楊曉明

糖尿病慢性并發(fā)癥致殘、致死率均較高。糖尿病是心血管病變的重要危險(xiǎn)因子，它通過高血糖等病理生理過程中許多因素共同發(fā)揮作用導(dǎo)致心血管病變，其中就包含血漿中同型半胱氨酸（Hcy）水平顯著升高，其機(jī)制尚不清楚，可能與高血糖有直接或間接關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸與糖尿病及其慢性并發(fā)癥密切相關(guān)[1－4]。降低糖尿病患者體內(nèi)Hcy水平的治療多用維生素B12或葉酸的衍生物[5，6]。本研究通過比較不同血糖控制水平的糖尿病患者以及隨訪患者降糖治療前后血漿Hcy濃度的變化，觀察血糖水平對(duì)血漿Hcy濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2型糖尿病患者共225例，男153例，女72例，年齡（53.4±9.9）歲；糖尿病診斷明確在3個(gè)月內(nèi)的患者43例，其余患者病程為3個(gè)月至8年（3.8年±2.2年）。所有患者均無糖尿病急性和慢性并發(fā)癥，并排除有器質(zhì)性病變者，以減少糖尿病病程、并發(fā)癥和合并癥對(duì)血漿Hcy的影響。

1.2 方法 43例新診斷的患者進(jìn)入降糖治療隨訪組，根據(jù)糖尿病治療指南[7]分別在治療前后測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（Hb A1c）、血脂與血漿 Hcy；其余182例根據(jù)其在門診測(cè)定的Hb A1c指標(biāo)分為血糖控制良好組（Hb A1c≤7%）72例和血糖控制差組（Hb A1c＞7%）110例，比較兩組血漿Hcy差異。

2 結(jié) 果

2.1 血糖控制水平與血漿Hcy濃度改變的關(guān)系 無并發(fā)癥與合并癥的糖尿病患者，病程在8年以內(nèi)，血糖控制水平與性別、年齡、體重、血壓無關(guān)聯(lián)，但與糖尿病病程有關(guān)。糖尿病患者的血漿Hcy濃度血糖控制良好組顯著低于血糖控制較差組，但兩組血漿Hcy平均值大于正常范圍。詳見表1。

表1 不同Hb A1c水平患者的臨床指標(biāo)與血漿Hcy濃度比較（±s）

表1 不同Hb A1c水平患者的臨床指標(biāo)與血漿Hcy濃度比較（±s）

Hb Alc 性別（例）男 女年齡歲體重kg收縮壓mm Hg舒張壓mm Hg糖尿病病程年FPG mmol/L 2 hPG mmol/L Hb A1c%Hcy μmol/L≤7% 46 26 52.81±10.86 78.40±8.65 125.68±14.52 66.71±14.48 3.20±2.46 7.78±2.86 14.31±4.756.41±0.43 14.10±3.92＞7% 72 37 54.26±12.60 78.20±10.92 128.60±19.89 66.98±14.10 4.01±2.57 10.95±5.18 18.99±5.62 9.32±1.77 15.44±4.28 P 0.853 0.422 0.880 0.285 0.904 0.034 0.000 0.000 0.000 0.034

2.2 新診斷的患者降糖治療前后血漿Hcy的濃度變化 新診斷的患者經(jīng)過3個(gè)月治療后，血糖得到基本控制。治療后，血漿Hcy下降，但仍高于正常范圍。詳見表2。

表2 新診斷的患者降糖治療前后Hb A1c、血脂與血漿Hcy濃度比較（±s）

表2 新診斷的患者降糖治療前后Hb A1c、血脂與血漿Hcy濃度比較（±s）

注：TG為三酰甘油；TC為總膽固醇；HDL－C為高密度脂蛋白膽固醇；LDL－C為低密度脂蛋白膽固醇。

時(shí)段 n Hb A1c%Hcy μmol/L TG mmol/L TC mmol/L HDL－C mmol/L LDL－C mmol/L治療前 43 10.81±2.05 15.25±2.41 2.44±1.70 5.15±1.35 1.15±0.41 2.99±0.96治療后 43 7.48±1.066 14.18±2.26 2.07±0.45 4.91±0.69 1.29±0.17 2.72±0.80 P 0.000 0.000 0.012 0.245 0.028 0.126

