劉華強，李 勇，黃瑞文，黃曉平

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東 湛江 524002)

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率有增高的趨勢。臨床上被確診的肝癌患者中僅20%～30%有手術切除治療的指征，大多數(shù)患者失去了手術的機會，需要借助非外科綜合治療。肝癌非外科綜合治療中，動脈化療栓塞術和瘤內(nèi)藥物注射已廣泛應用于臨床［1］。作者采用吉西他濱+氟尿嘧啶(GF)方案肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌32例患者，并與氟尿嘧啶+多柔比星+絲裂霉素(FAM)方案肝動脈化療栓塞治療31例中晚期肝癌患者進行對照觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年10月至2010年11月我院收治的63例經(jīng)臨床表現(xiàn)、B超、CT、MRI掃描及AFP測定或腫瘤穿刺細胞學確診的原發(fā)性肝癌患者，全部病例符合國際抗癌聯(lián)盟2002年第6版制定的原發(fā)性肝癌TNM分期標準，有可測量的腫瘤病灶，預期生存期≥3個月。所有病例血常規(guī)、心電圖、腎功能均正常，肝功能Child A級，Karnofsky評分≥70分，治療前未行化療。根據(jù)信封抽簽法隨機將患者分為2組。GF組32例，男性24例，女性8例;年齡25～69歲，中位年齡52歲;其中Ⅲa期11例，Ⅲb期6例，Ⅲc期8例，Ⅳ期7例。FAM組 31例，男性25例，女性6例;年齡27～71歲，中位年齡54.5歲;其中Ⅲa期12例，Ⅲb期6例，Ⅲc期6例，Ⅳ期7例。2組患者的年齡、臨床分期等具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 GF組:按Seldinger法經(jīng)皮下股動脈穿刺插管，將導管置入肝固有動脈內(nèi)，應用碘油、明膠海綿+ 吉西他濱1000 mg·m－2、氟尿嘧啶500 mg進行肝動脈化療栓塞術，28 d為1周期。FAM組:用碘油、明膠海綿 +氟尿嘧啶 500 mg、多柔比星 40 mg·m－2、絲裂霉素10 mg進行肝動脈化療栓塞，28 d為1周期。各組患者根據(jù)具體情況治療2～3周期，每2周期結(jié)束后評價療效。

1.3 觀察指標 療效評價及毒副反應評價均按WHO推薦的實體瘤療效及毒性分級評價標準。全部患者化療前后均做詳細體檢及相關物理學檢查，如胸片、B超及CT等，記錄病灶變化情況 。每周期化療前檢查血常規(guī)、AFP及血液生化?；熎陂g，每周檢查血常規(guī)1次。詳細記錄化療后血常規(guī)、AFP、血液生化變化情況及消化道反應等毒副反應的發(fā)生情況。按WHO急性、亞急性毒副反應分級標準記錄毒副反應。緩解期:自開始判定CR或PR起至腫瘤出現(xiàn)復發(fā)進展的時間。生存期:從化療開始至死亡或末次隨診時間。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，中位生存期計算用 Kaplan-Meier法，生存期比較用Log rank檢驗。檢驗水準α=0.05 。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 63例患者均可評價療效，平均周期數(shù)為2.2。GF組32例患者中，CR 0例，PR 14例，NC 15例，PD 3例，有效率43.75%(14/32);FAM組31例患者中，CR 0例，PR 8例，NC 16例，PD 7例，有效率為25.81%(8/31)。2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05﹚。GF組治療前有27例AFP陽性，治療后轉(zhuǎn)陰率為81.48%;FAM組治療前有28例AFP陽性，治療后轉(zhuǎn)陰率為54.84%，GF組AFP轉(zhuǎn)陰率顯著高于FAM組(P＜0.05﹚。GF組中位緩解期為6.5(3.0 ～11.0)個月，中位生存期為14.6(9.5 ～19.0)個月;FAM組中位緩解期為4.0(2.0～9.5)個月，中位生存期為9.2(6.0～15.5)個月，2組中位緩解期及中位生存期比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。

2.2 毒副反應比較 GF組白細胞減少及血小板減少發(fā)生率分別為 46.88%(15/32)、34.38%(11/32);FAM 組分別為 25.81%(8/31)、16.13%(5/31)，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05);治療后惡心嘔吐、肝功能損害及腎功能損害發(fā)生率2組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。見表1。

