馬 瑞 付 英 杜繼臣 李繼來 王培福

(北京航天中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100049)

Najarian等〔1〕報道代謝綜合征(MS)患者腦卒中發(fā)病率約為無MS患者的2倍，對其發(fā)病機制的研究及基于此基礎(chǔ)上的治療性干預(yù)顯得尤為重要。腦梗死的主要病因之一為動脈粥樣硬化，而在動脈粥樣硬化形成與發(fā)展的過程中氧化修飾低密度脂蛋白(oxLDL)起重要作用。有研究顯示腦梗死急性期患者血清oxLDL水平明顯增高，且與病灶大小及病情程度正相關(guān)〔2〕，而以oxLDL為抗原產(chǎn)生的oxLDL-Ab可確切反映LDL在體內(nèi)的氧化修飾情況。本文探討普羅布考對腦梗死急性期伴MS患者血清oxLDL水平的影響及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年10月至2011年4月本院收治的急性腦梗死伴MS患者60例，其中男35例，女25例，年齡41～72〔平均(57.4±10.6)〕歲，隨機分為對照組和治療組，各30例。所有病例腦梗死的診斷均參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);MS的診斷參照美國國家膽固醇教育計劃專家組第三次報告(ATP-Ⅲ)，至少滿足以下項目包括腹部肥胖(腰圍男＞102 cm、女＞88 cm)、高甘油三酯血癥(TG≥1.69 mmol/L)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，男 ＜0.9 mmol/L，女＜1.0 mmol/L)、高血壓和高空腹血糖(FPG≥6.1 mmol/L)中的三項。伴嚴(yán)重心肺肝腎功能異常、惡性腫瘤、慢性感染、風(fēng)濕病、3個月內(nèi)手術(shù)史和孕婦等患者予以排除。兩組患者性別、年齡和疾病等一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予溶栓、抗血小板、改善腦循環(huán)、腦保護、降顱壓和對癥支持等治療。治療組在以上治療的基礎(chǔ)上給予普羅布考0.25 g，每日兩次，早、晚餐時服用，連續(xù)服用半年。兩組患者服藥后的生活、飲食及常用藥物均與發(fā)病前一致，而且不應(yīng)用其他降血脂藥物或影響脂代謝的藥物，同時監(jiān)測肝功能和肌酶等指標(biāo)。分別于治療前和治療后1個月及6個月清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及oxLDL水平。治療前及治療后6個月對兩組患者采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對神經(jīng)功能缺損程度進行評分并評定臨床療效，標(biāo)準(zhǔn)如下:基本痊愈為功能缺損評分減少91%～100%;顯著進步為評分減少46% ～90%;進步為評分減少18% ～45%;無變化為評分減少或增加小于18%;惡化為評分增加大于18%;死亡〔3〕。總顯效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對照組與治療組總顯效率分別為76.67%和93.33%，治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后血脂及oxLDL水平變化 兩組治療前血清血脂及oxLDL水平比較無顯著性差異。治療后1個月及6個月，治療組TC、TG、LDL-C及oxLDL水平與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而HDL-C明顯增高(P＜0.05);對照組治療后血清血脂及oxLDL水平與治療前相比無顯著差異(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組治療前后血脂及oxLDL比較(x ± s，n=30)

3 討論

急性腦梗死合并MS的患者具有并發(fā)癥多和死亡率高等特點，MS中糖尿病、高血壓、肥胖和血脂紊亂等臨床癥候群均屬心腦血管疾病的危險因素，急性腦梗死合并MS患者的病死率明顯高于不伴MS者，而且預(yù)后較差。

腦梗死發(fā)生的病理基礎(chǔ)之一為動脈粥樣硬化，而在動脈粥樣硬化形成的早期病理生理過程中oxLDL起關(guān)鍵作用。oxLDL通過清道夫受體的識別和攝取快速進入血管內(nèi)皮和單核-巨噬細(xì)胞引起胞內(nèi)膽固醇酯含量的增加，從而促進動脈粥樣硬化形成的早期標(biāo)志泡沫細(xì)胞出現(xiàn);而且有研究顯示，oxLDL促進動脈粥樣硬化可能與其通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)而破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能有關(guān)〔4〕。通過研究證實LDL在正常狀態(tài)下不容易引起動脈粥樣硬化的形成，而LDL被氧化后的產(chǎn)物oxLDL可造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷并且加速血管平滑肌細(xì)胞增殖、血小板聚集和單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附;同時，MS等腦梗死的危險因素又可促進LDL的氧化而形成oxLDL，最終加速動脈粥樣硬化的形成而引發(fā)腦卒中〔5〕。

普羅布考是強抗氧化劑的一種，具有抗氧化、降脂、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制內(nèi)膜增生和血管重塑等作用〔6〕。其分子內(nèi)的酚羥基易被氧化而斷裂，與氧離子結(jié)合形成穩(wěn)定的酚氧基從而有效降低血漿中氧自由基含量，抑制LDL氧化，減少ox-LDL的形成。同時，普羅布考的脂溶性較高，有利于其通過內(nèi)皮細(xì)胞于血管壁和脂質(zhì)斑塊之間發(fā)揮抑制斑塊形成的抗氧化作用，從而達(dá)到抗動脈粥樣硬化的作用，預(yù)防或延遲腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。本研究進一步說明普羅布考具有減少LDL氧化的抗氧化作用，可通過降低腦梗死患者急性期血清oxLDL水平減少神經(jīng)元損傷;同時，在臨床療效上也取得了滿意的結(jié)果。

1 Najarian RM，Sullivan LM，Kannel WB，et al.Metabolic syndrome compared with type2 diabetes mellitus as a risk factor for stroke:the Framingham offspring study〔J〕.Arch Intern Med，2006;166(1):106-11.

2 Hamann Gf.Unriddling the role of matrix metalloproteinases in human cerebral stroke〔J〕.Stroke，2003;34(1):40-6.

3 陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):381-3.

4 楊錦濤，李 克，汪俊軍.氧化低密度脂蛋白的臨床意義與檢測方法的新進展〔J〕.臨床檢驗雜志，2009;27(2):151-3.

5 劉啟兵，張兆輝.普羅布考對腦梗死患者急性期血清oxLDL-Ab水平的影響〔J〕.咸寧學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2008;22(3):198-200.

6 劉啟兵，張兆輝，歐陽存，等.普羅布考對腦梗死患者急性期血清MMP-9水平的影響〔J〕.卒中與神經(jīng)疾病，2008;15(2):89-91.