胡爾西旦·那斯?fàn)?再吐娜·克里木

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院特需內(nèi)三科，新疆 烏魯木齊 830054)

脂聯(lián)素(APN)是脂肪組織分泌的特異性蛋白，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中起到保護(hù)作用，目前已被證實(shí)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和血管炎癥的作用〔1〕。有文獻(xiàn)報(bào)道，血清APN水平在2型糖尿病、冠心病和高血壓患者中均明顯降低，但心力衰竭患者血清APN水平卻升高〔2～5〕。代謝綜合征(MS)是以高血壓、糖耐量受損、肥胖和血脂紊亂為特征的一組綜合征，被認(rèn)為與增加心力衰竭發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。本研究探討慢性心力衰竭患者血清APN水平與MS各項(xiàng)指標(biāo)和心功能的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2008年6月至2011年10月在我院診治的120例慢性心力衰竭患者，男76例，女44例，平均年齡(66.7±11.3)歲。入選患者心功能紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)小于40%。主要為缺血性心肌病和擴(kuò)張性心肌病引起的慢性心力衰竭。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病、風(fēng)濕病和腦血管意外，3個(gè)月內(nèi)患急性心梗、妊娠、腫瘤等疾病。所有入選的研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。MS的定義主要參照美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第3次報(bào)告(NCEP ATPⅢ，2003)的標(biāo)準(zhǔn):(1)男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm;(2)甘油三酯(TG)≥150 g/L;(3)男性高密度脂蛋白(HDL)＜40 g/L，女性HDL＜50 g/L;(4)收縮壓≥130 mmHg，舒張壓≥85 mmHg，目前正在進(jìn)行抗高血壓治療;(5)血糖≥110 g/L，目前正在進(jìn)行糖尿病治療。

1.2 方法 采集病史，測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍和血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比。BMI=體重(kg)/身高(m2)。血壓測(cè)量前受試者于坐位休息10 min，右臂伸展，用汞柱血壓計(jì)測(cè)量血壓2次，間隔5 min，取2次的平均值。收縮壓與舒張壓讀數(shù)分別取Korotkoff第1時(shí)相、第5時(shí)相。生化檢測(cè):受試者禁食12 h，抽取晨起肘部靜脈血7 ml，測(cè)定血脂、血糖、糖化血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)。測(cè)定血清胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù):胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素(U/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。超聲心動(dòng)圖檢查:西門子彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(PWT)、LVEF和E/A比值;多普勒組織成像檢測(cè)二尖瓣E/E'評(píng)價(jià)左室舒張功能。血清APN水平測(cè)定:取血靜置30 min后，離心，15 min后取上層血清，置于-80℃冰箱保存，待測(cè)APN;采用美國(guó)Assay Pro公司的免疫酶聯(lián)雙抗體夾心法試劑盒，批間差異4.5%，批次差異6.5%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用x±s表示，兩組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);直線相關(guān)分析采用簡(jiǎn)單相關(guān)分析Pearson法。

2 結(jié)果

心力衰竭患者各項(xiàng)指標(biāo)與血清APN水平的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清APN水平與BMI、腰圍、TG、載脂蛋白B(ApoB)、血紅蛋白、白蛋白和血糖呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)(r)分別為-0.432，-0.375，-0.523，-0.349，-0.285，-0.198，-0.253(均 P ＜0.05);與 E/E'呈正相關(guān)(r=0.256，P ＜0.05)。

合并MS的心力衰竭患者與單純心力衰竭患者各項(xiàng)指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)，合并MS的心衰患者APN水平較單純心力衰竭患者下降，總膽固醇(TC)、TG、ApoB、尿素氮(BUN)、肌酐、CRP、血糖、胰島素和胰島素抵抗指數(shù)高于單純心力衰竭患者，HDL、ApoA1低于單純心力衰竭患者，差異顯著(均P＜0.05)。見(jiàn)表1。

合并MS的心力衰竭患者APN水平與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，腰圍、血紅蛋白含量和E/E'與患者APN水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.425，P=0.032;r=-0.562，P=0.001;r=-0.402，P=0.045)。

表1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較(x±s)

3 討論

APN是一種脂源性細(xì)胞因子，主要來(lái)源于機(jī)體脂肪組織。研究證實(shí)，APN可以調(diào)節(jié)糖代謝和胰島素抵抗，并且可以減少自由基的濃度〔4〕。因此，APN可能是MS和由此引起的心血管疾病的關(guān)鍵因素。低APN血癥被認(rèn)為與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗和冠心病有密切關(guān)系〔1，2，5，6〕。但是，新近的研究卻發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者血清APN濃度升高，具體的機(jī)制尚未明確〔3，4〕。有學(xué)者認(rèn)為可能的原因是升高的APN對(duì)心力衰竭進(jìn)程有一種代償作用，也有可能是一種APN抵抗現(xiàn)象〔7〕。也有學(xué)者認(rèn)為心力衰竭患者外周血APN水平升高是由于心臟APN水平升高釋放至外周循環(huán)所致〔8〕。此外，高水平的APN水平是心力衰竭患者死亡率的預(yù)測(cè)因素，并獨(dú)立于其他反映心力衰竭嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因子〔6〕。本研究提示在心力衰竭患者中若合并MS可能會(huì)影響APN的濃度，APN參與了這類患者的發(fā)病。

目前，很多研究支持炎癥反應(yīng)是心力衰竭重要的病理生理機(jī)制之一。在心力衰竭進(jìn)程中，多種細(xì)胞可以通過(guò)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)促進(jìn)心力衰竭的進(jìn)展和惡化。心力衰竭患者和MS患者的CRP水平均升高。本研究發(fā)現(xiàn)合并MS的心力衰竭患者血清CRP水平高于單純心力衰竭患者，而既往研究證實(shí)APN水平與CRP呈負(fù)相關(guān)〔9〕。心力衰竭的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程與多種因素有關(guān)，包括神經(jīng)內(nèi)分泌激活、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗等。APN是一種抗炎因子，可能通過(guò)對(duì)炎癥的調(diào)節(jié)促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和心室重構(gòu)，與心力衰竭密切相關(guān)。

既往研究證實(shí)APN水平與心功能有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，與正常人比較，血清APN水平在慢性心力衰竭患者中明顯升高，并且與心功能分級(jí)的嚴(yán)重程度、血漿腦鈉肽水平呈負(fù)相關(guān)〔10，11〕。雖然本組資料并未發(fā)現(xiàn)APN水平與左室射血分?jǐn)?shù)有關(guān)，但是發(fā)現(xiàn)APN水平與E/E'呈負(fù)相關(guān)，提示APN可以作為亞臨床心功能障礙的評(píng)估指標(biāo)。本文在合并MS的心力衰竭患者中發(fā)現(xiàn)上述的相關(guān)性，這與既往的研究結(jié)果相符，左室的舒張功能與MS和胰島素抵抗有關(guān)，合并MS的心力衰竭患者血清APN水平下降，表明血清APN水平下降與炎癥和舒張功能異常有關(guān)。

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