表1 2組患者毒副反應比較例

3 討論

肝癌非外科綜合治療中，肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌取得了較好的效果，許多患者的病情可以在較長時間內(nèi)得到緩解，部分患者獲得了二期手術切除的機會。肝動脈化療栓塞的基礎在于肝腫瘤的血流90% ～95%來自肝動脈，而正常肝組織則75% ～80%來自門靜脈。栓塞后將腫瘤主要的血供阻斷，使腫瘤壞死，而正常肝臟進行代償，不會導致肝功能異常。該技術常用化療藥有氟尿嘧啶、多柔比星、絲裂霉素、順鉑或羥基喜樹堿等，栓塞劑常用超液化碘油，酌情加用明膠海綿顆粒栓塞腫瘤供血動脈［2］。用多柔比星+碘油作肝動脈化療栓塞治療212例肝癌患者，化療栓塞后作肝切除者19例，未切除的193例，治療后6個月生存率為75.6%，1 a生存率為52.6%，2 a生存率為20.3%，最長生存者 42 個月［3］;陳曉明等［4］報道，用肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌患者615例，治療后 1、3、5 a 生存率分別達 60.2%、21.1%、6.8%。

吉西他濱是一種新的阿糖胞苷類似物，親脂性是阿糖胞苷的3～4倍，作用機制和阿糖胞苷相同，其主要代謝物在細胞內(nèi)嵌入DNA鏈，主要作用于G1/S期，但不同的是雙氟胞苷除了嵌入DNA鏈外，還能抑制核苷酸還原酶，導致細胞內(nèi)脫氧三磷酯減少;另一不同點是其能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效的作用。吉西他濱除用于胰腺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌的治療外，在其他腫瘤的治療中亦在試用。由于肝癌和胰腺癌一樣，是一種對化療相對不敏感的腫瘤，因此近年來國內(nèi)外正在進行著吉西他濱治療肝癌的臨床研究。Yang等［5］進行了吉西他濱治療肝癌的Ⅱ期臨床研究，共有28例患者入組，均為不能手術切除的晚期原發(fā)性肝癌患者。治療后有效5例，穩(wěn)定7例，進展16例;中位進展時間為12周。Kubicka等［6］一項Ⅱ期臨床研究，使用吉西他濱治療20例不能手術切除的原發(fā)性肝癌，有效率僅5%。陳樟樹等［7］用吉西他濱加順鉑治療8例晚期肝癌，7例可評價療效者中，PR 3例，占42.9%。盛立軍等［8］用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期原發(fā)性肝癌患者16例，有效率為25.0%，臨床獲益率87.5%。

作者采用GF方案肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌，結(jié)果顯示，有效率為43.75%，治療后AFP轉(zhuǎn)陰率為81.48%，中位緩解期為6.5個月，中位生存期為14.6個月。而FAM方案有效率為25.81%，治療后AFP轉(zhuǎn)陰率為54.84%，中位緩解期為4.0個月，中位生存期為9.2個月。GF組有效率及治療后AFP轉(zhuǎn)陰率均高于FAM方案組(P＜0.05)。GF組中位緩解期及中位生存期均高于FAM組(P＜0.05)。因觀察病例尚少，GF方案肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌對比FAM方案肝動脈化療栓塞治療是否有生存優(yōu)勢，需進一步研究。GF組主要毒副反應為骨髓抑制及肝功能損害，患者在出現(xiàn)白細胞減少時應用GM-CSF治療，肝功能損害時加強護肝治療。所有毒副反應經(jīng)臨床處理后恢復較快，一般不影響患者生活質(zhì)量及下個周期治療。作者認為GF方案肝動脈化療栓塞是治療中晚期肝癌的有效方案，且毒副反應可耐受，值得臨床推廣應用。

［1］芮靜安，王少斌，陳曙光，等.以手術為主的系列療法治療原發(fā)性大肝癌:附191例報告［J］.中華腫瘤雜志，2001，23(5):417－419.

［2］吳孟超.原發(fā)性肝癌的診斷和治療進展［J］.中華外科雜志，1998，36(9):515 －518.

［3］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:489－491.

［4］陳曉明，羅鵬飛，林華歡，等.肝癌介入治療模式的探討［J］.中華腫瘤雜志，2002，24(5):501 －503.

［5］Yang TS，Lin YC，Chen JS，et al.Phase Ⅱ study of gemcitabine in patients with advanced hepatocellular carcinoma［J］.Cancer，2000，89(4):750－756.

［6］Kubicka S，Rudolph KL，Tietze MK，et al.Phase Ⅱ study of systemic gemcitabine chemotherapy for advanced unresectable hepatobiliary carcinomas［J］.Hepato-gastroenterology，2001，48(39):783－789.

［7］陳樟樹，陳曦，歐陽學農(nóng)，等.吉西他濱治療8例晚期肝癌［J］.中國癌癥雜志，2001，11(6):532 －533.

［8］盛立軍，宋恕平，牛作興，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療16例晚期肝癌［J］.中國癌癥雜志，2003，13(1):67 －68.