2.3 血漿Hcy濃度與血糖、血脂的關(guān)系 將血糖、血脂等代謝指標(biāo)與血漿Hcy水平進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病病程在8年以內(nèi)，血漿Hcy水平與糖尿病病程無相關(guān)性，而與血糖高低、Hb A1c和FPG水平相關(guān)，與2 hPG水平無相關(guān)性。血脂指標(biāo)中血漿HDL－C水平與血漿Hcy濃度顯著相關(guān)。詳見表3。

表3 血漿Hcy濃度與血糖、血脂的相關(guān)性

3 討 論

無并發(fā)癥的2型糖尿病患者，血漿Hcy濃度升高，即使是新診斷的2型糖尿病，血漿內(nèi)Hcy濃度已經(jīng)升高超過正常范圍；經(jīng)過降血糖治療，糖尿病患者Hcy水平顯著下降，然而無論新診斷的還是其他糖尿病患者，大部分血漿Hcy濃度仍然超過正常范圍，只有血糖等代謝指標(biāo)得到非常嚴(yán)格控制后的患者，Hcy水平在正常范圍內(nèi)；在糖尿病早期，Hcy主要與血糖和血脂控制水平相關(guān)，而與糖尿病病程、餐后血糖水平無明顯相關(guān)。

與糖尿病患者Hcy水平相關(guān)的因素，已經(jīng)有很多研究，比較確認(rèn)的有血糖、Hb A1c、糖尿病病程、糖尿病并發(fā)癥與血脂等[8]。本文主要研究無并發(fā)癥的糖尿病患者，病程較短，有部分還是新診斷的糖尿病患者，因此，糖尿病病程與糖尿病并發(fā)癥影響因素減弱；Hcy水平可能主要與患者總體代謝狀態(tài)有關(guān)：血糖、血脂等控制良好，Hcy水平下降，反之Hcy水平升高。

有文獻(xiàn)觀察控制血糖對(duì)血漿Hcy濃度的影響[9]。結(jié)果顯示血糖控制良好，Hcy水平下降。本研究在糖尿病較早階段，使用口服降糖藥物，無論是新診斷的2型糖尿病患者治療后隨訪，還是血糖控制較好與較差的患者比較，均發(fā)現(xiàn)血糖控制與Hcy水平高低有明確的關(guān)系。良好的血糖控制能顯著降低血漿Hcy濃度，提示防治糖尿病慢性并發(fā)癥，需要長期嚴(yán)格控制血糖等代謝指標(biāo)。

[1] 高鵬霞.N－乙酰－L－半胱氨酸減輕大鼠糖尿病腎病的機(jī)制探討[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，40（3）：244.

[2] 刑金平，來春林，劉曉紅.64層螺旋CT結(jié)合同型半胱氨酸和白細(xì)胞介素－6判別冠狀動(dòng)脈斑塊的研究[J].中國藥物與臨床雜志，2009，9（8）：744－746.

[3] 張漢偉.高同型半胱氨酸與腦卒中的關(guān)系[J].山西醫(yī)藥雜志，2008，37（4）：314－316.

[4] 肖傳實(shí).測(cè)定急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿同型半胱氨酸的意義[J].中國藥物與臨床雜志，2009，9（3）：187－189.

[5] 王荔，趙鴻平，李光來，等.腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平及葉酸、甲鈷胺的干預(yù)性研究[J].中國藥物與臨床，2005，5（9）：666－668.

[6] 肖傳實(shí).冠心病患者血漿同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12水平的相關(guān)性研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2002，31（1）：8－9.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2007年版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88：1227－1245.

[8] 柳潔.血清同型半胱氨酸水平與糖尿病及其血管并發(fā)癥關(guān)系分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2009，38（10）：907－908.

[9] 柳潔，胡玲，邵晉康，等.羅格列酮對(duì)糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2007，36（9）：804－806.