(zhì)、細(xì)菌、病毒較為敏感有關(guān)。懷孕對CIN的影響可能與妊娠期間激素作用于宮頸組織以及機體免疫功能低下，易受HPV病毒感染有關(guān)。多個性伴侶增加了性傳播疾病的概率，單純皰疹病毒－Ⅱ、沙眼衣原體的感染機會大大增加，此類性傳播疾病與HPV感染可能也有很強的相關(guān)性，可能是高危型HPV感染導(dǎo)致宮頸惡性腫瘤發(fā)病的協(xié)同因素。研究表明[2]，HSV－Ⅱ與HPV之間能起到協(xié)同作用，同時感染可能加速宮頸病變，從而增加了CIN的發(fā)生率。多孕多產(chǎn)影響婦女體內(nèi)激素水平的變化，增加了宮頸損傷的機率，使移行帶經(jīng)常暴露在宮頸陰道部，這樣就容易重復(fù)受到致癌因子的影響;同時，妊娠免疫功能低下，延遲機體對HPV感染的免疫應(yīng)答，對HPV感染非常敏感，HPV的活性增加，HPV感染時間也比未經(jīng)產(chǎn)者 更持久，導(dǎo)致 HPV持續(xù)感染或?qū)m頸病變的進(jìn)展[3－4]。因此要做好婦女生殖保健和計劃生育工作，對預(yù)防CIN和宮頸癌的發(fā)生有很重要的意義。

綜上所述，了解宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生的危險因素，能夠發(fā)現(xiàn)高危人群并對其進(jìn)行定期篩查和隨診;同時，從中醫(yī)“治未病”理論出發(fā)，我們要普及宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的防治知識，并開展生殖保健教育活動和性衛(wèi)生指導(dǎo)，對相關(guān)危險因素大力宣傳，定期檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，以降低婦女宮頸癌的發(fā)病率。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:261－268.

[2]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)(第2版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999，2012 －2028.

[3]Remmink AJ，Walboomers MM，Helmerhorst TJM，et al.The presence of highrisk HPV genotypes in dysplastic cervical lesions is associated with progressive disease:natural history up to 36 months[J].Int J Cancer，1995，61:306 －311.

[4]Becker TM，W heeler CM，McGough NS et al.Contraceptive and reproductive risks for cervical dysplasia in southwestern Hispanic and non － Hispanic white women[J].Int J Eptderniol，1994，23:913 －922.