陳寧寧 ,閆京京 ,王玫瑰 ,于艷輝 ,劉健勝 ,白華,江蕓 ,盧思廣

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬連云港醫(yī)院兒科,江蘇 連云港 222002)

過敏原分為吸入性和食物性過敏原。過敏原經(jīng)吸入或食物等途徑進(jìn)入體內(nèi)后引起相應(yīng) LgE、IgG類抗體產(chǎn)生并導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)從而引起機(jī)體多系統(tǒng)損害。過敏性紫癜 Henoch-Schonlein purpura(HSP),臨床主要表現(xiàn)為皮膚、腹部、關(guān)節(jié)及腎臟受累的表現(xiàn),目前研究認(rèn)為其發(fā)病與感染、過敏等因素有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院 2010-01～ 2011-12住院治療的 HSP患兒116例 ,其中男 80例 ,女 36例 ,年齡 2～ 14歲 ,平均 6.89歲。均為初發(fā)病例,診斷均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 主要試劑及儀器

食物性過敏原試劑盒為美國 Biomerica生產(chǎn),北京海瑞祥天生物制劑公司提供;吸入性過敏原反應(yīng)試劑盒為美國ASI公司過敏原體外檢測試劑盒,北京海瑞祥天生物制劑公司提供;Siemens公司生產(chǎn)人血清免疫球蛋白試劑盒;BNⅡ全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 方法

每例患兒取靜脈血3mL,保留血清。按照過敏原試劑盒說明書通過酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定人血清對牛肉、牛奶、鱈魚、蝦、大豆、花生、蛋清 /蛋黃、梧桐榆樹白樺、動(dòng)物毛發(fā)皮屑、塵螨粉螨、豚草蒿屬植物、屋塵、蟑螂蚊子、霉菌反應(yīng)性,結(jié)果用定性資料描述 (陰性或陽性)。按照免疫球蛋白及 C3、C4試劑盒說明書,通過全自動(dòng)生化分析儀 ,免疫比濁法測定人血清中 IgA、 IgG、 IgM、IgE、C3、 C4的水平。隨訪 3個(gè)月 ,觀察患兒腎臟損害情況。

1.4 分組

根據(jù)患兒對不同過敏原反應(yīng)情況分為吸入性過敏原陽性組、陰性組以及食物性過敏原陰性組、陽性組。

吸入性過敏原陽性組與陰性組以及食物性過敏原陰性組與陽性組年齡比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞ 0.05)。

1.5 HSPN診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用2009年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會腎臟病學(xué)組制定的紫癜性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn):在 HSP病程6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)血尿或蛋白尿。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用 SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。各組定量資料通過± s)表示。定量資料兩獨(dú)立樣本比較采用 t檢驗(yàn);多樣本構(gòu)成比的比較采用 i2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 吸入性、食物性過敏原陰性組與陽性組血清免疫球蛋白與補(bǔ)體水平比較

吸入性過敏原陰性組與陽性組血清免疫球蛋白水平比較 IgA、IgE差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),陽性組較陰性組血清 IgA、IgE水平高;食物性過敏原陰性組與陽性組比較血清免疫球蛋白 IgG、IgM水平比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05),陽性組較陰性組血清 IgG、IgM水平高 ,見表1、2。

表1 吸入性過敏原陰性組與陽性組血清免疫球蛋白與補(bǔ)體水平比較 ±s)

表1 吸入性過敏原陰性組與陽性組血清免疫球蛋白與補(bǔ)體水平比較 ±s)

注:Ig與補(bǔ)體單位(g˙L-1),*表示陽性組與陰性組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 食物性過敏原陰性組與陽性組血清免疫球蛋白與補(bǔ)體水平比較 ±s)

表2 食物性過敏原陰性組與陽性組血清免疫球蛋白與補(bǔ)體水平比較 ±s)

注:Ig與補(bǔ)體單位 (g˙L-1),*表示陽性組與陰性組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 吸入性、食物性過敏原陰性組與陽性組腎臟損害發(fā)生率比較

食物性過敏原陰性組與陽性組腎臟損害發(fā)生率比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),陽性組腎臟損害發(fā)生率較低,見表3。

