熊慧如，尤傳文，陸錫艷，劉金平

(南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷 223800)

肺癌發(fā)病率及死亡率均居惡性腫瘤之首，其中非 小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌發(fā)病率的80%，大部分患者就診時(shí)已為晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療仍是其主要的治療手段之一。目前一線化療方案多以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，有效率在30%～40%。作者采用培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC患者60例，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年12月我科收治的60例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為Ⅲb或Ⅳ期的NSCLC患者，且均有可測(cè)量病灶，男性42例，女性18例;年齡49～70歲，平均年齡56歲。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。其中腺癌51例，大細(xì)胞癌9例。Karnofsky評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖無(wú)明顯異常，近1個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)放化療。2組患者性別、年齡、體力狀態(tài)等一般資料，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 自培美曲塞治療前7天開(kāi)始口服葉酸，每天400 μg，直至末次化療結(jié)束后3周;自化療前7天1次性肌注維生素B121000 μg，每9周重復(fù)1次，直至培美曲塞末次治療結(jié)束后3周。培美曲塞500 mg·m－2溶于100 mL生理鹽水中，一次性靜脈給藥，靜脈滴注前后用生理鹽水沖管，在輸注培美曲塞的用藥前1天、當(dāng)天和第2天口服地塞米松，每次4.5 mg，每天2次。使用多西他賽時(shí)均按標(biāo)準(zhǔn)予以預(yù)處理，多西他賽滴注前1天、當(dāng)天服用地塞米松，每次4.5 mg，以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。順鉑25 mg·m－2靜滴，d1～3。化療中給予預(yù)防性止吐及保護(hù)胃黏膜治療。3周為1周期，直至疾病進(jìn)展或合并其他疾病而需停止治療、無(wú)法忍受的毒副反應(yīng)、患者拒絕繼續(xù)化療為止。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 化療2周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，每周期后進(jìn)行毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)。近期療效按RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)按照WHO毒副反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較用χ2檢驗(yàn)，生存時(shí)間按月記錄，自開(kāi)始化療日至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期限，生存分析采用Kaplan-Meier分析，2組患者生存率的比較采用Log rank檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α =0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 60例患者均可評(píng)價(jià)療效，觀察組與對(duì)照組總有效率分別為15.6%、13.3%;疾病控制率分別為42.3%、40.0%，2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均 ＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較 例

2.2 遠(yuǎn)期療效 觀察組中位生存期為8.9個(gè)月，1 a生存率為26.7%;對(duì)照組中位生存期為8.2個(gè)月，1 a生存率為23.3%，2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組遠(yuǎn)期療效比較

2.3 毒副反應(yīng) 主要為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。但總體毒副反應(yīng)輕微，均可耐受，對(duì)癥處理后均能恢復(fù)正常，無(wú)治療相關(guān)死亡。見(jiàn)表3。

表3 2組患者毒副反應(yīng)比較例

3 討論

肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，肺癌的發(fā)病率及病死率均在逐年增加，NSCLC約占肺癌患者的80%［1］，治療手段包括手術(shù)、化療、放療和生物靶向治療等。由于65%～70%的患者確診時(shí)已為晚期不宜手術(shù)，治療主要采用以化療為主的綜合治療。

培美曲塞是抗葉酸制劑，通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中的葉酸代謝途徑而發(fā)揮抗腫瘤作用，其能明顯抑制葉酸依賴性輔酶胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)［2］。培美曲塞聯(lián)合順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、紫杉醇、多西紫杉醇等其他化療藥物治療晚期 NSCLC的Ⅱ期臨床研究取得了較好療效［3－4］。一項(xiàng)大型的臨床實(shí)驗(yàn)研究顯示培美曲塞在治療NSCLC方面的良好效果及較輕的毒副反應(yīng)［5］。培美曲賽與鉑類藥物聯(lián)合治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究［6］表明，培美曲賽和鉑類聯(lián)合方案的療效與其他常用的含鉑兩藥方案相似，而毒副反應(yīng)的發(fā)生率則明顯較低。Hanna等［7］采用培美曲塞、多西他賽二線治療NSCLC，結(jié)果兩者的有效率、中位生存期、1 a生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，但培美曲塞的中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞性發(fā)熱及脫發(fā)等毒副反應(yīng)明顯少于多西他賽。一項(xiàng)Meta分析［8］顯示:在療效評(píng)價(jià)方面，培美曲塞在有效率、疾病控制率、1 a生存率方面與多西紫杉醇比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而在安全性方面，培美曲塞可以降低中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞性發(fā)熱和脫發(fā)等毒副反應(yīng)的發(fā)生率。本文結(jié)果顯示，培美曲塞、多西他賽治療晚期NSCLC患者的有效率、疾病控制率、中位生存時(shí)間及1 a生存率作用相近(P＞0.05)，但觀察組引起的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期NSCLC患者有較好的療效，且毒副反應(yīng)輕，耐受性好，可作為晚期NSCLC的一線治療方法。另外，由于本觀察臨床病例較少，所以仍需進(jìn)一步大樣本研究。

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