彭烈婭

三陰性乳腺癌(Triple negative breast cancer，TNBC)是一種特殊類型的乳腺癌，主要指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)等3 種標(biāo)志物受體均為陰性表達(dá)［1］。據(jù)報道，三陰性乳腺癌的發(fā)病率在所有乳腺癌中約占15%［2-3］。乳腺癌三陰性往往預(yù)示著患者病情預(yù)后較差，患者的內(nèi)分泌和靶向治療效果均較差，此時，化療便成為患者全身治療的重要措施之一［4］。本研究對我院收治的41 例三陰性乳腺癌患者均采用長春瑞濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，旨在探討該療法的臨床療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2006 年3 月至2009 年1 月收治的41 例三陰性乳腺癌的患者，均經(jīng)病理學(xué)和免疫組化法證實ER、PR、HER-2 均陰性。年齡38 ～82 歲，中位年齡64 歲，22 例(53.7%)曾行手術(shù)治療。患者心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等未見明顯異常。病理類型:浸潤性導(dǎo)管癌33 例(80.5%)，其他類型8 例(19.5%)。

1.2 治療方法 長春瑞濱25 mg/m2靜脈推注d1、d8;順鉑25 mg/m2，第1 ～3 天，3 周為1 個周期。所有患者均化療3 個周期以上，且在應(yīng)用化療藥物前均給予輔助治療:化療前給予5-羥色胺受體拮抗劑和地塞米松以預(yù)防化療引起的惡心嘔吐，從而減輕胃腸道反應(yīng);每周期化療開始前進(jìn)行肝腎功能檢查;每周復(fù)查血常規(guī)，血小板低于75 ×109/L 者給予皮下注射白介素-11，白細(xì)胞低于4.0 ×109/L 者給予皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子;若患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，給予靜脈滴注90 mg/d 帕米磷酸二鈉。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO 評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)以及病情進(jìn)展(PD)等4 個等級。不良反應(yīng):按WHO 毒副反應(yīng)分級進(jìn)行評價，分為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)和Ⅳ(威脅患者生命)5 個等級。以完全緩解(CR)+部分緩解(PR)計算有效率(RR)。TTP 為腫瘤進(jìn)展時間，是指從化療開始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時間。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 41 例患者共接受152 個周期化療，每例患者至少接受2 個周期的化療，中位周期數(shù)為4 周期。本組患者臨床療效CR 7.3% (3/41)、PR 36.6%(15/41)、SD 36.6%(15/41)、PD 19.5%(8/41)、RR(CR + PR)43.9% (18/41)?；熀箅S訪至2012 年2 月，5 例失訪，中位TTP 為6.0 個月，不同轉(zhuǎn)移部位的患者有效率不同，淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移有效率最高，分別為60.9%(14/23)和38.9%(7/18)。轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、既往是否應(yīng)用紫杉醇類藥物等的患者有效率見表1。

表1 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療TNBC 的臨床療效(例)

2.2 不良反應(yīng) 治療后，對所有患者進(jìn)行隨訪，不良反應(yīng)見表2，未見與化療相關(guān)的死亡病例。

表2 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療TNBC 的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

三陰性乳腺癌是一種高危乳腺癌，其淋巴結(jié)和內(nèi)臟等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均較高，預(yù)后較差，同時該病由于缺乏內(nèi)分泌和抗HER-2 治療的靶點，尚無有針對性的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者的死亡率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出一般乳腺癌［5-6］，因此，該病在近年來已日益受到臨床醫(yī)務(wù)人員的密切關(guān)注［7］。多年來，乳腺癌化療最有效的藥物主要為蒽環(huán)類(如阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素等)、紫杉類(如紫杉醇、多西他賽等)［8］。但在很多情況下，患者由于長期用藥，療效并不明顯。因此，選擇高效低毒的化療方案已成為臨床中的難點之一。研究認(rèn)為，聯(lián)合化療通常比單獨用藥具有更高的緩解率，并在一定程度上可延緩腫瘤的增殖速度［9］。

本研究結(jié)果顯示，長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌的有效率為43.9%(18/41)，中位TTP達(dá)到6.0 個月，血液學(xué)毒性發(fā)生率較高，這是由于多次化療及多發(fā)骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨髓耐受性降低所致。本研究結(jié)果表明，治療后，不同轉(zhuǎn)移部位的有效率不同。其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效率可達(dá)60.9%，骨轉(zhuǎn)移次之(38.9%)，分析可能與應(yīng)用雙膦酸鹽有密切關(guān)系。此外，本組研究中，單個病灶較多個病灶、絕經(jīng)前較絕經(jīng)后、既往未用紫杉醇較已用的患者的有效率均高，可能是由于上述因素使患者對藥物敏感性不同的緣故。長春瑞濱是上世紀(jì)70 年代由法國學(xué)者Potier 通過半合成方法獲得的新型長春堿類藥物［10］，可通過干擾微管蛋白聚合形成微管，誘導(dǎo)微管解聚，并使細(xì)胞停止于有絲分裂中期，從而抑制癌細(xì)胞生長和增殖過程，屬于抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物［11-13］;而順鉑的主要作用靶點為DNA，可有效干擾DNA 的復(fù)制，屬于周期非特異性藥物［14-15］。研究表明，長春瑞濱與順鉑類藥物未見交叉耐藥，具有不同的作用靶點，且副作用不累加，兩藥聯(lián)用可以大大提高療效［16-17］。

總之，長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌有較好的臨床療效，且患者可耐受，值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)，進(jìn)行深入探討和研究。

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