表3 吸入性、食物性過敏原陰性組與陽性組腎臟損害發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

HSP是一種以鉸鏈區(qū)異常糖基化的 IgA沉積性小血管炎為病理基礎(chǔ)的兒童時(shí)期最常見的血管炎性疾病[2]。發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)體免疫異常有關(guān)。HSP發(fā)病過程可大致的歸納為尚未明確的感染原或過敏原,作用于具有遺傳背景的個(gè)體,引起異常免疫應(yīng)答,進(jìn)而引起的一系列變態(tài)反應(yīng)。研究顯示各種原因誘發(fā)的 HSP患兒 Th2細(xì)胞增多,細(xì)胞因子 TGF-β升高、IL-21降低等免疫紊亂,最終引起以 IgA為主的抗原抗體免疫復(fù)合物增加并在小血管壁沉積,在 HSP發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[3～6]。但到底是何種誘發(fā)因素引起何種免疫異常,具體機(jī)制是尚不確切。本研究就常見吸入、食物性過敏原與 HSP體液免疫異常關(guān)系及相關(guān)可能機(jī)制作一探討,目前國內(nèi)外尚該類研究報(bào)道。

吸入性過敏原介導(dǎo) I型超敏反應(yīng),其通過可活化漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性 IgE,特異性 IgE與嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞表面的 IgE Fc受體結(jié)合后細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺、白三烯等血管活性物質(zhì),這些化學(xué)介質(zhì)可引起平滑肌痙攣、毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加等過敏性癥狀。

Davin等研究顯示 HSP患者皮膚的郎格罕斯等細(xì)胞上存在 IgE沉積,認(rèn)為超敏反應(yīng)參與了 HSP的發(fā)病,并推測在IgA復(fù)合物存在時(shí),特定抗原刺激引起 IgE致敏的細(xì)胞興奮,釋放血管活性物質(zhì),可引起毛細(xì)血管通透性增加,同時(shí)可促進(jìn)外周血管壁 IgA復(fù)合物沉積[7]。本研究示吸入性過敏原陽性的 HSP患兒組較陰性組血清 IgA、IgE升高。這提示吸入性過敏原引起的 HSP患者免疫紊亂可能不僅通過與嗜堿性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞 IgE Fc受體結(jié)合分泌血管活性物質(zhì)來引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加或促進(jìn) IgA復(fù)合物在小血管壁沉積參與 HSP小血管損傷,而且我們推測還可能同時(shí)通過促進(jìn) B細(xì)胞活化或 IgA類別轉(zhuǎn)換來引起 IgA增加來促進(jìn) HSP小血管損傷,但這一推測尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

德國科學(xué)家 Fooker博士的研究認(rèn)為食物進(jìn)入人體消化道后因某些消化酶的缺乏,導(dǎo)致消化的食物以多肽或其他分子形式進(jìn)入腸道,從而被機(jī)體作為外來的物質(zhì)識別,導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生食物特異性不耐受抗體 IgG,抗體與食物分子形成包被復(fù)合物體內(nèi)沉積,沉積復(fù)合物可造成全身多系統(tǒng)損害,從而出現(xiàn) HSP等一些列變態(tài)反應(yīng)性疾病[8]。食物過敏原介導(dǎo)的超敏反應(yīng)為 III型過敏反應(yīng),又稱免疫復(fù)合物型過敏反應(yīng),參與的抗體主要為 IgG、IgM。本研究顯示在食物性過敏原陽性的 HSP患兒組 IgG、IgM抗體較陰性組明顯增高,這提示我們食物性過敏原介導(dǎo) III型超敏反應(yīng)參與 HSP發(fā)病。此外,本研究關(guān)于過敏原與腎臟損害的比較結(jié)果提示非食物不耐受性 HSP較食物不耐受性 HSP腎臟損害發(fā)生率高,張建江等研究顯示食物不耐受與 HSP腎組織中免疫沉積復(fù)合物無相關(guān)性[9],這提示我們食物不耐受性 HSP可能更傾向于引起的 HSP腎外表現(xiàn)。與 HSP發(fā)病相關(guān)的原因除吸入、食物性過敏外,感染因素也在 HSP發(fā)病中發(fā)揮重要作用,本研究結(jié)果顯示的食物性過敏原陽性組其腎臟損害發(fā)生率較陰性組低,這提示我們非食物過敏原因素可能在腎臟損害中發(fā)揮重要作用。湯曉蓉等研究顯示抗鏈球菌溶血素“O”與 HSPN的發(fā)生有關(guān)[10],因此,我們考慮感染因素可能在 HSP患兒腎臟損害中發(fā)揮重要作用,但尚需大樣本研究進(jìn)一步明確。

綜上所述,常見吸入性、食物性過敏原在 HSP發(fā)病中發(fā)揮重要作用,吸入性、食物性過敏原誘發(fā)的 HSP有不同的免疫紊亂特點(diǎn)及臨床特點(diǎn)。目前 HSP病因及發(fā)病機(jī)制尚不確切,我們需要了解更多病因引起的 HSP的更深入的發(fā)病機(jī)制與臨床、病理特點(diǎn),為 HSP個(gè)性化治療奠定基礎(chǔ)。

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